浅谈制药设备GMP验证

-装备应用与研究◆zhuangbeiyingyong yu Yanjiu 浅谈制药设备GMP验证 孙广友 范存霞 (黑龙 I 仁合堂药、 有限责任公司，黑龙、?L牡丹汀 157011) 摘 要：对药品生产企业制药 设备验证 制药空调设备验证文件设备验证设备验证方案及报告设备验证方案模板设备验证方案 的目的、依据、适用范围、程序及 内容和实施方案进行了阐述，重点对制药设 备的预确认、安装确认、运行确 认、性能确认进行 了细致的分析和论述。 关键词：GMP；SOP；确认；验证；方案；报告 GMP明确规定：药品生产企业对制药设备应进行 产品和 工艺验证 工艺验证硫酸氨基葡萄糖钾胶囊注射剂工艺验证方案工艺验证记录单生产工艺验证报告 。药厂新购进的设备未经过及未通过 验证的不能投入使用，因此制药设备的验证是强制性 的。GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调 了对设备的验证，其中规定“设备史新时应定期进行维 修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产 品的质量；设备更新时应予以验证，确认对药品质量无 影响时方能使用”。对药品生产企业而言，制药设备的 安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的要求，且按 GMP要求来检查、验证各项工作。本文就制药机械设备 验证方面予以简述。 1 验证 的目的与依据 目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特 殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到 人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照 GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备， 与药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备 进行验证，便是为了保证该设备符合GMP。 依据：要以GMP为依据。 2 验证的适用范围 依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件 来决定，并确定本次设备验证是针对哪种规格型号的设 备。 36 中国制药装备·2010年 1月·第 1辑 3 设备验证的程序 3．1 设备的概 述 简述设备的基本原理，在生产使用的过程中实现 的功能。 3I2 设备基本情 况 设备的编码、名称 、规格型号、生产厂家、出厂 日 期、使用部门、工作问、工作问编号等都要一一写明。 3．3 确定验证项 目小组 ⋯ 般情况下，应由设备部部长为组长，成员由车间 主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员、 设备管理员组成。确定验证小组后，验证小组要根据 验证的设备或机组提出验证项 目，制定验证方案，确定 验证内容，并组织实施。参加人员要分工明确，明确每 一 个人的工作职责。 3．4 验证的 内容 3．4．1 预确认 设备的选型及论证材料是否齐全，符合要求。重点 检查项目有： (1)检查设备选型是否符合国家现行政策法规；是 否符合GMP要求，并能保证药品生产质量 ；功能设计 上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能；操作上是 否安全、可靠、便于维修保养；是否具有在线检测、监控 功能；对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装 置；对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过 载、超压报警、保护措施。 (2)检查设备性能参数是否符合国家、行业或企业 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优 势；结构设计是否合理，这里主要表现在：1)与药物接 触的部位设计应平整、光滑、无棱角、凹槽 ，不粘 、不 积 ，易于清洗 ；2)润滑密封装置设计合理 、安全，不会 对药物造成污染；3)设备的外观设计应美观、简洁，易 于操作、观察、检修。 (3)技术文件制定是否完整、是否符合国家标准， 并能指导生产。这里所说的技术文件指的是技术图 样、工艺资料、设计资格证明等文件。 (4)检查设备采购文件和相关的原材料及各类物资 是否符合采购文件及质量要求。特别是与物料直接接 触部位的材料，包括金属材料和非金属材料以及标准 件、紧固件应符合GMP要求，必要 时应 出具材料质量 保证书或化学分析报告。 (5)检查对压力容器的制造和焊接是否具有国家有 关劳动部门认可的压力容器制造许可证。 (6)查看制造商质量检验部门是否依据技术文件、 性能参数及相关标准进行检验并符合出厂条件，对那 些直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患是否采 取质量否决制。1)对电气安全性能检查要出示设备的 保护接地电路的连续性、绝缘 电阻、耐压等测试报告； 2)对压力容器的制造质量要出具焊接X光无损探伤报 告，液压和气压的密封试验报告；3)对直接接触药物的 管壁零件，如水处理设备的管道、蒸馏水设备的蒸馏 塔、筒体、管道等金属零部件要出具相关的酸洗钝化 、 电抛光报告。 3．4．2 安装条件确认 (1)应有开箱验收记录；(2)设备购货 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 ；(3)设 备使用说明书；(4)出厂合格证；(5)材质证明等随机 技术文件；(6)检验仪器在设备使用前应经过校验，所 有验证用的检验仪器应经校验；(7)关键仪表及备品备 件要核对登记。 3．4-3 安装确认 设备安装后要有充足的空间，方便操作；设备电气 应有电流、电压过载保护装置；辅助设施要全部安装到 位。重点检查项 目： (1)检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品 生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房 ZhuangbeiyingYong Yu Yanjiu◆装备应用与研究l 的洁净级别、温度和相对湿度要求、通风和除尘要求， 可以根据这些要求来验证设备安装环境 的合适性，还 需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否 符合环保要求等。 (2)检查辅助配套设施是否完备，能否支持设备的 正常运行，相互之间的接口是否良好。 3．4．4 人员培训 对操作人员进行培训与考核，同时建立人员培训 档案。 3．4．5 编制设备标准操作规程 编制《使用维护保养标准操作规程》、《清洁标准操 作规程》。 3．4．6 设备的运行确认 在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳，能 否达到设备的出厂设计参数要求；查看设备制造商与 用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满 足设计性能参数和相关标准，是否符合药品生产工艺 的条件和最佳运行状态，如物料的原始状态、设备的运 转速度、物料进料量和成品出料速度、成品的质量评定 规则等。 3．4．7 确定设备运行状况及相应设备参数 按照药品的生产工艺要求对设备的使用参数进行 确定，检查设备的运行是否正常，如各转动部件是否灵 活，运行是否平稳，是否有异常的噪音等。 3．4．8 确认标准操作规程的适用性 按照《使用维护保养标准操作规程》进行操作，设 备运转正常，说明操作规程适用于该设备。 3．4．9 设备的性能确认 确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量 要求，符合GMP及其他管理要求。重点检查项 目： (1)在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实 物运行的质量，验证设备功能的适应性、连续性和可靠 性。(2)检查设备安全保护。(3)观察设备操作维护情 况，检查设备的操作是否方便灵活；是否适应人的自然 动作；机构装拆(换品种和清洗时)是否方便；操作安全 性能是否 良好；急停按钮、安全阀是否作用。(4)观察 设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否简便快速； 机电信息 2010年第2期总第 248期 37 _装备应用与研究◆zhuangbeiyingyong Yu Yanjiu 清洗是否彻底；是否影响其他环节；是否渗漏。 3．4．9．1 检验 按药品生产剂型生产监控检查SOP检测项目。检 查设备实物运行的成品质量，验证各项性能参数的符 合性，如离心机的生产能力和分离效果、浓缩罐的蒸发 量和蒸汽耗量、蒸发器的蒸发能力、筛分机的过筛率、 包衣机的包衣外观与包衣层的质量、粉碎机的粉碎粒 度及一次出粉合格率、颗粒机的颗粒粒度和细粉含量、 硬胶囊充填机的胶囊上机率和装量差异、软胶囊机的 胶囊接缝质量和液体装量、压片机的片重差异限度、混 合机的颗粒成分含量、灌装机的灌装计量、清洗机的清 洗质量等。 3．4．9．2 可接受标准 应符合《中国药典》2005年版规定的标准，来确定 检查的标准。 3．4．9-3 稳定性检查 再连续运行两批产品，检查设备性能的连续稳定 情况。 3．5 记录 每次确认都要相应记录，记录填写要真实、准确。 3．6 验证结 果评定与结论 验证管理员负责收集各项验证、试验结果记录，起 草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组对验证 结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确 认设备 (或机组)验证周期。 3．7 对验证结果的评 审 对验证结果的评审应包括：(1)验证试验是否有遗漏： (2)验证实施过程中对验证方案有无修改、修改原因、 依据以及是否经过批准：(3)验证记录是否完整；(4)验 证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明 是否合理，是否需要进一步补充试验。 3．8 验证相关管理文件 验证相关管理文件如《验证管理规程》、《设备及公 用工程验证管理规程》等。 4 结语 验证过程中的数据和分析内容应以文件的形式归 档保存 ，验证文件包括验证方案、验证报告，评价和建 议及批准人等。以上是对药品生产企业制药机械的 GMP验证所涉及的内容和方法的一些经验之谈。新版 GMP认证条款颁布后，制药设备的验证将更加重视对 设备参数的分析，希望与大家共同学习。 收稿 日期：2009—06—08 作者简介：孙广友(1974一)，男，黑龙江省绥化市人，工程 师，设备部经理，研究方向：制药设备使用及管理。 ■信息广角 ● 国“重大新药创制"课题斥资i!i1531Z元 由天津市国际生物医药联合研究院、南开大学 等承办的第一届“全国药学院院长与制药百强首席 执行官论坛”于2009年l2月21日开幕。从会上获悉， 我国正在实施的“重大新药创制”斥资逾53亿元，批 准资助了近1 000项课题。 “重大新药创制 ”专项于2009年5月启动，是国 务院常务会议审议通过的、我国制药领域有史以来 投资最大的研发 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 ，列入 《国家中长期科学和技 38 中国制药装备·2010年 1月·第1辑 术发展规划纲要 (2006~2020年)》确定的16个重大 科技专项，在国内外颇为引人瞩目。 “重大新药创制”专项的中央财政资金将有16 亿元投 向制药企业，17亿元投向高校 ，20亿元投向 科研院所，用于 “关键技术突破”、“一流平 台建 设”、“新药更多”等目标的完成。据王宏广介绍，预 计这笔资金将调动全社会包括土地在 内的投入约 500亿 元 。