关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 04免疫球蛋白(2011)

04免疫球蛋白(2011).ppt

04免疫球蛋白(2011)

鋸點 2011-07-14 评分 0 浏览量 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《04免疫球蛋白(2011)ppt》,可适用于自然科学领域,主题内容包含第四章免疫球蛋白ImmunoglobulinIntroduction年诺贝尔生理和医学奖概念概念抗体是介导体液免疫的重要效应分子。免疫球蛋白分型与分符等。

第四章免疫球蛋白ImmunoglobulinIntroduction年诺贝尔生理和医学奖概念概念抗体是介导体液免疫的重要效应分子。免疫球蛋白分型与分布分泌型:主在存在于体液中(血液、组织液、外分泌液)具抗体的各种功能膜型:B细胞膜上是B细胞膜上的抗原识别受体TwoFormsofImmunoglobulinTwoFormsofImmunoglobulinMembraneIg(mIg)SecretedIg第一节免疫球蛋白的结构第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构二、免疫球蛋白的其他成分三、免疫球蛋白的水解片段四肽链结构四肽链结构由两条完全相同的重(长)链两条完全相同的轻(短)链通过链间二硫键连接形成对称形式:单体分子式HL。IgG分子由个长度大致相同的片段组成“Y”形分子一、免疫球蛋白的基本结构重链(HeavyChain,H链)由个氨基酸残基组成。IgH链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同(抗原性不同)分为五大类(同种型)H链类Ig类Ig亚类γIgGIgG,,,αIgAIgA,IgAμIgMδIgDεIgE轻链(LightChain,L链)轻链(LightChain,L链)个氨基酸κ、λ两型天然Ig分子两条轻链的型别相同两种轻链均可见于五类Ig分子两种轻链的功能无差异。正常人血清中约为:一个天然Ig的两条H链的类和两条L链的型是完全相同的可变区可变区不同Ig的重链和轻链在靠近N端约个氨基酸的序列变化很大称为可变区(Variableregion,V区)重链和轻链的可变区分别称VH(约占重链),VL(约占轻链),赋予Ab特异性与表位结合的部位。HVR:可变区中氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域为抗原结合部位(antigenbindingsite),高变区位置:VH~、~、~VL~、~、~分子结构:Ag接触面(Ig的裂隙)在结构上与抗原决定基互补互补决定区complementaritydetermining regionCDRH、L各有个分别称CDR、CDR、CDR特点:AA具更大变异性(高度可变)随Ab特异性不同而发生变化决定着抗体的特异性。功能:Ab与Ag特异性结合的关键部位Ig独特型所在部位恒定区重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定称为恒定区(ConstantregionC)。重链和轻链的恒定区分别称CH,CLIg的可变区用于识别和结合抗原恒定区用于启动下游效应。恒定区恒定区不同类CH长度不一同一种属动物中同一类H链和同一型L链C区的AA数目、种类、排列顺序等均较稳定。Ig骨架:参与免疫应答的启动和效应(具有多种生物学功能)恒定区绞链区(HingeRegion):位于IgG、IgA和IgD的CH和CH之间即H链链间SS连接处附近。IgM,IgE无铰链区功能:弹性和调节作用能改变两个Y形臂间的距离使HVR尽量与不同距离个表位结合。利于Ig分子变构暴露补体结合点显示结合细胞活性对蛋白酶敏感被酶处理的Ig多在此区被切断Ig的结构域(domain)功能区Ig多肽链通过链内二硫键折叠形成的几个球形亚单位约个氨基酸组成。L链:有两个功能区VL、CLH链:有四~五个功能区IgG、IgA、IgDVH、CH、CH、CHIgM、IgEVH、CH、CH、CH、CH功能区功能VHVL:Ig与Ag结合的部位 CHCL:部分同种异型遗传标志所在CH: IgG:补体结合点通过胎盘CH: IgG:结合细胞(FcR)IgM:补体结合点IgE:结合细胞(FcR)Ig的结构域为β折叠称为免疫球蛋白折叠(immunoglobulinfold,Ig折叠)。恒定区结构域:由条β股(βstrands)折叠而成可变区结构域:由条β股折叠而成。Ig的结构域为β折叠称为免疫球蛋白折叠(immunoglobulinfold,Ig折叠)。恒定区结构域:由条β股(βstrands)折叠而成可变区结构域:由条β股折叠而成。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫系统中的其它蛋白质如TCR、CD、CD、IgFc受体、细胞因子及其受体等存在着结构同源的保守序列并形成β折叠称为免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)二、免疫球蛋白的其他成分(一)结合链joiningchainJ链浆细胞合成富含半胱氨酸的多肽链。将单体Ig分子连接为多聚体稳定Ig多聚体IgMIgA(二)分泌片secretorypieceSP(分泌成分~componentSC)黏膜上皮细胞合成是sIgA的一个辅助成分。与IgA非共价连接保护其不被环境中酶破坏。介导IgA的转运木瓜蛋白酶(Papain)酶切位置:铰链区二硫键近N端裂解后产物:个Fab(fragmentofantigenbinding)段:单价结合抗原个Fc(fragmentcrystallizable)段:相当于CHCH与效应分子或效应细胞结合。免疫球蛋白(IgG)的水解片段胃蛋白酶(Pepsin)酶切位置:铰链区二硫键近C端裂解后产物:个F(ab’)片段:二价结合抗原若干pFc’小片段:无生物学活性意义:去除Ig分子同种型抗原性提纯免疫生物制品(如经免疫马获得的抗毒素)超变区(hypervariableregion,HVR),又称互补决定区(complementarydeterminingregion,CDR)第二节免疫球蛋白的异质性第二节免疫球蛋白的异质性异质性:即指Ig的不均一性。外源因素所致的异质性免疫球蛋白的多样性天然抗原(含多种表位)刺激产生针对多种表位的特异性AbV区不同针对同一表位的不同类型抗体多样性抗原存在是异质性的外源因素是Ig异质性的物质基础。内源因素所致的异质性免疫球蛋白的血清型Ig自身含不同表位(结构不同)具有不同的类、型具抗原性C区不同Ig的类型一、类(class)同一种属的所有个体内Ig重链C区所含抗原表位不同分为类:IgG,IgA,IgM,IgD,IgE二、亚类(subclass)同一类Ig重链的抗原性及二硫键数目和位置不同。IgG分为个亚类,IgA分为个亚类,IgM分为个亚类三、型(type)同一种属的所有个体内Ig轻链C区所含抗原表位不同分为型:κ、λ型四、亚型(subtype)同一型Ig中轻链C区N端AA排列的差异。λ链:OZ(+)OZ(-)Ig的血清型(抗原性)Ig具有抗体和抗原的两重特性。根据Ig引起的是异种、同种异体或自体免疫应答将Ig的免疫原性分为:同种型(isotype)、同种异型(allotype)和独特型(idiotype)。同种型(一)同种型isotype概念:同一物种所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志。因种而异。在异种体内可诱导免疫应答。集中在Ig恒定区。(二)同种异型(allotype)同一种属但不同个体来源的抗体分子所具有的不同的免疫原性。由若干散在分布的氨基酸序列差异导致。不同个体间Ig分子所具有的不同抗原性特异性标志(个体型标志)主要存在于C区。在异种体内、同种异体内可诱导免疫应答。同种异型(三)独特型(idiotypeId)独特型:每一种特异性Ig分子其CDR区氨基酸序列不同而显示的不同的免疫原性。为每个Ig所特有的抗原特异性标志。其表位又称独特位每一Fab段有个独特位。决定因素:CDR的AA组成、排列、构型不同Ab特异性的分子基础在异种、同种异体和自身体内均可诱导免疫应答。独特型第三节免疫球蛋白的功能第三节免疫球蛋白的功能一、V区的功能识别并特异性结合抗原Ig的首要功能。二、C区的功能结合效应细胞和效应分子介导Ig的生物学功能特异地识别并结合抗原:与抗原结合部位:CDR、CDR、CDR单体Ig抗原结合价为价IgM抗原结合价为价中和作用、SIgA的作用在体外与抗原结合引起抗原抗体反应B细胞表面的IgM、IgD是抗原识别受体一、V区的功能:二、C区的功能、激活补体经典途径激活补体:IgMIgG-旁路途径激活补体:聚合的IgA、IgE、IgG效应:直接裂解病原体细胞调理吞噬()调理作用(opsonization)促进吞噬细胞的吞噬功能称调理作用具有调理作用的物质调理素()抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicityADCC)表达FcR的杀伤细胞(如NK)通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。()介导Ⅰ型超敏反应、激活补体经典途径激活补体:IgMIgG~旁路途径激活补体:聚合的IgA、IgE、IgG、结合细胞表面的Fc受体调理作用ADCC作用介导I型超敏反应、穿过胎盘和粘膜二、C区的功能()通过胎盘:介导胎儿自然被动免疫母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体(FcRn)结合,转运至胎儿血液循环()通过粘膜SIgA可通过粘膜细胞,分泌型IgA与上皮细胞Fc受体结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面消化道、呼吸道、泌尿生殖道:局部粘膜免疫初乳:介导新生儿自然被动免疫通过胎盘或粘膜第四节各类免疫球蛋白的特性与功能第四节各类免疫球蛋白的特性与功能一、IgG、血清中含量最高占Ig总量多为单体有个亚类出生个月开始合成半寿期长。、机体血液和细胞外液中的主要抗体分布广易弥散到组织。血清:组织为:、机体抗感染的主要抗体(主力军)抗毒素、抗菌、抗病毒的主要抗体再次免疫应答的主要抗体通常为高亲和力抗体、具有重要的免疫学效应激活补体IgG>IgG>IgG结合FcR调理作用、ADCC结合SPAIgG、、用于免疫诊断、唯一能通过胎盘的Ig新生儿抗感染、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应二、IgM、分子量最大。五聚体巨球蛋白占血清Ig总量-。、抗原结合部位多作用强。比IgG:激活补体、溶菌、杀菌、间接调理作用强-倍。、血液中抗感染的重要Ig。分子量大不能透过血管壁主要分布在血流中。、最早出现的Ig(机体抗感染的先头部队)。个体发育过程中最早产生免疫应答中均最早出现。在早期免疫防御中起重要作用。、天然血型抗体及某些自身抗体为IgM。、B细胞的抗原识别受体(BCR组分)。mIg未成熟B细胞mIgM。、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应三、IgA分血清型和分泌型有两个亚类。、血清型IgA多为单体IgA居多占血清Ig总量的-。调理作用、ADCC抗菌、抗病毒、抗外毒素。、分泌型IgA多为双体IgA居多。结构:J链连接的IgA双体和分泌片。产生:由呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜固有层浆细胞。出生后月开始合成IgA。存在:粘膜或浆膜表面各种外分泌液中。作用:粘膜局部免疫的重要抗体机体抗感染的“边防军”四、IgD、血清中含量低(约mgml)占血清Ig总量。、见于个体发育的任何时段、对酶敏感(铰链区较长)不稳定半寿期短(天)、功能不清与超敏反应、自身抗体有关。、B细胞抗原识别受体(BCR组分)可作为B细胞分化成熟标志成熟B细胞(初始B细胞naiveBcell)活化B细胞(或记忆B细胞)mIgD逐渐消失。五、IgE、血中含量极微(mgml)单体粘膜固有层浆细胞产生。、亲细胞抗体。、介导Ⅰ型超敏反应。Fc受体:FcεRI和FcεRⅡIgEFc段(CH,CH)与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合引起超敏反应。、参与抗寄生虫的作用。第五节人工制备抗体第五节人工制备抗体多克隆抗体(Polyclonalantibody)单克隆抗体(Monoclonalantibody)基因工程抗体(Engineerbasedantibody)多克隆抗体(Polyclonalantibody)大多数抗原具有多个抗原表位,每一表位均能刺激机体的一个特定B细胞克隆产生一种特异性抗体(CDR各不相同)所获抗血清为含有多种抗体的混合物一、多克隆抗体(polyclonalantibodypAb)由多个B细胞克隆产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。获得pAb的主要途径:动物免疫血清恢复期或预防接种人群。优势:作用全面中和抗原、免疫调理、CDC、ADCC等作用来源广泛、制备容易。缺点:特异性不高、易发生交叉反应应用受限二、单克隆抗体(monoclonalantibodyMcAb)由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。特点:理化性质、分子结构、遗传标志、生物学特性等完全相同的均一性抗体优点:结构均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少无制备成本低。缺点:鼠源性对人具有较强的免疫原性。McAb的制备McAb的制备HAT:次黄嘌呤(H),氨基喋呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)HGPRT:次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转化酶三、基因工程抗体(geneticengineeringantibody)采用基因工程方法制备的抗体。特点:既保持mAb的均一性特异性强的优点又能克服鼠源性的不足。优点:人源化或完全人源化抗体均一性强可工业化生产缺点:亲和力弱效价不高。小结小结抗体与Ig的概念Ig的基本结构:Ig的水解片段Ig的血清型Ig的生物学功能人工制备的抗体的特点

用户评论(0)

0/200

精彩专题

上传我的资料

每篇奖励 +1积分

资料评分:

/58
1下载券 下载 加入VIP, 送下载券

意见
反馈

立即扫码关注

爱问共享资料微信公众号

返回
顶部

举报
资料