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论药品生产管理规范(GMP)中的验证管理.pdf

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上传者: CHAC_C 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《论药品生产管理规范(GMP)中的验证管理pdf》,可适用于自然科学领域,主题内容包含品够鼹量霭蛔马垒记诚勿丁一、验证的由来及意义整个验证工作均应有文件进行证明无文件证明的任何行为均不被承认。年以前药品生产及质量管理尚处在“浩表”阶段符等。

品够鼹量霭蛔马垒记诚勿丁一、验证的由来及意义整个验证工作均应有文件进行证明无文件证明的任何行为均不被承认。年以前药品生产及质量管理尚处在“浩表”阶段。药品质量管理的注意力集中在样品构抽样检验上当时样品检验的结果是判断药品质量的唯一法定依据。但是FDA(美国药品和食品管理局)的官员们在质量管理实践中发现被抽捡样品的检验结果并不能类型真实地反映市场上药品实际的质量状况。有些药品经检验结果合格出厂但进入市场后却发现固质量问题而使患者受到伤害甚至导致死亡。三、验证的种类验证根据其对象及目的的不同可分为以下几种.设备(设施)验证.工艺验证清洁验证牛萍o.T宰.于是药品质量管理者们把工作的重点从产品检验转向生产药品的设备、工艺及方法本身去验证所使用的设备、工艺及方法能否始终如一地生产出符合规定质量标准的产品。据此验证的概念正式引入GMPc药品生产管理规范)中WHO(世界卫生组织)颁布的GMP年版及我国医药工业公司制订的GMP年板中均对验证提出了系统而明确的要求。GMP中验证概念的引入标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。验证是质量管理朝着“治本”方向发展的必要条件是GMP发展史上新的里程碑。二、验证的定义WHO年版的GMP对验证作了如下的定义“验证暴指能证实任何程序、生产挝程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为”。在这一定义中应注意两点:第一是能导致预期结果验证的目的就是要确认验证的对象确实能达到预.检验方法验证.计算机系统验证其中最常用的验证类型是设备验证及工艺验证四、设备验证设备验证是用来证实生产所使用的设备(设施)能够达到设计要求及规定的技术指标符合生产工艺要求以便使所生产出的产品达到并超过产品质量标准从设备方面为产品质量提供保证设备验证是其它一切验证的前提和基础设备验证的范围包括生产设备、实验室设备、公用设施如:空气净化设施HVAC、生产用水系统、消毒灭菌设施等。.设备定义及要求(设计确认DQ)设备验证不应只限于设备的使用过程而应该开始于设备的定义及要求阶段。固该阶臣决定了设备的设计及开发决定了设备的使用功能般备定义及要求t.‘:维普资讯http:wwwcqvipcom通常应包括以下内容:()确认欲购买设备的技术指标、型号及设计规范要求()物理要求.包括:有效空间、位置及所处的环境等要求()要求提供的文件要求如:使用说明书、技术图纸手册、部件清单等}()设备开艘过程中所要求进行的测试项目及记录()其它提供给供户的要求包括对已完成设备的验证要求、关于在设计开发过程中的质量控制和变更控制要求、期望达到的审计水平等。上定义及要求一般均写在订货台同或技术协议上井应得到供户的认可。这些定义及要求是设备接收时的确认依据也是进行设备进一步验证的基础。.设备供户的选择及审计设备供户的选择及审计很重要这一点往往会被人们所忽视尤其是审计。设备的各项功能是要靠供户来制造完成的一些特殊的功能往往在设备成型后无法进行测试因此供户是保证设备质量的源头。(”根据设备定义及要求选择供户注意评估外部资科对标准的符合化程度。()对供户进行审计审计内容一般包括:a.设备制造者的内部质量管理状况b、技术能力评估c.设计及制造人员的资格审定}d.生产此类设备的经验}e.售后日务的状况}f.变更控制能力。经最终确认的供应商可视为验证小组的一员共同参与评价{襞备验证计划及方案按预先设定的标准逐项检查并证实设备能正常运行。实际上目前国内外许多大的设备制造厂家已着手将设备验证工作作为售后服务的一项重要工作来抓。.安装确认(Q)安装确认是在设备接收及安装时进行的。安装确认是确认设备符合合同要求及标准是接照设计要求进行安装的。安装确认包括以下项目:()包括确认。确认设备的包装符合包装运输要求.特别是对一些精密测量仪器要求包装不破损、不损坏设备表面及攸器精度。()设备确认。确认其名称、型号、生产厂家、设备能力、合同号等关键信息符舍台同要求。()设备部件确认。包括:设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等应符合合同要求及设计标准()材料确认尤其是确认与产品直接接触的材料及有特殊性能要求的材料(如:耐高温、耐腐蚀、表面光洁等)其性能应符台台同要求()文件确认所提供的各种技术资料、图纸、手册等应符合合同要求()安装过程确认。设备安装过程、安装位置及安装环境必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。()公用系统确认。设备运行所需要的所有公用幕统如:电力、压缩空气、真空、蒸气、水、通风装置、空气过滤、空气加热及玲却装置、清洗装置等应符合设备生产厂家要求、设计标准及使用要求。()根据供户厂家提供的资料结合本公司的实际要求制订设备预防维修卡、润精卡及预防维修、润精计划这些是保证设备今后正常运转的前提和基础。.运行确认(OQ)设备安装确认完成后即可开始进行运行确认。运行确认是确认设备每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行其目的是对设备各部分功能的确认。运行确认在正式产品生产前进行一般采用空机运行的方式必要时可使用一些空白料、试机料进行试验。运行确认应在完成安装确认井已得到认可后进行。运行确认包括下内容:()测量仪器校准。测量仪器的校准结果应符台仪器本身的精度标准(通用标准或生产厂家所提供的矫准)及使用精度要求。测量设备幢准是其它一切测试肋前提应在其它项目确认前完成。一()设备各部分功能测试设备各部分功能测试结果应符舍设计标准及使用要求。()报警、互镄装置检测。检测结果应符台系统设计要求及使用要求。一()安全装置检测。检测结果应符合设计标准盈有关的安全法规。()自动控制系统检测。自动控制系统及PLC(程序化逻辑控制系统)的运作应符合厂家提供的要求限度、已编制的程序及设计标准。()断电/修复功能测试。尤其是对于要求不问断供电设备应确认突然断电启系统没有赦破坏或后备供电、动力调节器、发电机功能恢复正常设备运行不受影响()根据供货厂家提供的技术资料结合本公司的实际要求编制设备标准操作程序和清洁程序。.工艺验证(PV)工艺验证是证明使用某一特定的设备采用一个特定的工艺过程会始终如一地生产出符合质量标准产品的过程工艺验证同设备运行确认不同运行确认的维普资讯http:wwwcqvipcom目的是对设备各部分功能的确认.而工艺验证的目的是对设备所生产出的产品质量的确认工艺验证是建立在设备运行确认完成并得到认可的基础上进行的是通过对一些关键步骤的产品多次取样并进行检验分析进行实施的。工艺验证是设备验证的一部分是对设备功能的进一步确认为了保证工艺验证结果的重现性及稳定性工艺验证至少应实施三批.三批验证条件应完全一致。工艺验证包括的具体内容如下t()首先制订工艺流程。包括所使用的设备名称、工艺步骤及关键的工艺参数这些是验证的对象。()确定取样计翘。包括:取样时问、取样位置、取样量及取样器具等.所取样品应能反映所生产产品的实际质量特性。对一些实际分布不均匀的质量特性在确定取样计戈!I时应注意选择最差情况(WorstCase)t所谓最差情况是指所取样品反映了实际生产产品的最差质量状况。如取含量测定样时应尽量取到最易超限的点。这样如果差情况的检验结果能够符合虏董标准.则可保证整十产品符合质量标准()确定检验方法。所采用的检验方法应能准确检测出样品的实际质量特性。因此在进行工艺验证之前首先应进行检验方法验证。()确定关键中问产品和最终成品的质量标准。‘()验证可接受标准所有中间产品及最终成品的硷验结果应符合预先所设定的质量标准。对一些关键的质量特性如含量、片重、灌装量等检验数据应进行统计分析并作出数据分布图进行分布评估。数据分带不得出现异常点(相对于其它数据偏高或偏低)整个数据分布不得出现明显的上升或下降趋势。如果经过以上确认及验证步骤后各项验证项目均符合验证可接受标准t则可保证采用已验证过的设告.及相应的工艺流程能够稳定地、始终如一地生产出符合质量标准的产品。.变更控制及再验证。设备验证经过以上步骤并不是就此结束了t设备的最初验证只能证明其当时处于已验证状态。设备在长期使用过程中会不断出现各种各样已知或未知的变化。为了保证设备始终处于已验证状态应对每一变更实施控制.变更控制实际上是一十监督体系变更可分为两种类型:已知变更和未知变更。巳知壁更是指人为地、有意识地进行的变更I未知变更是指设备长时间运行后.由于时间的原因而出现的一些无形的变化.如环境的变化、人员的变化、设备的磨损等。当设备发生有形变更时应首先进行全面评估。评估必须有充足、详细的文件作支持.并按审批程序得到认可以便确认变更后设备是否仍处在已验证状态如果已验证状态发生改变.应实施再验证。当设备长期使用未发生已知变覃时应定期瑶过预防维修记录、设备运行记录及产品壤度回顾(美国每年要求)等方式来评价设备是否仍处于已验证状态如发现有异常情况应对设备实施再验证苒验证是设备验证活动的又一次循环验证的内容可依据变更的程序而定。由此可以看出.只要设备还在生产出产品.验证工作就不会结束。验证工作伴随着设备的整十生命周期(从设备孕育到设备被淘汰)这是保证产品质量的核心也正是验证管理的特点。五、验证文件在验证的定义中巳经谈到过验证是一种有文件证明的行为。因此任何一项验证活动均应该有文件作主持。首先在验证实施前必须先编制验证方案验证方案定义了每一项验证活动的范围、验证对象及描述、验证项目、验证方法、应遵循的程序及可接受标准。验证方案必须经过有关部门(技术部门及质量管理部门)审批后方为有效。验证实施严格依据验证方案执行。验证原始记录要求客观、准确按要求进行更改注意保持记录的原始性。应详细记录验证过程中所出现的偏差偏差产生的原因及解决方法。所有偏差必须得到有效处理后验证方可进入下一步骤。验证结束后应编写验证报告验证报告对验证结果进行统计和分析.最后形成验证结论。验证报告必须经过有关人员的复核与审批方为有效审批人员与验证方案的审批人员相一致。所有验证文件要求统一进行归挡管理以便进行查阅及质量追踪。六、结束语以上主要讨论了验证的意义、目的及设备验证的内容和方法。验证为产品质量提供了可靠的保证t为产品质量提供了有力的证明依据。这也正是GMP所始终倡导的使生产出的药品百分之百地符合药品质量标准的目标所在。实际上.验证管理不仅仅适用于制药行业对于一些产品质量标准要求较高的行业同样也可以借鉴。验证是质量管理由“治表阶段向“治本”方向发展的一十转折点是产品质量保证的根车。卜一维普资讯http:wwwcqvipcom

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