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纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究.pdf

纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究.pdf

上传者: CHAC_C 2011-07-14 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究pdf》,可适用于自然科学领域,主题内容包含ShebeiyanzhengYuGMP设备验证与GMPI纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究谢玲梁毅(中国药科大学国际医药商学院江苏南京)摘要:通过欧符等。

ShebeiyanzhengYuGMP设备验证与GMPI纯化水制备系统DQ、IOQ验证研究谢玲梁毅(中国药科大学国际医药商学院江苏南京)摘要:通过欧盟GMP对纯化水制备系统DQ、IOQ验证的理论学习和实践操作对纯化水制备系统进行研究完成系统的设计确认、安装确认和运行确认。关键词:欧盟GMP纯化水制备系统DQIOQ验证DQ.IOQStudyofthePrepareSystemforPurifiedWaterXieLingLiangYi(InternationalBusinessSchoolChinaPharmaceuticalUniversityNanjingChina)Abstract:BylearningthetheoryofDQ、IOQvalidationforEUGMPandoperatinginafactorystudyingthepreparationsystemforpurifiedwaterandfinishtheDQIQandOQ.Keywords:EUGMPPurifiedwaterDQIOQValidation纯化水不仅是制药工艺中的一种不可缺少的介质更是参与到化学合成或者制药过程中的一种辅料。任何制药企业和制药工艺都离不开纯化水所以纯化水在制药企业中具有举足轻重的地位。正是由于纯化水参与了整个制药过程关系到中间产品、最终产品的质量所以更应该得到监督和控制笔者此次参与了纯化水制备系统的验证过程将一些收获、体会形成下文以供大家讨论修正。验证(Validation)n是指为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序。系统验证是指对生产系统的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估证实该系统能达到设计要求及规定的技术指标。验证按照验证对象可以分为产品验证、工艺验证、生产设备验证、厂房设施验证和分析方法验证。而纯化水制备系统的验证可以看作是设备验证因为纯化水制备系统实质是由多个设备组合而成对系统的验证就是对各个设备进行一一验证的过程。只不过还要在验证中考虑系统的统一性和一致性等因素。此处进行验证的纯化水制备系统由原水箱、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、一级反渗透和EDI及纯化水箱组成全套购买的是纯化水制备系统。该套纯化水系统是目前国内比较先进的水处理系统采用全自动PLC电脑控制运用巴氏消毒对纯化水制备系统进行杀菌消毒原有的纯化水制备系统一般大部分都采用二级反渗透但是这套纯化水制各系统采用了先进的一级反渗透加EDI的组合进行渗透过滤并在软化器、EDI和纯化水储罐处都分别设计了回流管道用于将不合格水输送回原水箱重新进入纯化水制备系统制备出合格的纯化水。设计确认系统验证的第一步就是设计确认n(DO)又称预确认是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况对生产所用的设备设计和选型从设备的性能及设定的参数等方面参照说明书加以考查并由企业相关部门写出验证报告经审核批准然后选定设备供应厂商。设计确认是设备系统验证的基础由于现在国际上比较流行的概念是QbD即质量源于设计质量管理的概念从之前的检验控制到过程控制再到质量源于设计体现了质量管理模式的转变从这些理念的转变中可以看出设计确认的重要性可以说设计决定成败。设计确认的一般内容为使用方对制造方生产的制药设备的型号、规格、技术参数、性能指标等方面的适应性进行考察和对制造商进行优选最后确认与选定机电信息年第期总第期垂设备验证与GMP~ShebeiyanzhengyuGMP订购的制药设备与制造商并形成确认文件。由于该车间用于生产无菌头孢类原料药所以纯化水制备系统在设计确认阶段一定要明确保证无菌并且要达到欧盟相关法规对纯化水的要求所以要在纯化水制备系统中引入巴氏消毒的方式对纯化水制备系统的设备和最终制备好的纯化水进行消毒。实现设备的在线消毒(SIP)保证一个密闭的无菌环境。巴氏消毒是利用病原体不是很耐热的特点用适当的温度和保温时间处理将其全部杀灭要形成巴氏消毒的环境在纯化水制备系统设计时就在原水泵的位置设计板式换热器如果原水箱出来的水的温度达到巴氏消毒要求的温度气动阀门就会控制原水不经过板式换热器直接进入多介质过滤器但是如果原水箱出来的水温度没有达到要求那么气动阀门就会开启引导原水通过板式换热器最后达到巴氏消毒要求的温度再进入多介质过滤器。纯化水制备系统的设计确认对系统的文件、厂房设施和公用工程、所用设备以及电气化等方面分别进行了确认而所用设备的确认又是按照纯化水制备流程所用到的设备进行确认当然在设计确认过程中会或多或少出现偏差所以在设计确认后面有偏差报告且进行偏差调杏将调查结果记录在表偏芳报告中。表偏差报告测试报告偏差号偏差描述及建议的纠正措施公司签名日期纠正措施的审核和批准I验证人员签名日期j质量经理签名日期改正行动的结果验证人员L期质量经理签名【期一一一~一J纠正措施达到预期的效果口Yes口NoO中国制药装备年l月第辑该企业的纯化水制备系统在过滤部分采用了比较先进的一级反渗透加EDI的模式由于一级反渗透的过滤膜不耐高温所以在系统的设计上巴氏消毒只进行到一级反渗透的前一道工序即软化器结束。采用EDI对水进行过滤考虑到了很多的因素EDI运行能耗小、对环境的污染小并且不用化学再生但是为了保护EDI保hEEDI使用的年限所以在纯化水制备系统设计阶段提出使用一级反渗透加EDI的模式。安装确认安装确朝(IO)是对供应商所供技术资料的核查对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查以确认其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动是机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作目的是检查设备的规格、型号、安装质量、辅助设施布置的正确性和准确性。安装确认的一般内容包括两方面的工作:其一是核对供应商所提供的技术资料是否齐全并根据所提供资料与设备核对检查到货与清单是否相符是否与订货合同一致其二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况。安装的具体工作包括以下内容:技术资料检查归档、备品备件验收、安装检查及验收即按照IQ方案检查设备的随机文件与附件是否齐全依据该设备安装图的设计要求检查现场的安装是否按照图纸进行公用系统如水、电、气是否正确连接到位所有的阀门仪表清单是否齐全等。由于纯化水制备系统涉及很多设备所以系统的安装确认实际上是对所有设备一一进行的安装确认。安装确认就是图纸与现场的高度统一根据预先设计图纸再对照现在安装情况以确认两者是否一致如果有不一致的地方应该予以说明或者成为一种偏差要注意这里所强调的图纸是系统的竣工图只有竣工图才是具有效力的文件。安装确认的第一步就是安装设计图纸对系统中的设备进行安装这里的图纸包括系统中设备的主体竣工图、电气图等安装包括了单个设备的安装、设备之间的连接以及各个设备是否按照电路图连接电路电路连接好后还要对其正确性进行检查按动PLC上的各种指令开关观察设备运转情况。纯化水制备系统安装到位后就要对系统中的设备进行调试此时的调试只是简单地确认设备的运行状态启动系统按照系统的设备排列运行系统只有当位于前面的设备运行正常后才能进行下一个设备的运行测试每当一个设备运行测试合格后就要对从原水箱开始到该设备结束的所有部件设备进行清洗在该纯化水制备系统的安装确认过程中的清洗一直都在进行直NQC部门取样检查合格后才能证明清洗完成。纯化水制备系统的安装确认也要对系统中的各个设备进行运转测试在系统安装到位运行测试之后将系统中的设备全部开启带水连续运转h连续运行次每次运行都要观察设备连接处有无跑、冒、滴、漏的现象设备运转有无异常噪音设备之间连接在设备连续运转之后有无发生松动现象等。纯化水制备系统安装确认要在对系统进行酸洗钝化之后才算结束所以在验证过程中也可以酸洗钝化的结束为标志对安装确认和运行确认进行区分。运行确认运行确认It(O)是指根据草拟的标准操作规程对安装好的设备的每一部分及整体性进行空载试验确保设备的性能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。运行确认的一般内容包括:设备运行前检查如电源电压、安全接地、各种仪器仪表、控制元件及其他运行前检查验证用测试仪器仪表的校验和确认设备运转确认依据特定设备设计时的各项标准、生产的产品种类和设备制造商提供的使用说明书在空载情况下对空负荷运转状态、运转控制、运转时设备的密封性、工作噪声等项目确认设备操作控制程序可以是自动或者足半自动操作程序确认机械及电气安全性能确认以及设备各项技术指标确认。运行确认之前一定要对纯化水制备系统的配套公用实施进行确认如蒸汽、饮用水、真窄系统等当这些ShebeiyanzhengyuGMP设备验证与GMPI配套公用系统安装到位之后才能对纯化水制备系统进行运行确认因为运行确认实际上是对包括纯化水制备系统在内的整个大系统进行确认使其能够保证纯化水制备系统的正常运行。运行确认要根据实际制水工艺和当地的水源情况以及欧盟相关法规对无菌原料药制备过程中纯化水的要求制定相应的运行标准并按照运行确认方案逐一进行运行确认。运行确认就是要对该纯化水制备系统能否制备出合格纯化水进行评估该纯化水制备系统一共设有个取样口其中个日常监控取样口在运行确认中要对l个取样口的水质都进行取样检验只有所有取样口的水质全部达到合格要求才能说明运行确认完成。安装确认和运行确认在实际验证过程中不能完全区分开来所以现在国际上比较通行的也是很流行的就是将安装确认和运行确认当成一个确认过程进行也就是我们现在常听说的IOQE。如果系统进行的是O那么整个iOQ过程就是从系统各设备到厂开始到整个设备就绪可以进行正常生产的工艺验证。结语通过纯化水制备系统验证过程的实践我们知道验证过程一定是一个有着周详计划再按照验证计划加以实施的过程。系统验证是基于URS(用户需求标准)开始的是对纯化水制备系统的工艺流程、所有材质以及连接方式、零部件等的要求文件它是验证开始的基础是高质量地完成验证工作的基础。虽然欧盟GMP、cGMP等法规没有要求设备系统验证一定要提交URS但是我们在实施设备系统验证之前最好还是编写一份规范合格的URS。()明确设计确认的重要作用:人们都说好的开始是成功的一半那么设计确认作为设备系统验证的开始其重要作用无需多说所以在设备系统验证时首先要从思想上重视设计确认深入理解相关法规对设计确认的规定在设备系统设计之初就将隐患多多考虑形成一份高质量的设计确认方案也便丁后续确认工机电信息年第期总第期囊设备验证与GMP*'ShebeiyanzhengyuGMP作的进行和以后质量问题的追溯。()安装确认实质是图纸与现场的统一:安装确认的关键一点就是核对竣工图纸与现场的符合度只有现场与设计高度一致时才能进行下面的设备运转工作所以说安装确认实际上就是图纸与现场的高度统一。而在现场可能会出现多张图纸因为在实际的安装过程中可能会对设备的链接进行变更那么此时应该注意这里所说的图纸是系统的竣工图是由质量管理部门、企业负责人等人签字的图纸文件。()验证需各部分通力合作:验证从来都不是一件部分人员就能完成的事它是质量管理的组成部分而质量管理更是整个企业从上到下合作的结果所以验证也需要各个部门人员的通力合作。很多人认为验证就是QA的事其实不然验证不仅需要QA还需要工程维护部门因为工程维护部门最了解设备的方方面面同时也需要生产部门因为生产部门对每台设备在产品生产工艺中的作用、常规的操作情况以及故障都了解得清清楚楚当然更需要企业负责人的参与企业负责人是整个验证的牵头人也是验证的促进者。()验证也离不开具体的生产工艺:设备系统验证需要对该设备系统是否能够达到生产要求和相关法规要求进行确认那么就需要了解具体的生产工艺任何质量管理都离不开具体的生产工艺离开了生产工艺谈质量管理是完全没有意义的。由于该纯化水制备系统制备的纯化水要用于无菌头孢原料药的生产车问并且该无菌头孢原料药是按照欧盟标准进行生产的所以在纯化水制备系统设计阶段就选择了现在这样~套纯化水制备系统正是由于这些要求在纯化水制备系统运行确认时就一定要将该套系统调节到可以生产出合格纯化水的状态这些都是根据生产工艺对纯化水要求来进行验证的。()验证针对的是大系统:验证不仅仅是将需要验证的设备或者系统单独独立出来而是要将需验证的设备或者系统看成是整个大系统中的一部分这里的大系统是指设备或者系统所在房问内所涉及的所有设备、管道、阀门等所以验证已不再是我们简单意义上说的只针对某一个待验证的设备或系统那么据此可以说所有的验证都是系统验证只不过这里的系统不是我们平常意义上的系统而是特指的大系统的概念。无论是设备验证还是系统验证都有待我们进一步研究。我国制药行业发展相对比较晚国外的先进药品管理理念值得我们学习和借鉴但是针对我国现有的国情我们应该找到一条具有中国特色的发展道路。所以笔者希望通过自己的实践将理论知识运用到实践中为我国制药行业的发展提出一些自己的看法。f参考文献梁毅.GMP教程M.北京:中国医药科技出版社陈彬华文彬.QbD理念在药品研发、生产、质量控制过程中的应用J.上海医药():国家食品药品监督管理局.药品生产验证指南()M.北京:化学工业出版社国家发展与改革委员会.JB/T药机械(设备)验tLE导则刘禹.制药设备URS、IQ、OQ和PQ的组织和连接J.医药工程设计():~收稿日期:卜作者简介:谢玲(一)女中国药科大学国际医药商学院硕士研究生研究方向:药品质量管理与监督。(上接第页)净化空调系统设计问题探讨J.沽净与空调技术()司光喜.浅谈药厂净化空调机组设计安装运行中存在的问题J.医药工程设计()黎洪蒋小强.医院洁净空调系统的节能设计J.低中国制药装备年l月第l辑温与特气()收稿日期:一lO~作者简介:马凯(一)男江苏邳州人工学硕士讲!JlIj研究方向:机电一体化。

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