关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 05第五章 补体系统(2011).ppt

05第五章 补体系统(2011).ppt

05第五章 补体系统(2011).ppt

上传者: 鋸點 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《05第五章 补体系统(2011)ppt》,可适用于自然科学领域,主题内容包含第五章补体系统第五章补体系统ChapterComplement补体的发现补体的发现JulesBordet()Discovererofcompleme符等。

第五章补体系统第五章补体系统ChapterComplement补体的发现补体的发现JulesBordet()Discovererofcomplement细菌发生凝集细菌发生溶解不耐热的成分能辅助特异性抗体的溶菌作用称为补体(complement)第一节补体概述第一节补体概述补体(complementC):补体是广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性和自我调节功能的蛋白质反应系统包括余种组分故称为补体系统。一补体系统的组成一补体系统的组成、补体的固有成分、补体调节蛋白、补体受体一补体系统的组成一补体系统的组成、补体的固有成分存在于体液参与补体激活级联反应。参与经典激活途径的:C、C、C参与旁路激活途径的:B、D、P因子参与甘露糖结合凝集素激活途径的:甘露糖结合的凝集素(MBL)、MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP)共同组分:C、C~C一补体系统的组成一补体系统的组成、补体调节蛋白可溶性或膜型分子调节补体活化如H因子、I因子等。、补体受体表达于各种细胞表面与补体活性片段结合如CRCRCaR、CaR、CaR固有成分按发现先后命名(CC)或用大写英文字母命名(B、D、P因子等)。调节蛋白多按功能命名。裂解片断加英文小写字母作为后缀。具酶活性的成分加上划线。灭活片断在前加字母i。CCaCbCbBbiCb补体的命名补体的生物合成及特点补体的生物合成及特点均为糖蛋白对热不稳定(min灭活)没有种属特异性。主要来源于肝脏(%)少数来自其他细胞(例如单核巨噬细胞)属于急性期蛋白。第二节补体的激活第二节补体的激活补体激活的三条途径、补体活化的经典途径、补体活化的MBL途径、补体活化旁路途径哪种途径在发挥抗感染作用中最早出现?经典激活途径(classicalpathway)经典激活途径(classicalpathway)由IgM和IgG与抗原形成的复合物结合Cq启动激活的途径依次活化Cq、Cr、Cs、C、C、C形成C与C转化酶这一途径最先被人们所认识故称为经典途径又称第一途径。它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应方式之一。经典激活途径(classicalpathway)经典激活途径(classicalpathway)激活物质:免疫复合物(IC)始动环节:C与IC中抗体分子的Fc段结合激活条件:C仅与IgM的CH区或IgG的CH区结合才能活化每一个C分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体经典激活途径(classicalpathway)经典激活途径(classicalpathway)参与经典激活途径的固有成分:Cq、Cr、Cs、C、C、C、CC经典激活途径(classicalpathway)经典激活途径(classicalpathway)激活顺序:识别阶段:抗原抗体结合后抗体发生构象改变使Fc段的补体结合部位暴露补体C与之结合并被激活这一过程被称为补体激活的启动或识别。活化阶段:C分子Cq,Cr,Cs等种分子组成的多聚体复合物:聚体Cq亚单位球部:与IgFc段结合Cr,Cs:单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶补体活化途径的识别阶段Ig,抗原结合Fc段构象改变Cq头部与Fc段结合Cq亚单位构象改变裂解Cr裂解Cs经典激活途径(classicalpathway)经典激活途径(classicalpathway)激活顺序:识别阶段:活化阶段:活化的Cs依次酶解C、C形成具有酶活性的C转化酶后者进一步酶解C并形成C转化酶。经典途径的激活阶段Cs裂解后产生的小片段:具有酶活性StartMgCa旁路途径(alternativepathway)旁路途径(alternativepathway)概念:由病原微生物等提供接触表面不经C、C、C激活过程而直接由C、B因子、D因子参与的激活过程称为补体活化的旁路途径又称第二途径。旁路途径(alternativepathway)旁路途径(alternativepathway)激活由C开始不依赖于特异性抗体参与成分:C、B、D、P因子激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG等提供补体激活反应所需微环境(提供保护性环境和接触表面)感染早期的防御机制旁路途径的准备阶段Mg正常状态下C不会大量裂解MgC转化酶C转化酶细菌、内毒素、酵母多糖等激活物主要为Cb和CbBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面进入液相Bb:具酶活性稳定结构附于颗粒性表面补体激活的旁路途径特点:识别自己与非己补体效应重要的放大机制MBL途径(MBLpathway)MBL:甘露糖结合凝集素(炎症期产生的蛋白)MASP:MBL相关的丝氨酸蛋白酶。激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。始动环节:炎症期产生的蛋白与病原体结合活化不需C而由MASP、C、C、C介导。MBL途径(MBLpathway)MBL途径(MBLpathway)激活顺序MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP)MASP可直接裂解CMASP可水解C及C后续反应过程同经典活化途径。MBL途径(MBLpathway)膜攻击阶段:MAC的组装:membraneattackcomplex膜攻击阶段:MAC的组装:membraneattackcomplexC转化酶裂解C,产生Ca,Cb补体级联反应过程中最后一个酶促反应CbC,C,插入脂质双层膜。再与C结合,形成Cb,稳定附着在细胞膜上三条补体活化途径共同末端通路膜攻击复合物Cb结合个C分子而成的多聚体插入靶细胞脂质双层膜,内径nm小孔胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变三条补体激活途径的特点及比较三条补体激活途径的特点及比较均需要激活物。均为级联反应每一步都产生扩大效应“滚雪球”。激活过程中均产生活性裂解片段介导重要的生物学功能有共同的末端效应MAC溶解靶细胞。有某些共同的调节机制。三条激活途径的共同点三条激活途径的不同点比较项目经典途径MBL途径旁路途径激活物抗原抗体复合物含甘露糖基的病原体表面成分病原微生物内毒素、酵母多糖等参与成分C~CMBL、MASPB、D、P因子C~CC、C~C抗感染作用特免效应阶段非特异性免疫非特异性免疫感染中晚期感染早期感染早期第三节补体系统的调节第三节补体系统的调节补体活化的调控机制:控制活化的启动活性片段的自发衰变补体调节蛋白的作用。阻断C转化酶和C转化酶的形成(一)经典途径的调节(一)经典途径的调节C抑制物(Cinhibitor,CINH)补体受体(CR)C结合蛋白(Cbp)衰变加速因子(DAF)膜辅助蛋白(MCP)I因子阻断C转化酶和C转化酶的形成抑制MAC组装抗原抗体复合物CCCINHCbpCRDAFI因子MCPH因子CRDAFMCPI因子CbpCDP因子第四节补体的生物学意义第四节补体的生物学意义补体系统的功能可分为两大方面:补体在细胞表面激活并形成MAC介导溶细胞效应补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段从而介导各种生物学效应。第四节补体的生物学意义第四节补体的生物学意义(一)补体的生物功能细胞毒作用(溶菌、溶病毒和溶细胞)溶解各种靶细胞抗微生物感染溶解自身细胞可致组织损伤调理作用:Cb、Cb、iCb免疫黏附清除循环免疫复合物(Cb)炎症介质(Ca和Ca)(二)补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机制固有免疫和适应性免疫之间的桥梁最早居中较晚(二)补体的病理生理学意义参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导免疫细胞增殖分化免疫应答效应免疫记忆)与血液中其他级联反应系统相互作用(补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用)。第五节补体与疾病的关系第五节补体与疾病的关系升高:某些炎症、恶性肿瘤促进补体合成下降:消耗过多形成抗原抗体复合物大量丢失烧伤、肾小球肾炎合成不足肝脏疾病第五节补体与疾病的关系第五节补体与疾病的关系(一)遗传性补体缺陷免疫缺陷病自身免疫性疾病(二)补体与感染性疾病某些病原微生物借助补体受体或补体调节蛋白入侵细胞造成感染。EBCR(三)补体与炎症性疾病参与炎症反应的病理生理过程。(四)补体与器官移植小结小结补体的概念、组成补体的活化途径及其特点。补体的生物功能。

热点搜索换一换

用户评论(0)

0/200

精彩专题

上传我的资料

每篇奖励 +2积分

资料评价:

/51
1下载券 下载 加入VIP, 送下载券

意见
反馈

立即扫码关注

爱问共享资料微信公众号

返回
顶部