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药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制.pdf

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上传者: CHAC_C 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制pdf》,可适用于自然科学领域,主题内容包含广东药学院学报JournalofGuangdongPharmaceuticalCollege药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制江映珠邹毅(广东符等。

广东药学院学报JournalofGuangdongPharmaceuticalCollege药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制江映珠邹毅(广东省食品药品监督管理局审评认证中心广东广州)摘要:目的探讨药品GMP认证现场检查质量风险控制。方法以质量风险管理原则为基础识别和评价现场检查风险提出控制现场检查风险的有效方法以消除或降低现场检查质量风险提高药品GMP认证检查质量。结果与结论随着药品GMP认证检查的深入开展应该深刻地认识现场检查的质量风险并运用风险管理科学方法有效控制现场检查质量风险以确保药品GMP认证工作质量。关键词:药品GMP认证风险管理现场检查中图分类号:R文献标识码:Adoi:./j.issn....文章编号:()TheriskanalysisandcontrolsofGMPonsiteinspectionJIANGYingzhuZOUYi(GuangdongFoodandDrugAdministrationCenterforEvaluationCertificationGuangzhouGuangdongChina)Abstract:ObjectiveTostudytheriskcontrolofonsiteinspectionofGMPcompliancecertification.MethodsAccordingtotheprincipleofqualityriskmanagementrisksofonsiteinspectionofGMPcompliancecertificationareidentifiedandevaluated.EffectivemeasurestocontrolrisksofonsiteinspectionareadvisedtoeliminateandreducequalityrisksofonsiteinspectionandimprovequalityofonsiteinspectionofGMPcompliancecertification.ResultsandConclusionAlongwithfurtherdevelopmentofGMPcompliancecertificationwemustknowwellenoughqualityrisksofonsiteinspectionofGMPcompliancecertification.MeasuresofriskmanagementsciencemustbeadoptedtocontrolqualityrisksofonsiteinspectionofGMPcompliancecertificationandimprovequalityofGMPcompliancecertification.Keywords:GMPcompliancecertificationriskmanagementonsiteinspection风险管理是对可能遇到的风险进行预测、识别、评估、分析并在此基础上选择最佳的管理技术对风险实施有效的控制和妥善处理风险所致的损失以最低的成本获得最大安全保障的科学管理方法。根据风险发生的概率、严重程度等因素采用适当的管理技术完成风险控制过程的每个步骤。在传统上风险管理采用非正式的方法即经验和内部管理的程序对风险进行评估和管理而现今部分企业或政府监管人员采用适当的风险管理工具和/或内部管理程序来评价和管理风险。近年来我国逐步将风险管理应用于药品监管收稿日期:作者简介:江映珠(一)女本科副主任药师从事药品监管研究Email:jiangyingzhugdda.gov.cn。主动预防或控制药品监管的质量风险为药品监管提供科学的决策。药品GMP认证是药品生产监管领域关键组成部分而药品GMP现场检查是药品GMP认证的关键环节现场检查工作质量将直接影响药品GMP认证审批。因此随着我国药品GMP认证工作不断深入开展药品GMP认证现场检查的质量风险越来越受到关注。如何将风险管理应用于药品GMP认证现场检查目前尚未有成熟的借鉴经验笔者从风险管理的视角探讨现场检查风险与控制。现场检查风险分析风险被定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。笔者认为药品GMP认证现场检查的风险是指现场检查时对于企业执行药品GMP存在的第期江映珠等.药品GMP认证现场检查质量风险分析与控制缺陷应该被检出而可能未被检出或者对缺陷的风险程度评价失误而引起现场检查质量风险导致可能对企业实施药品GMP的评价失败。从涉险要素分析现场检查的质量风险主要来源于现场检查管理模式、被检查企业的诚信度、检查员的检查能力。.现场检查管理模式风险目前我国药品GMP认证现场检查模式是检查组以药品GMP认证检查评定标准按照检查方案对企业所申请认证剂型的生产质量管理情况进行检查和评价。由于受检查局限性、抽样检查的代表性、认证检查评定标准的适应性等因素影响现场检查质量风险是仍然存在的。..单一产品检查代替认证剂型评价的风险现场检查实质就是一种随机抽样检查J以抽查一个产品为基础评价该剂型的药品GMP符合性这就要求抽查的产品必须要具有代表性但实际每个产品的生产工艺的关键参数和关键控制要求是不完全一样的因此抽样检查难以代表所有生产产品的检查。..现场检查的局限性存在缺陷漏检的风险药品GMP是药品生产质量管理的基本准则以建立并不断完善的质量管理体系确保药品生产符合GMP及有关法规的要求。但现场检查时间一般为~d。检查组必须对制药企业的生产质量管理体系进行全面的检查但仍然存在局限性。如美国FDA给企业一封警告信中有:“Neitherthisletternorthelistofinspectionalobservations(formFDA)ismeanttobeanallinclusivelistofdeficienciesthatmayexistatyourfacility.Itisyourresponsibilityasmanagementtoassurethatyourestablishmentisincompliancewithallrequirementsofthefederalregulations.”本文件和检查发现清单(FDA号报告)并不代表你公司设施中存在的全部缺陷你公司有义务确保相关操作符合联邦法规所有要求。可见现场检查难以充分检出企业常年执行药品GMP的所有缺陷。..现场检查评定偏离检查实际的风险目前我国药品GMP认证检查评定标准以分列的检查条款评价企业实施药品GMP存在的缺陷以是否存在严重缺陷或存在一般缺陷的比例评价检查剂型的药品GMP符合性但检查条款难以覆盖现场实际发现的所有问题以孤立的缺陷来评价企业实施药品GMP体系在一定程度上存在以偏概全或偏离实际的情况。.被检查企业的诚信度风险现场检查时企业应如实按照日常执行GMP的情况接受检查但由于客观或主观因素检查员难以真正面对企业的真实情况进行检查。..现场检查情况偏离实际执行情况的风险一方面由于部分企业对药品GMP执行力不强提交检查的生产质量活动记录不全面或者整理后誊写的记录不能完全反映生产质量活动实际另一方面技术员工接受检查时也本能地掩盖一些不规范的行为习性。..现场检查仅部分工序动态生产的风险按认证检查要求接受现场检查的生产线必须动态生产但客观上整条生产线的所有工序不能都是动态生产而部分企业为了回避对关键生产工序的检查安排一些对产品质量影响较少的非关键工序动态生产接受检查这种情况下部分工序的动态检查难以代替整条生产线的动态检查。.检查员检查能力的风险现场检查所需求的广泛专业知识与部分检查员专业知识所限的矛盾以及不同检查员对缺陷问题的评价不同在一定程度上影响现场检查质量。..检查员知识水平不足的风险由于大部分药品GMP检查员对药品生产经验积累较少而现场检查除了需要制药工艺、制药设备、工程建设、微生物检查、药物分析、统计学等方面的基本知识还需熟悉产品的生产工艺特点等这种客观存在的矛盾影响了检查员对缺陷问题的评价。..检查员自由裁量度的风险对缺陷问题评价为一般缺陷或严重缺陷由于不同检查员的知识水平或主观看法不同结果可能不完全一致在一定程度上影响了现场检查评价的准确性。现场检查风险控制将风险管理引入现场检查目的就是识别和评价现场检查风险采取有效方法控制风险以消除或降低现场检查质量风险提高药品GMP检查的可信度。由于现场检查管理模式不易获得统计学数据不容易采用正式的管理工具对风险进行控制。笔者认为可以采用非正式的方法对现场检查风险进行评估和控制降低或规避检查风险。.抽样检查力求更具代表性降低单一产品检查代替认证剂型评价的风险分析产品工艺特点、质量控制要求、临床用药特点、不良反应情况等产品特点确定重点检查的品O广东药学院学报第卷种。一是选择具有代表性的常年生产产品进行检查二是选择具有特殊生产工艺的、低剂量高活性等特殊产品进行检查三是选择多产品共线生产产品中难清洁易产生交叉污染的、毒性较大的、给药途径比较特别的进行检查。使检查的产品相对具有代表性和覆盖性。.克服现场检查的局限性防止缺陷问题漏检在了解检查产品的剂型特点、生产工艺特点、生产质量管理现状、组织机构和人员素质的基础上分析生产过程中质量风险较大的环节确定重点检查关键点如关键生产操作、关键工艺验证、关键设备设施、关键物料的质量控制等。在对制药企业生产质量管理体系全面检查的基础上对风险环节进行重点检查规避现场检查的局限性。.按药品生产质量管理体系全面系统的评价规避孤立评价缺陷的风险检查组应深刻领会药品GMP指导原则按质量管理体系可以划分为机构和人员、厂房和设施、物料管理、生产管理、质量管理、卫生管理、验证管理、文件管理等若干个管理模块进行检查系统评价各管理模块的缺陷正确评估缺陷的风险程度。.树立质量风险理念正确判断企业生产质量管理情况降低缺陷漏检风险检查要有逻辑性和追索性正确判断操作记录的真实性、准确性和完整性正确详细记录缺陷问题及时取证并有效保全如有必要可进行现场抽样或现场重现操作。分析缺陷原因和频率、分析企业自我纠正能力、分析缺陷与其他问题的关联、分析缺陷对产品质量影响程度为检查评价结果提供客观真实的依据。.风险沟通降低缺陷评价失误风险风险沟通应贯穿现场检查始终主要包括三方面。一是检查员与企业技术人员交流以确认缺陷和评价企业自我降低风险的能力二是检查组成员交流评价缺陷对产品质量风险性。三是检查组与认证管理机构交流其交流的主要方式是检查报告。因此报告应能全面反映检查情况和企业GMP执行情况评价缺陷对产品质量风险评价企业自我降低风险的能力评价本次现场检查的质量风险使认证管理机构能够获得足够的信息对企业实施GMP情况进行评价。.提高检查员检查能力检查员首先必须了解风险管理的基本要求和相关管理工具将风险管理理念贯穿于检查全过程要坚持两个原则第一检查的质量风险评估始终要与检查工作质量、药品安全有效联系起来第二以客观事实和真实数据为基础围绕药品GMP指导原则科学评价企业生产质量管理缺陷的风险充分认识检查风险。结论与讨论药品GMP认证是一项行政行为其检查工作必须遵从现有的法规和管理体系。从风险管理的角度看药品GMP认证现场检查是认证关键控制环节是认证质量风险要素之一。随着药品GMP深入开展必须充分认识药品GMP现场的质量风险并采用科学方法给予控制。本文以风险管理视角探讨现场检查风险对风险管理工具的应用还非常有限。建议进一步采用风险管理工具建立现场检查风险评估的数字模型即以缺陷的严重程度、出现频次性、可察觉性三者分别设立的评价指标和关键限值以严重程度、出现频次性、可察觉性三者评价指标数字的积作为综合评价检查质量风险的量化数据准确评价企业缺陷问题的风险性提高现场检查准确性和客观性降低认证检查的质量风险确保认证检查的质量。药品GMP认证是药品生产监督管理领域的重要组成部分在药品生产安全监管中发挥重要作用。药品GMP认证应与药品生产许可、药品上市许可、药品日常监督管理、药品上市后再评价等监管环节紧密结合以质量风险管理理念和科学管理工具分析药品生产安全监管的质量风险建立科学的风险控制方法及完善的药品生产监督管理体系。参考文献:国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.欧盟药品GMP指南M.北京:中国科技出版社:.许吉海万东根张军平等.药品GMP认证风险及法律责任浅析J.中国药事():.蒋婉屈毅.美国FDA的cGMP现场检查M.北京:中国医药科技出版社:.(责任编辑:王昌栋)

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