PICS、PICS GMP与中国GMP的比较研究

302 中国药事 2010年第 24卷第 3期 · GMP专论 · PIC／S、PIC／S GMP与中国 GMP的比较研究 张卓光 (成都生物制品研究所，成都 610023) 摘要： 目的 介绍药品监管公约／药品监管合作计划 (PIC／S)和 PIC／S GMP，比较 PIC／S GMP和中国 GMP (98修订)的差异。方法 从历史变革、机构与运行机制、宗旨以及 PIC／S GMP的影响来阐述 PIC／ S；从人员、硬件、软件等方面来比较 PIC／S GMP与中国GMP。结果 PIC／S在药品领域倡导 GMP标 准、检查一致以及互认，促进了GMP发展。结论 PIC／S GMP是国际上高水平的GMP。 关键词： 药品监管公约；药品监管合作计划；药品生产质量管理规范 中图分类号：R954．2 文献标识码：A 文章编号：1002—7777(2010)03—0302—04 Compare Research ofPIC／S。PIC／S GMP and Chinese GMP Zhang Zhuoguang(Chengdu Institute of Biological Products，Chengdu 610023) ABSTRACT： Objective To introduce PIC／S and PIC／S GMP，Comparing PIC／S GMP with Chinese GMP (98 Edition)．Methods Presenting PIC／S from history，organization，operating and mission，and the influence of PIC／S GMP． Comparing PIC／S GMP with Chinese GMP from person，hardware and software．Results PIC／S iS to Icad the international development，implementation and maintenance of harmonized GMP standard and quality systems of inspectorates in the field of medicinal products． Conclusion PIC／S GMP standards are high． KEY WORDS： Pharmaceutical Inspection Convention(PIC)；Pharmaceutical Inspection Co—operation Scheme(PIC／S)：Good Manufacturing Practice(GMP) 药 品监 管公 约 (Pharmaceutical Inspection Convention，PIC)／药品监管合作计划 (Pharma— ceutical Inspection Co—operation Scheme， PIC Scheme)，是 2个并行运行的国家和卫生组织之间 的国际组织，联合简称为 PIC／S。它是药品生产领 域最早的GMP检查互认 协议 离婚协议模板下载合伙人协议 下载渠道分销协议免费下载敬业协议下载授课协议下载 ，它的使命是引导药 品领域的国际问GMP标准和互认，检查员体系的 建立、培训、执行、交流和维护，以及建立和促进 成员之问的GMP标准和指南文件的统一，加强成 员间在GMP领域的建设性合作。 1 PIC／S的历史变革 1970年 10月，欧洲 自由贸易联盟中的 10个 国家，包括奥地利、丹麦、芬兰、冰岛、列支敦士 登、挪威、葡萄牙、瑞典、瑞士、英国，签署了药 品监管公约 (PIC)，随后又吸收了匈牙利、爱尔 兰、罗马尼亚、德国、意大利、比利时、法国和澳 作者简介：张卓光；Tel：(028)84418037 大利亚 8个国家。20世纪 9O年代初，该公约与新 建立的欧盟法律产生冲突。欧盟法律规定：除了欧 盟，欧盟成员国不能与其他国家签署条约。因此， 一 个国家欲成为 PIC的新成员，在欧盟法律上存 在困难。鉴于此，在 1995—11-02，建立了不太正 式、更加广泛灵活的药品监管合作计划 (PIC／S)， 来代替 PIC国家之间的法律条约协定，PIC与 PIC／S的区别与联系见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1。 表 1 PIC与 PIC Scheme的比较 PIC Scheme PIC 计划 一 个非正式安排 没有法律地位 卫生组织之间 相互交流信息 公约 一 个正式的条约 有法律地位 国家之间 检查认证结果互认 中国药事 2010年第 24卷第 3期 303 2 PIC／S的机构与运行机制 PIC／S设有委员会和秘 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 处，由成员代表组成 的永久性委员会每年至少召开 2次会议，会议的主 题可以是提出修改 PIC／S规章、决定新成员的加 入、建立适用于不同类型产品的 GMP指南等。委 员会还负责对 PIC／S现行的 GMP标准进行修改、 更新和完善提供建议和意见，交流检查信息和经 验，提升检查的质量和检查员的检查技术，通过 GMP标准的研讨和联合检查促进检查员间的交流 培训学习，加强与非 PIC／S成员的合作等。国际 组织的代表可以观察员的身份列席委员会会议，检 查员也可作为观察员受邀参加会议。秘书处是委员 会的辅助机构，承担 PIC／S的文件工作、活动的 协调和组织。 PIC／S年度培训研讨会的成员为 GMP检查 员，以及其他有意参加 PIC／S的成员，每年举行 1 次。每次研讨会集中于 GMP的某一特定方面，目 的是对某一 GMP主题提供培训和各成员间的协 调，其成果以研讨会系列书 (Seminar booklet)的 形式出版，如 《制药用水》等。 联合检查观摩计划是一个针对检查员的培训计 划，3个来 自不同 PIC／S成员组织的检查员，去观 摩 1次典型的检查，以互相交流学习检查的程序和 技术，从中也可发现对检查员的培训需求。 PIC／S组织了 “专家研讨会” (Expert Grcles)， 以促使检查员之间关于 GMP某一特定技术领域的 讨论和信息交流。如今比较活跃的几个 “专家研讨 会”是：原料药 (APIs)、计算机系统、人血液和 组织、质量风险管理等，它们每年都要举行讨论 会。“专家研讨会”的目标是提出关于 GMP的指 南草案、建议或辅导文集，新的附录等。 一 个国家或卫生组织要想成为 PIC／S的成员， PIC／S先要评估它是否与 PIC／S成员有相一致的 药品监督管理系统，包括认证体系、注册签发体 系、质量体系、法规条例、检查员资质培训体系 等。然后，PIC／S的观察员实际参与此国家或卫生 组织实施的一次 GMP认证 ]。 3 PIC／S、PIC／S GMP与它的影响 PIC／S GMP的最新版本是 PE009-8，于 2009一 O3—01生效，这是它的第 l1次修订。PIC／S GMP 包括 I、Ⅱ部和 2O个附录。 I部是一般医用 品 GMP；II部是原料药的GMP 附录则是针对某些 特定领域的生产活动、特定的制造工艺，如生物制 品、质量风险管理等。在附录后面附有术语表；Ⅱ 部后面有专门原料药的术语表[2]。I部 (“PIC基 本标准 1972”)最早来源于 WHO GMP，共有 9 章，它的框架及主要内容_3]和 20个附录见表 2[ ， Ⅱ部的框架及主要内容见表 3[5]。 表 2 PIC／S GMP I部的框架、主要内容和附录 PIC／S GMPI的章节 主要条目内容及其条款数 1、质量管理(6项) 2、人员(5项) 3、厂房、设施与设备 (8 项) 4、文件(14项) 5、生产(10项) 6、质量控制(7项) 7、委托生产和检验(5项) 8、投诉和产品召回(3项) 9、自检(1项) 附录 总N(1条)，质量保证(1条)，医用品 G^Ⅷ (1条)，质量控制(1条)，产品质量回顾(1条)，质量风险管理(2 条)。 总则，概述(2条)，关键人员(5条)，培训(5条)，人员卫生(8条)。 总则，厂房[概述(5条)、生产区域(12条)、储存区域(8条)、质量控制区域(4条)、辅助区域(4条)]，设备(11 条)。 总则，概述(9条)，文件要求[标准(1条)、原辅材料和包装材料标准(1条)、中间产品和半成品质量标准(1 条)、成品质量标准(1条)]，生产配方和生产过程指令(2条)，包装指令(1条)批生产记录(1条)，批包装记录 (1条)，程序和记录[接收(3条)、采样(1条)、检测(1条)、其它(6条)]。 总则，概述(17条)，预防生产中的交叉污染(3条)，验证(4条)，起始物料(10条)，生产操作～中间品和半成品 (5条)，包装材料(4条)，包装操作(14条)，成品(3条)，不合格、返工和退回物料(5条)。 总则，概述(4条)，实验室良好质量管理(2条)，文件 (4条)，采样 (4条)，检测(8条)，产品的稳定性考察(11 条)。 总则，概述(2条)，委托方(3条)，受托方(4条)， 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 (6条)。 总则，投诉(8条)，召回(8条)。 总则 (3条) 1．无菌药品生产；2．人用生物制品生产；3．放射药品生产；4．兽用药品生产(除兽用疫苗)；5．兽用疫苗生 产；6．医用气体生产；7．植物药生产；8．原辅材料和包装材料的采样；9．液体、霜、膏剂生产；10．吸人性气雾 剂生产；11．计算机管理系统；12．药品生产中电离辐射技术的使用；13．研究用药品的生产；14．血液制品生 产；15．确认和验证；16．授权者和批签发；17．参数放行；18．原料药生产质量管理规范；19．参考品和保留样 品；2O．质量风险管理。 304 中国药事 2010年第 24卷第 3期 1、介绍(2项) 2、质量管理(5项) 3、人员(3项) 4、厂房与设备(7项) 5、工艺设备(4项) 6、文件和记录(7项) 7、物料管理(5项) 8、生产和中间控制(5项) 9、原料药和中间品的包装和标 示(4项) 1O、储运(2项) 11、实验室检测(7项) 12、验证(8项) 13、变更控制(1项) 14、物料的退回与再利用(5项) 15、投诉和召回(1项) 16、委托生产(包括检测)(1项) 17、代理商、经纪人、经销商、分 销商，再包装和再贴标签(8项) 目的(1条)，范围(1条)。 总则(19条)，质量部门职责(3条)，生产部门职责(1条)，内部审计一自检(2条)，产品质量回顾(2条)。 人员资质(3条)，人员卫生(5条)，顾问(2条)。 设计和建设(7条)，公用系统(5条)，水(5条)，功能分区(4条)，照明(1条)，排水系统和废弃物(1条)， 卫生和维护(3条)。 设计和安装(7条)，设备维护和清洁(7条)，校验(6条)，计算机系统(1O条)。 文件系统和标准(9条)，设备清洁和使用的记录(2条)，原材料、中间品、原料药的标签和包装材料记录 (2条)，主要的生产指令一主要的生产和质检记录(2条)，批制造记录一批生产和质检记录(4条)，实验室 质检记录(2条)，批制造记录审核(4条)。 一 般控制(5条)，接收和隔离(5条)，生产用物料的验收、采样和检验(6条)，储存(5条)，再评价(1条)。 生产操作(8条)，时间周期(2条)，中间品的采样和质检(7条)，中间品和原料药的混批(8条)，污染控 制(3条)。 I 概述(3条)，包装材料(3条)，标示发放和控制(7条)，生产过程的包装和标示(7条)。 库管程序(2条)运输程序(5条) 一 般控制(20条)，原料药及中间品检测(4条)，检测方法验证(参见 12章)，检测报告(5条)，原料药的 稳定性考察(7条)，效期和再检测时间(4条)，保留样品(3条)。 验证方针(3条)，验证文件(4条)，确认(1条)，工艺验证方法(6条)，工艺验证程序(3条)，验证系统周 期性回顾(1条)，清洁验证(7条)，检测方法验证(4条)。 (8条)。 拒绝(1条)，再生(3条)，再加工(3条)，物料和溶剂的复性(4条)，退回(3条)。 (6条)。 (7条)。 适用性(2条)，原料药及中间品销售链条可追溯性(1条)，质量管理(1条)，原料药及中间品的再包装、 再贴标签、处理(2条)，稳定性(1条)，转运信息(4条)，投诉和召回处理(3条)，退回处理(1条)。 18、采用组织培养和发酵技术生 概述(8条)，细胞库的维持和记录保持(5条)，组织培养／发酵(9条)，收获、分离和纯化(5条)，病毒去 产原料药的特殊规程(5项) 除／灭活步骤(4条)。 19、临床试验中使用的原料药(9 概述(2条)，质量(6条)，设施和设备(2条)，原材料控制(2条)，生产(2条)，验证(2条)，变更(1条)，实 项) 验室检测(3条)，文件(3条)。 20、术语 PIC／S GMP在国际药品 GMP领域的影响力 日渐扩大，代表了国际上高水平的药品生产质量管 理规范。一些重要的非 PIC／S成员如东盟、哥伦 比亚等均承认 PIC／S GMP。一些著名的国际组织 如 WHO，全球抗击艾滋病、结核和疟疾基金会 等，认为 PIC／S是 “严格的监管机构”，对 PIC／S 成员批准上市的药品是认可的，列入了药品采购考 虑范围。联合国儿童基金会与 PIC／S也有紧密合 作，国际药品认证中很有影响的 “WHO药品资格 预审规划”，在其年度报告中指出它的现场检查得 到了PIC／S成员国的大力协助，PIC／S的成员法 国为现场检查活动提供了重要的技术支持。WHO 希望能够鼓励更多的 PIC／S成员国与 “规划”通 力合作，2006年在发展中国家开展的现场检查工 作中，9O 有 PIC／S的检查人员参与_1 ]。因此， PIC／S GMP在客观上消除了国际药品贸易中的壁 垒，有利于促进药品国际贸易的顺利开展。 4 PIC／S GMP与中国GMP的比较 把PIC／S GMP与中国GMP(98修订)做一 个对比。PlC／S GMP有 I、Ⅱ2部，较中国GMP 的体系庞大，内容丰富，条款多。中国 GMP虽然 涉及原料药的一些内容，但没有原料药的专门规 范；而 PiC／S GMPⅡ部是专门的原料药 GMP。中 国GMP有 14章、88条、7个附录；PiC／s GMPI 部是一般医用品GMP，有9章、59项、232条，PiC／ S GMPIIN有 20章、89项、371条、2O个附录。 PiC／S GMP I部只对整个药品生产质量管理 过程作出一般性规定，对于一些特定领域的生产活 动、特定的制造工艺，由单独的指南作为附录做出 详细的指导。在每章开始，都是先提出对本章内容 的一般原则性要求，然后是分项 目提出各个环节的 具体要求。在框架上，PiC／S GMP I部与 中国 GMP较为接近，其关于 “委托生产和检验”章节 则是中国GMP未涉及的。而中国GMP中的物料、 中国药事 2010年第 24卷第 3期 305 卫生和验证这 3章内容，在 PIC／S GMP I部中没 有设单独的章节，而是分散到各章的具体内容中。 其它方面的内容大都涉及，只是在详细程度和深度 上各有侧重点。笔者从药品生产过程中的 3要素一 人员、硬件、软件，来对比两者的差异。 4．1 人员 PIC／S GMP工部对人员的要求有 5项 20条； 中国GMP有 5条。 中国 GMP对人员的任职资格作了详细规定， 但对任职人员的职责却少有约束；PIC／S GMP I 部则把任职人员的职责提到重要位置，规定得具体 详细。如质量部门负责人，在中国GMP中要求具 有医药或相关专业大专以上学历，具有质量管理的 实践经验，有能力对药品质量管理中的实际问题做 出正确 的判 断和处 理，定期接受 培训。PIC／S GMP工部则要求：(1)审批起始物料、包装材料、 中问品、原液和成品的使用； (2)审核批记录； (3)确保已实施所有必要的检测；(4)批准标准、 采样方法、检测方法和其它质量控制程序；(5)批 准和监督委托检测；(6)检查本部门、设施和设备 的运行情况；(7)确保完成相关验证；(8)根据本 部门职工的需要，组织开展入门和持续培训。 4．2 硬件 中国目前执行的GMP规范，是源于 wHO制 定的适用于发展中国家的 GMP规范，偏重对生产 设备等硬件的要求。关于厂房、设施与设备等硬件 要求，中国 GMP有 30条；PIC／S GMP工部有 8 项 44条。 中国GMP对硬件内容做出了一些具体的规 定，如洁净室的温度 (18～26℃)、湿度 (45 ～ 65 9／6)、主要工作室的照度 (300勒克斯)、注射用 水的制备、储存和分配的温度、时间等。而 PIC／S GMP工部只是提出原则性要求，如照明、温度湿 度和通风应适宜，不能对产品质量、仪器有直接或 问接的影响，具体的要求则在相关的附录或指南里 体现。 4．3 软件 在 GMP中，除人员、厂房、设施与设备部分 外，其余的都为软件。PIC／S GMP工部有 46项 168条；中国 GMP有 53条。PIC／S GMP I部较 中国GMP对软件内容的要求更加具体详细，强调 整体性和持续性改进，有的内容则是中国GMP未 涉及到的。 如，PIC／S GMP I部中质量管理章节的质量 风险管理，是针对医药产品的质量风险进行评估、 控制、交流和回顾的系统性程序，它可以是前瞻性 或回顾性的。质量风险管理系统应确保质量风险评 估是基于科学、实践经验和最大限度保护病人的原 则，风险管理过程的级别、程序和文件应与风险程 度相称，在附录 20有质量风险管理的应用和程序 的范例。中国的 GMP则没有这方面内容。 又如，药品的召回管理，中国GMP仅要求有 书面程序和记录。而在 PIC／S GMP工部中有 8条 要求，不仅要有书面程序，还有对人员、召回操 作、记录、报告、召回产品存放、定期对召回管理 评估的要求。其内容详细到：召回管理人员独立于 销售和市场部门，能获得各部门人员的支持，根据 召回的级别处理相关事宜；对书面程序和召回过程 定期进行评估和变更，以保证它的有效性和可执行 性；召回应在任何时间都能迅速执行，销售记录各 项信息应齐全，以便迅速通知到相关责任人员；召 回产品标示清楚，单独存放于安全区域；召回过程 应记录，并形成报告，包括发货数量和召回数量的 平衡。从召回管理体现了 PIC／S GMP的整体性、 持续性改进、内容具体详细的特点[3 ]。 参考文献： [1] PIC／s PS／W8／2005．PIC／SBlueprint[EB／0lL]．I-2oo9—08-14~． http：／／www．picschem~org／publicatior~php?p=misce~ [2] PIC／SPE009—8 GMPGuide(Intro)[Ⅱ；／OL]．r2oo9-o2-14]． http：／／www．pics h org／publicafiorL 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