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09B细胞(2011).ppt

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上传者: 鋸點 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《09B细胞(2011)ppt》,可适用于自然科学领域,主题内容包含第九章B淋巴细胞第九章B淋巴细胞IntroductionIntroductionB淋巴细胞(Blymphocyte):B细胞来源:哺乳动物骨髓鸟类法符等。

第九章B淋巴细胞第九章B淋巴细胞IntroductionIntroductionB淋巴细胞(Blymphocyte):B细胞来源:哺乳动物骨髓鸟类法氏囊定居:淋巴小结外周血淋巴细胞功能:介导体液免疫抗原提呈免疫调节第一节B细胞的分化发育第一节B细胞的分化发育发育场所:骨髓骨髓微环境:粘附分子、CKs主要事件:功能性BCR的表达自身免疫耐受的形成免疫球蛋白肽链由两部分构成即可变区(V)和恒定区(C)由两个基因编码。两个基因编码一条肽链。重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼接而成。轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。V区基因的下游是编码C区的基因。V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生重排。BCR膜型免疫球蛋白(mIg)一、BCR的基因结构及其重排BCRBCR的胚系基因编码重链可变区(号染色体)编码重链恒定区(号染色体)κ基因(号染色体)λ基因(号染色体)人BCR功能性基因片段数肽链所在染色体VDJCHκλIg的胚系基因以被分隔开的基因片段的形式存在只有通过基因重排形成VDJ(重链)或VJ(轻链)连接后再与C基因片段连接才能编码完整的Ig多肽链进一步加工、组装成有功能的BCR。BCR的基因重排及机制BCR的基因重排及机制重组激活酶:RAG和RAG表达:不成熟T细胞和B细胞作用:特异性识别并切除重组信号序列(recombinationsignalsequences,RSS)末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)将N-核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端其他如DNA外切酶、DNA合成酶等BCR的基因重排及机制一个B细胞克隆只表达一种BCR只分泌一种抗体。等位基因排斥:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因其中只有一条染色体上的基因得到表达先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。同种型排斥:轻链和轻链之间的排斥轻链基因的表达成功即抑制轻链基因的表达。BCR的基因表达的特点二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制、组合造成的多样性、连接造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性二、抗原识别受体多样性产生的机制二、抗原识别受体多样性产生的机制、组合造成的多样性理论上IgV区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为。、连接造成的多样性:各基因片段连接的不精确性:插入、缺失、或核苷酸替换等增加了BCR和Ig的多样性。、体细胞高频突变造成的多样性成熟的B细胞在抗原的刺激下V区基因发生点突变增加了抗体的多样性且导致抗体亲和力成熟。高频突变常常伴有类别转换的发生。三、B细胞在中枢免疫器官的分化发育三、B细胞在中枢免疫器官的分化发育未成熟阶段的B细胞表面可表达完整的mIgM分子。此时若受到自身抗原的刺激致B细胞凋亡。四、B细胞中枢免疫耐受的形成、克隆清除、受体编辑、克隆失能识别自身抗原的未成熟B细胞RAG基因重新活化轻链VJ再次重排BCR特异性改变。未成熟B细胞与自身抗原的结合可下调mIgM这类细胞虽进入外周但对抗原刺激不产生应答称为无能。第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用第二节B淋巴细胞的表面分子及其作用(一)B细胞抗原受体复合物膜表面免疫球蛋白(mIg)成熟B细胞:mIgM和mIgD浆细胞:不表达mIg。结构特点:)四肽链结构V与C区HVR(结合特异性抗原)。)胞内区仅含个氨基酸,不能传递活化信号CDa(Igα)和CDb(Igβ)胞浆区各含个免疫酪氨酸受体活化基序(ITAM)IgSF成员。传导抗原与BCR结合所产生的信号。BCR复合物生物学功能:、特异性识别Ag介导体液免疫应答mIgV区特异性识别AgIgα、Igβ转导识别Ag的信号。、捕获Ag提呈Ag、B细胞分化抗原有鉴定意义(二)B细胞共受体CDCDCD非共价键相联的多分子活化辅助受体。功能:加强跨膜信号的转导。提高B细胞对Ag刺激的敏感性。B细胞辅助受体CD胞浆区有个Tyrosine残基可募集信号分子。抗原刺激诱导补体活化产生Cd。Cd两端结合抗原和CD。CD与CD交联接近BCR,由CD分子增强BCR对抗原敏感性。CD:EB病毒受体(三)协同刺激分子、CD分子生物学:属TNFRSF表达:成熟B、MMΦ、DC等。配体:CDL,表达于活化的T细胞。功能:B细胞活化第信号(三)协同刺激分子、CD(B)和CD(B)静息B不低表达活化B表达量增加APC。CDCDCDCDCDCD(CTLA)()T细胞激活信号()抑制T细胞活化CD只表达于活化T细胞含ITIM。、其它黏附分子:ICAM(CD)、LFA-(三)协同刺激分子(四)其他表面分子(四)其他表面分子CD:B细胞特异性标志是治疗性单抗识别的靶分子。CD:B细胞的抑制性受体CD:FcRⅡ负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌第三节B淋巴细胞的亚群第三节B淋巴细胞的亚群一、CD+B-二、CD-B-产生低亲和力的IgM参与固有免疫即通常所指的B细胞是参与适应性体液免疫的主要细胞一、B细胞表型:CDmIgM特点:产生于个体发育的早期占B细胞总数的%~%BCR和产生的Ig具多反应性、低亲和力对多糖类Ag和自身Ag应答分布:主要于肠道固有膜中。 功能:产生抗细菌抗体抗微生物感染产生多反应性自身抗体清除变性自身抗原免疫自稳产生致病性抗体诱导自身免疫病。二、B细胞表型:CDmIgMmIgD分布:主要定居于淋巴器官功能:产生高亲和力抗体行使体液免疫功能中和作用(针对胞内物)调理作用(针对胞外微生物)ADCC具有抗原提呈功能摄取可溶性抗原强活化的B具有提呈功能(表达B) 免疫调节功能活化的B分泌多种CKs表B细胞和B细胞亚群的比较第四节B淋巴细胞的功能第四节B淋巴细胞的功能一、产生抗体介导体液免疫应答二、提呈可溶性抗原三、分泌细胞因子参与免疫调节一、产生抗体介导体液免疫、中和作用针对病毒和胞内病原菌感染(与病原体结合阻止其结合至宿主细胞)针对细菌毒素(与毒素结合阻止其结合至敏感细胞)、激活补体形成MAC靶细胞溶破(参与补体的溶细胞或溶菌作用)产生Cb等调理素促进吞噬细胞的吞噬功能(调理作用)、结合细胞表面FcR()调理作用 ()ADCC作用()介导Ⅰ型超敏反应:IgE二、提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞。活化B才是APCB细胞经刺激后才表达协同刺激分子B细胞可有效摄取可溶性抗原和微量抗原三、分泌CKs参与免疫调节参与免疫调节、炎症反应、造血过程。参与调节巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞以及T细胞的功能。小结B淋巴细胞是免疫系统的一种主要细胞BCR的胚系基因以基因片段形式存在需经基因重排才能编码表达功能性BCR。BCR多样性的机制:B细胞的发育阶段期间的主要事件。B细胞表面的主要标志有:B细胞的分类:B细胞的功能有:

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