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10T细胞(2011).ppt

10T细胞(2011).ppt

上传者: 鋸點 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《10T细胞(2011)ppt》,可适用于自然科学领域,主题内容包含第十章T淋巴细胞IntroductionIntroductionT淋巴细胞(Tlymphocyte):T细胞来源:骨髓中的淋巴样干细胞在胸腺中发育成符等。

第十章T淋巴细胞IntroductionIntroductionT淋巴细胞(Tlymphocyte):T细胞来源:骨髓中的淋巴样干细胞在胸腺中发育成熟功能:介导适应性细胞免疫应答辅助TDAg诱导的体液免疫应答第一节T淋巴细胞的分化发育第一节T淋巴细胞的分化发育在胸腺中的发育在外周淋巴器官中的分化发育T、B细胞分化、发育过程是TCR、BCR基因重排形成功能性TCR、BCR及T细胞库、B细胞库的过程(机体所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和)。T细胞在胸腺中的分化发育T细胞库和B细胞库每个T细胞和B细胞克隆通过TCR、BCR特异性识别抗原。赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。T细胞库具有两个特性:MHC限制性自身耐受T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR表达、MHC限制性、自身耐受。T细胞在胸腺中的分化发育过程:祖T细胞前T细胞未成熟T成熟T表型:DN(doublenegativeCDCD)DP(doublepositiveCDCD)SP(singlepositiveCD或CD)重要事件:、功能性TCR的表达、阳性选择、阴性选择T细胞在胸腺中的分化发育TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCRT:~TCRδT:~、功能性TCR的表达TCRαβ链基因的重排T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段淋巴细胞在发育成熟过程中胚系基因片段通过各种重排、组合形成特异性抗原识别受体。DN阶段:β链基因重排(VDJ)DP阶段:α链基因重排(VJ)表达功能性的TCRαβ、功能性TCR的表达DP与胸腺上皮细胞抗原肽MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合SP与MHCI结合者--CD+T与MHCII结合者--CD+T不能结合亲和力过高的DP细胞凋亡占总数的%。、阳性选择:获得MHC限制性SPMHCIII自身抗原肽(皮、髓质交界区髓质区的Mφ、DC提呈)高亲和力结合凋亡、阴性选择:获得对自身抗原耐受性T细胞在胸腺中的分化发育初始T细胞(naiveTcell):尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为:不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞在外周淋巴器官中的发育第二节T细胞的表面分子及其作用一、TCRCD复合物T细胞特征性表面标志特异性识别Ag的分子基础。第二节T细胞的表面分子及其作用TCR(Tcellreceptor)参与抗原识别的膜分子与CD形成复合物。种肽链:α,β,γ,δ种异源双聚体:TCR:外周血大部分T细胞。TCR:皮肤、肠道上皮的T细胞。TCR的结构和功能TCR配体:MHC抗原肽的复合物TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物TCR的结构和功能CD分子的结构和功能γ,δ,ε属于IgSFγεδε(非共价键连接)ζζ或ζη:SS六肽链结构由种肽链构成的种二聚体。与TCR跨膜区形成盐桥。条肽链:γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)在胞浆区均含ITAM结构免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotifITAM):由个氨基酸残基组成其中含有个YxxLV(酪氨酸个任意氨基酸亮氨酸或缬氨酸)保守序列。ITAM的磷酸化后与ZAP的结合是T细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。CD分子的结构和功能特异性识别AgTCR:特异性识别AgAg肽MHC复合物CD:稳定TCR的结构传递T细胞活化信号TCRCD复合物生物学功能成熟的T细胞只能表达CD或CD分子的其中一种。CD、CD分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。二、CD和CD分子细胞膜表面单链糖蛋白胞膜外含个IgSF结构区。主要表达于辅助性T细胞(ThCell)。通过远膜端的个结构域与MHCII类分子的β区域结合稳定TCR-抗原肽-MHCII复合物--Th细胞激活的辅助受体(CoReceptor)参与细胞内信号转导:胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶PLCK相连,可促使CD分子的ITAM基序酪氨酸磷酸化CD分子是HIV受体CD分子属于IgSF成员含a,b链。通过二硫键组成ab异源二聚体或aa同源二聚体。在胞外区各含一个Ig结构域主要表达于细胞毒性T细胞(TCCell)CD分子CD分子功能CDa、b链的胞外Ig结构域可与MHCI类分子的α区域结合是细胞毒性T细胞识别抗原的辅助受体胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶PLCK相连,参与信号传递并导致TC细胞活化。三、协同刺激分子接受抗原刺激为抗原特异性T细胞克隆活化的第一信号具有严格的特异性。APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体之间相互作用产生T细胞活化所需的第二信号。主要的协同刺激分子配受体主要的协同刺激分子配受体APCBTB(CD)CDCTLACDCDLICAMLFALFALFA(CD)CD表达于约%CDT细胞%CDT细胞。配体为B包括B(CD)和B(CD)主要表达于专职APC。CD与B结合后产生协同刺激信号(costimulatorysignal)使T细胞活化(信号)协同刺激分子:CDCTLA(CD)表达于活化的CDT细胞和CDT细胞。CTLA分子在胞浆内含有ITIM基序。免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosinebasedinhibitionmotifITIM):ITIM中的酪氨酸残基被磷酸化后募集蛋白质酪氨酸磷酸酶这些磷酸酶通过对T细胞活化途经中重要信号分子的去酸化从而抑制T细胞活化信号的转导。协同刺激分子:CTLACTLA与B结合后产生抑制信号阻止T细胞的活化CTLA与B的亲和力显著高于CD协同刺激分子:CTLA协同刺激分子:CDL(CD)协同刺激分子:CDL(CD)CD主要分布于抗原提呈细胞(B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)。CDL主要表达于活化的CD+T细胞。CDLCD结合:促进APC活化促进T细胞活化(APCB表达增加,分泌CK)促进B细胞活化(提供B细胞活化的协同刺激信号)。、T细胞表面的LFA-与APC上ICAM-结合介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。、T细胞也可表达ICAM-与APC、靶细胞或T细胞自身表达的LFA-结合。协同刺激分子:ICOS协同刺激分子:ICOS协同刺激分子:PD-协同刺激分子:PD-其他表面分子:如CKR、FasL等第三节T淋巴细胞亚群T细胞在表型及功能上均为异质性群体。表型与功能并不完全一致。多种分类方法。按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类初始T细胞:未接受过抗原刺激的成熟T细胞处于G期存活期短表达CDRA和高水平L-选择素。参与淋巴细胞再循环主要功能为识别抗原。在外周淋巴器官内接受DC提呈的Ag刺激而活化最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。一初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞一初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞:处于G期存活期长在缺乏Ag或MHC分子刺激的情况下能有规律地自发增值以补充数量。表达CDRO和黏附分子向外周炎症组织等部位迁移。介导增强性的再次免疫应答:受到相同Ag刺激后迅速活化并分化为效应T细胞和记忆性T细胞。一初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞TCR结构初始T细胞:高度异质性记忆性T细胞:相对均一抗原特异性CD-记忆性T细胞:效应性记忆T细胞(effectormemoryTcells,TEM)主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中。受Ag刺激后迅速分化为效应细胞产生效应分子。CD记忆性T细胞:中央型记忆T细胞(entralmemoryTcells,TCM)主要存在于淋巴结、脾脏和血液受Ag刺激后分化为效应细胞并产生效应分子对靶细胞的杀伤作用较慢。一初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞基于所表达的TCR类型分类:TCRαβT细胞CD或CD参与免疫应答的主要细胞群TCRγδT细胞CD―CD―少数为CD参与固有免疫二αβT细胞和γδT细胞TCRγδT细胞数量因组织和种属不同而有很大差异一般不超过T细胞总数的%。主要分布于皮肤和黏膜组织是皮肤的表皮内淋巴组织和黏膜组织的上皮内淋巴组织的组成部分。抗原识别受体缺乏多样性识别多种病原体表达的共同抗原成分无MHC限制性。功能:能杀伤靶细胞有抗感染和抗肿瘤作用能分泌CK发挥免疫调节作用和介导炎症反应。二αβT细胞和γδT细胞CD亚群(CDCDCD)CD分子表达在-%TCRαβT细胞CDT细胞识别外源性抗原肽MHCII类分子复合物活化后主要效应细胞为Th细胞。三CDT亚群和CDT亚群CDT亚群(CDCDCD)CD分子表达于-%TCRαβT细胞和部分TCRγδT细胞。CDT细胞识别内源性抗原肽+MHCI类分子复合物活化后效应细胞为Tc细胞,即CTL。三CDT亚群和CDT亚群由初始CDT细胞或初始CDT细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞。四Th、Tc(CTL)和Treg细胞根据功能不同T细胞分为Th细胞、CTL细胞和调节性细胞。Th细胞初始CDT细胞经分化形成Th,Th,Th三类效应Th细胞分泌不同的CK发挥不同的免疫效应。Th,Th分别参与细胞免疫和体液免疫。Th通过分泌IL-参与固有免疫和某些炎症的发生。初始CDT细胞还可分化为Th和Tr通过分泌TGFb等对免疫应答产生负调节作用。四Th、Tc(CTL)和Treg细胞细胞免疫体液免疫固有免疫适应性调节T细胞(iTreg):下调免疫应答自然调节性T细胞(nTreg):从胸腺分化而来。初始CDT细胞的分化调节性T细胞(reguletaryTcell,Treg)主要为表达CD的CDT细胞亚群(CDCDFoxpT)。参与免疫应答的负调节及自身免疫耐受。自然调节性T细胞(nTreg):适应性调节性T细胞(iTreg):Tr和Th其他调节性T细胞:CDTreg四Th、Tc(CTL)和Treg细胞自然调节性T细胞(nTreg):直接从胸腺中分化而来占外周血CD阳性细胞的%~%作用方式:与靶细胞直接接触或分泌CK:TGF-βIL-IL-等功能:抑制自身反应性T细胞应答参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。四Th、Tc(CTL)和Treg细胞、在外周由抗原或其他因素如(TGF-β)诱导产生主要来自CD+T细胞、作用方式:分泌CK、Th主要产生TGF-β在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用。、Tr主要产生IL-及TGF-β可抑制炎症性自身免疫反应和由Th介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。通过分泌IL-可能在防治变态反应性疾病如哮喘中起作用。适应性调节性T细胞(iTreg):表两类调节性T细胞的比较CTL(Tc)细胞:具有细胞毒性的T细胞通常指表达TCRαβ和CD分子的Tc细胞。Tc:分泌CK类似于ThIFN和IL促进其生成Tc:分泌CK类似于ThIL可促进其生成四Th、Tc(CTL)和Treg细胞第四节T淋巴细胞的功能各亚群分泌不同的细胞因子决定每个亚群的免疫效应功能并调控各亚群的形成和扩增。一CDTh细胞的功能CDTh细胞的亚群细胞因子对CDTh细胞分化的调节TDTH(迟发型超敏反应性细胞)Th细胞的功能三、调节性T细胞的功能三、调节性T细胞的功能自然调节性T细胞(nTreg):抑制CD和CDT细胞的活化与增殖达到免疫的负调节作用Th细胞亚群:分泌TGFβ抑制Th细胞介导的免疫应答和炎症反应Tr亚群细胞:分泌的IL抑制巨噬细胞的功能小结、T淋巴细胞在胸腺中的发育:、T淋巴细胞的表面分子及其作用:、T淋巴细胞亚群:、T淋巴细胞的功能:T、B细胞特性比较(一)特性T细胞B细胞发育器官胸腺骨髓法氏囊外周血~~抗原受体TCRBCR带有ITAM的信号分子CDIgα、Igβ辅助受体CDCDCD、、MHC分子MHCⅠ类分子MHCⅠⅡ类分子活化T:MHCⅡ类分子协同信号分子CD、CDCDL、CD、CTLACD协同刺激信号CDB(主要)CDCDL(主要)FCγRCR丝裂原受体PHA、ConA、PWMLPS、SPA、PWM病毒受体HIVR(CD)EBVR(CD)T、B细胞特性比较(二)特性T细胞B细胞刺激抗原TDAgTDAg、TIAg功能性亚群Th、TDTH、Tc、TsB、B产生物质CKsIg、CKs生物学活性作为Th介导DTH产生抗体Tc直接杀伤靶细胞提呈抗原辅助其他免疫细胞分化参与免疫调节。调节免疫应答。免疫功能介导细胞免疫CMI介导HI

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