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论GMP元素

biohy 2011-07-13 评分 0 浏览量 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《论GMP元素pdf》,可适用于自然科学领域,主题内容包含论GMP元素缪德骅(中国石化集团上海工程有限公司上海)中图分类号:P,文献标识码:A文章编号:()一o我国医药行业认识GMP从O世纪年代对它的神秘、符等。

论GMP元素缪德骅(中国石化集团上海工程有限公司上海)中图分类号:P,文献标识码:A文章编号:()一o我国医药行业认识GMP从O世纪年代对它的神秘、好奇到如今言必称GMP确实是一大进步。然而全国经历了前所未有的GMP认证洗礼却依然无法制止形形式式的药品生产违法、违规事件有些“问题药品”甚至还危及生命安全国家食品药品监督管理局对部分获证制药企业突击“飞行检查”遗憾的是有相当数量的受检企业被收回GMP证书。于是人们开始对实施GMP的实效性感到困惑、迷茫。产生这样的疑虑、反复并不为怪。但我们不能把它视作“规律”而不以为然。认证过程的前紧后松执行标准的前严后宽生产企业只关注取证监管部门只关注检查都无暇关注实施GMP的真谛一旦以取证为宗旨的实施行动结束后不少企业忙于把重点移向还清银行贷款降低生产成本寻找产品出路有些G意识本来就不强的企业更以为证书到手就可以我行我素。毋庸回避这些都是实施中存在的现实问题。但我们不能熟视无睹听之任之甘心让多年的心血付诸东流。我们要站高一步、看远一步、想深一步重新认识GMP反思在以往实施过程中存在于各个领域中的问题和教训不能应了“我们最大的教训是不接受教训”的箴言而要面对现实转变观念坚定实施信念真正领会GMP对药品生产的重要意义。GMP要求都是基本规定无论我国GMP与发达国家或国际组织有多大差距无论它们的结构、篇幅、字数、表述方式有多大不同但各种GMP提如的要求都是“为确保药品质量的万无一失对生产中影响质量的各种因素所作的基本规定”。它们共同崇尚“只有训练有素的人员在符合药品生产条件的厂房设施中使用合格的原辅材料和生产设备采用经过验证的生产方法通过可靠的检验所生产的产品质量才是可信的”这样的生产观念。由于各国在控制理念、认知程度、科学技术、基本国情等方面存在差异因此各国及其不同版本GMP中的基本要求不尽相同。同样随着人们认识水平和科学技术的不断进步GMP需要及时更新、完善。时至今日我们推崇GMP的动态管理要求制订我国的cGMP这就是认识上的跨越。承认GMP要求都是基本规定就不应该在实施中厚此薄彼更不应该把它人为地分为主次。必要的硬件和软件固然重要但更为重要的是药品生产中任何缺陷的性质不上海医药年第卷第期会一成不变所谓的严重缺陷和一般缺陷在一定条件下是会转化的。如果在生产设施符合要求的现场却有“传染病、皮肤病和体表有伤口者”在直接接触药品这样的后果同样是严重的怎么能轻描淡写地把它视为一般缺陷我们常说要与国际接轨美国FDA在《冻干产品检查指南》中提到“冻干产品的灌装量不足会引起效价的不足。因此灌装线上发生溅泼或外溢是不允许的。如有发现应整批报废”。对灌装线上发生溅泼或外溢现象如此严格如果检查官员在生产现场发现操作者竟是“传染病、皮肤病和体表有伤口者”同样也会作出“整批报废”的决定决不会以一般缺陷扣分了之。这样的事例在药品生产中不胜枚举诸如操作规程上写错一个规定生产记录上填错一个数据设备清洗时残留一点异物等常见错误都有可能铸成大错危及产品质量。我们要重视实施中暴露的每一个问题而不要机械地定性更不要凭感觉选择性实施。GMP不是快餐文化不能想怎么吃就怎么吃GMP也不是万能钥匙不可能立竿见影。GMP要求之所以原则是为了使它更具适用性适应药品生产复杂多变的特点。它不同于技术规范更不能替代操作规程。因此需要我们逐条领会融会贯通克服急于求成、急功近利的浮躁心理自觉识别误区。GMP的基本元素GMP的基本规定依靠它的基本元素有机地组合成完整、严密的文本成为药品生产和质量管理纲领性文件。是GMP元素确立了GMP的本质。探讨GMP的基本元素是学习、理解GMP的需要尤其在积淀了经验和教训的今天研究GMP元素是为了继续准确实施GMP。.质量论GMP元素不能或缺“质量”因为它是GMP的中心。质量在GMP中是广义的、全面的。除众所周知的产品质量外还涵盖了生产、管理等工作质量厂房、设施、设备、仪器仪表、计算机系统等硬件质量规章制度、操作规程、SOP、计算机程序等软件质量原辅物料、包装材料等物料质量和参与生产、检验、管理、维修等人员的质量。药品生产和管理中的任何硬件、软件和人员的质量都会直接或间接影响产品质量。这是人人皆知的道理。但是遇到实际问维普资讯http:wwwcqvipcom题时是坚持原则还是通融、放松甚至弄虚作假这是不同思想观念的反映和体现。GMP宗旨是确保药品质量万无一失。它的万无一失是以每一支针、每一粒药为目标以控制全过程不生产不合格品为保障体现对用户的最大责任而传统的生产观念是以每批药品为承诺以不让不合格品出厂、保护企业荣誉为底线进行控制充其量只能反映企业的自身水平。由于两者存在明显的意识差距在处理实际问题时就会采取截然不同的态度和方式。实施GMP的过程应该是更新观念的过程。说到底我们与发达国家的最大差距就是质量观念上的差距。如果我们不正视观念更新继续用传统观念实施GMP在形式上仿效甚至作秀貌合神离其效果必然是浅薄的、表面的、经不起考验的。这就是许多获证企业问题回潮的根本原因。最近各地药监部门查处了不少获证企业擅自更改生产工艺、更改原料规格、更改批号、更改产品有效期不在经过认证检查的生产线上生产、与特殊药物混用生产线从无资质单位购入原辅料、乱代乱用原辅料随意销毁过效期产品等严重违法、违规案件。其中有的还发生在有一定影响的老企业中。他们的种种行为偏离了药品质量必须万无一失的轨道深深滑落到道德的底线。这样的企业空有证书何有GMP可言。可见企业对于质量的承诺不能光看它崭新的厂房设施、成套的规章制度、慷慨的陈辞表白。关键是言必行行必果真正树立GMP的质量观念。.控制为确保药品质量万无一失GMP强调对药品生产和管理实施“全过程控制”。“全过程控制”作为GMP元素它既是一种手段更是一个观念。GMP所述的全过程不只是生产操作过程而是涉及药品生产的所有范围。与传统的生产控制观念不同它至少包括产前控制、生产控制和产后控制三个层面。..产前控制药品生产企业的厂址选择、厂房设计、设备采购、施工安装、原辅材料供应等硬件的准备规章制度、操作规程、生产工艺等软件的制订以及人员资质、专业培训等都会对药品生产产生影响。为此GMP在相应条款中都有严格要求。不但要求把住进厂关加强复核制度有的还要求审核供应商。虽说不少企业制度齐全但是往往思想不重视、执行不严格放松控制甚至明知故犯。比如采购设备、原辅料时不是按GMP要求把关(有的还不知道如何把关)而是过多地考虑价格或其它有关因素给生产控制带来隐患有的企业全然不顾适用与否不惜重金将人家的规章制度、SOP改头换面应付检查。如此做法无异于放弃产前控制用传统方法对付GMP最终必将自食其果。..生产控制生产控制的范围包括生产过程控制和生产环境控制两大方面。控制的重点是人为差错、药品的污染和交叉污染。相当多的企业十分重视厂房建成时的环境参数如空气洁净度、温湿度等却对生产过程中环境参数的变化并不关心有的还以为竣工测试报告永远有效。实际上受药品生产影响净化空气调节系统在使用一定周期后净化空调箱、风管、风口、空气过滤器上都会产生或积聚微粒和微生物有的甚至相当严重。它们通过气流流动无孔不入地传播到室内生产线、设备、容器和人体的表面直接或间接地污染药品。定期监测空气洁净度、室内气压是鉴定药品是否在规定环境下生产的重要措施。FDA、欧盟等GMP对有些药品如非最终灭菌的冻干制品、粉针剂等产品暴露岗位还要求实时监测。FDA在《冻于产品检查指南》中指出“药瓶在盖紧瓶塞前有可能受污染因此要检查关键操作时的空气动态含菌情况”。而我们的检查标准把“洁净室(区)的空气未按规定监测空气监测结果未记录存档”定为“一般缺陷”我国GMP也没有对某些药品的关键操作提出空气动态含菌测试的要求忽视了生产过程的环境控制。防止生产过程的人为差错、污染和交叉污染是药品生产永恒的课题。即使国际公认的GMP也无法把企业中可能造成人为差错、污染和交叉污染的种种情况用条文加以制约因此企业应理解GMP的内涵根据企业自身特点运用“全过程控制”概念寻找本企业可能造成人为差错、污染和交叉污染的隐患针对性地采取措施不能借口GMP上没有就视而不见。..产后控制药品的质量概念是产品有效期内药品必须安全、有效。因此产品检验合格出厂并不意味着药品质量控制的结束。产品在有效期内的销售以及因质量问题的退货、收回、处理、销毁等都应列入产品后期控制范围。产品质量不是生产企业说了算必须经过市场、用户的考验。生产企业、药品销售和监管部门必须重视用户药品质量投诉和药品不良反应。综上所述要实现GMP要求的药品生产全过程控制除了生产企业自身努力外还必须有社会力量的支撑如为药品生产企业提供产品、服务、销售的供应商、服务部门和销售商药品质量检验、监督管理的监管部门。只有努力营造良好的GMP实施大环境实现药品生产的系统控制才能真正确保药品质量万无一失。.责任实现“全过程控制”不能只靠制度、规定因为它只解决有章可循执行制度、规定还要求参与药品生产和管理的人必须有法律责任感和道德责任感。缺乏责任心的人没有诚信的人要实施GMP是不可能的。GMP虽然不是法律文件但它是根据我国《药品法》制定的衍生文件。从上海医药年第卷第期维普资讯http:wwwcqvipcom事药品生产和管理的人员应把遵循GMP作为自己应尽的责任。“齐二药假药案”和“安徽华源欣弗事件”的涉案人员已经无视法律责任和丧失道德责任完全失去了从事药品生产和管理的资格。实施GMP要靠人的责任责任是GMP的重要元素。GMP把人员要求放在文本的首要位置。对企业主管生产和质量的负责人、生产和质量管理部门的负责人提出了学识水平和工作经验的要求对从事一般岗位和特殊岗位的生产操作和质量检验人员分别提出了基本素质和必须培训上岗的要求。我国GMP还规定从事药品生产的各级人员应进行GMP培训和考核。这些要求的核心就是人员的专业性和责任心。对于人员的素质无法用文字加以规定也难以用测试方法认定。需要经过工作经历、处理问题的磨练和考核逐渐体现总之需要时问的考验不能草率从事轻易下结论。认证初期曾报道某中药厂工作多年的车间主任因学的是抗生素被认定专业不对口而调离岗位该厂仓库老药工因过分紧张检查时拿错了原料被认定业务不熟悉也被迫离岗。当时是作为严格执行GMP的实例其实这样认定人员素质并不客观是对GMP的误解。我们重温GMP不难发现它对各项工作责任心的严格要求例如物料复核、复验制度设备仪器定期复检、校核制度生产、检验操作记录复核、归档制度重大质量问题报告制度等。其中最具GMP特色的是有关工作的确认、验证制度。验证是对任何程序、生产过程、设备设施、物料、系统确实能达到预期效果的最好证明。只有使用经过验证的厂房设施、生产工艺、清洁程序、检验方法这样的生产才能让人放心。而所有的验证必须由具有责任心的人员经过规定的程序以真实可靠的数据为依据。任何偷工减料、弄虚作假的做法不但起不到验证的效果相反会带来恶果。我国台湾地区以“确效(验证的又一译名)”为主体的新一轮GMP实施强调各项工作都必须确认有效才能付诸生产给了我们有益的启示。实施GMP需要有良好素质和高度责任心的生产和管理人员为药品质量尽心尽职敢于负责而不是遇到问题就甩手推卸责任。.进步自年美国诞生世界上第一个GMP起已将近经历了半个世纪。我国从世纪年代初由医药行业自行试行《药品生产管理规范》年国家第一次颁布《药品生产质量管理规范》至今也已近O年。随着人们对药品质量意识的不断提高、对GMP认识的逐步深入GMP正朝着权威性方向发展。是人们对药品质量认识的进步人们法律和道德意识上的进步科学技术的进步社会的进步造就了GMP的进步。进步是GMP生存、发展的动力也是GMP的重要元上海医药年第卷第期素。我国和世界其他国家在不同年代的GMP版本记录了它的进步。以我国GMP为例年版将以往几版GMP的定义修改为“是药品生产和质量管理的基本准则”明确凡涉及或影响药品质量的各项工作都必须以GMP为基本准则。删除了将“药品生产企业”作为唯一执行主体的限定。GMP执行主体的多元性有利于营造GMP实施的大环境。GMP的定义反映了它的精神实质也折射了它的进步。以往因过多考虑可操作性常常把实施技术也列入GMP这样不但混淆了原则要求与实施技术的界线而且使GMP失去了适用性。比如年版提出“厂房内输送管道及水电、工艺管线应暗装(如设在技术夹层内)”的规定本意是为了保持洁净厂房的清洁却把具体方法当作条款殊不知这种措施只适用于少数厂房在原料药等很多厂房内根本无法实施。于是年版把它改为“洁净室(区)内各种管道、灯具、通风口及其它公用设施在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清沽的部位”。因为生产厂房内管道暴露是不可避免的只要设计合理便于清洁同样能保持生产环境的洁净度。再如年版要求生产区域“工序衔接合理、人流物流分开”众所周知药品生产区域人流物流繁杂要绝对分开既不可能也无必要。年版、年版改为“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。“合理布局”是原则要求实施方法应具体研究给企业以实施的空间。把实施技术从GMP中分离有利于实施这也是GMP的进步。又如为防止设备对药品、药液的污染GMP提出“与药品直接接触的设备表面应光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀不与药品发生化学变化或吸附药品”的要求但并不规定使用材料的品种、规格以及加工要求。因为设备的材料、规格及加工要求一要根据生产工艺需要二要依靠科技发展三要考虑企业实力。以设备管道材料为例非无菌药物可选用或不锈钢无菌药物、注射用水宜采用L低碳不锈钢。国外广泛使用的L不锈钢我国大多依赖进口价格较高使用受到限制。至于设备、管道内壁光洁程度确实与产品质量密切相关但具体加工同样要考虑多种因素。一般光洁度达到.可视为光滑。但审视国内制药机械大多产品没有这项指标即使有的也只有..m有的甚至毛刺未尽。而国外并不满足一般光洁对要求高的设备光洁度已达.lazn即镜面程度。为使设备、管道内壁的死角、特殊部位也能光洁常规的机械抛光已无济于事国外已开始使用电抛光而国内只是风毛麟角。水系统的微生物污染会导致纯化水和注射用水中“细菌内毒素”增加注射后会使患者产生热原反应严重的会危及生命。细菌内毒素耐热性强如各种革兰阴性菌分离出来的热原常规灭菌(~C灭菌min)对它不起】】维普资讯http:wwwcqvipcom作用必须加热至h才能将它杀灭。国外对纯化水和注射用水储罐和输送管道在抛光后增加钝化工艺以阻止设备管道内壁形成生物膜滋生微生物。以上事例说明在同样的GMP要求下随着人们认识、技术的进步GMP的实施就更有保证。限于国情国外一些已经普遍采用的实施技术在国内还难以全面推广有人认为这是国外GMP要求高其实是实施上的差距。相信不会很久我们也会创造条件努力赶上的。我国GMP颁布后的几次重大修改每次都有很大进步更加贴近生产实际更具指导意义也促进了我国医药行业的发展。尽管我国与发达国家和国际组织的GMP以及实施技术存在较大差距但这是发展中的差距。我国不少制药企业正以发达国家和国际组织GMP为目标积极采用先进技术进一步深化实施使产品走出国门跻身国际市场充分体现我国多年来推行GMP的成果和进步。结束语提出并讨论、研究GMP元素是为了深入学习GMP的精髓充分理解GMP的内涵并在今后全面、准确地实施GMP。作为GMP元素的质量、控制、责任和进步它们之间有着密切的联系。要实现GMP的终极目标所有参与药品生产和管理的人们必须与时俱进尽心尽职把好影响药品质量的每一关。我国正在修订GMP企盼新版GMP能强化GMP的理念融入GMP的元素深化GMP的内涵提升我国GMP的水平。让我们同心合力巩固GMP认证成果防止问题回潮自觉抵制药品生产中的违法、违纪行为增强信心向新的里程碑冲刺。(收稿日期:)对发展我国健康管理产业的探讨马丽斌马爱霞‘(中国药科大学国际医药商学院南京)中图分类号:R文献标识码:A文章编号:()一o根据世界卫生组织报告年全球总死亡人数为万其中近万人死于慢性病而中国慢性病死亡人数占了万。目前慢性病已成为中国城乡居民死亡的主要原因城市和农村慢性病死亡的比例分别达.%和.%。未来年若没有强有力的干预措施我国慢性病死亡人数将增长%。而防治实践证明:通过健康管理控制危险因素慢性病可以预防。美国健康管理已经有二三十年的历史但对于我们来讲健康管理还是一个新概念。借鉴美国经验对于发展我国健康管理降低慢性病发病率节约医疗费用都将有积极意义。健康管理相关知识概述.健康管理的定义健康管理(healthmanagement)是指一种对个人或人群的健康危险因素(healthriskfactors)进行全面管理的过程。它是基于个人健康档案基础上的个性化健康事务管理服务是建立在现代生物医学和信息化管理技术的模式上从生物、心理、社会的角度对每个人进行全面的健康保健服务协助人们有效维护自身的健康。其宗旨是调动个人及集体的积极性有效地利用有限的资源来达到最大的健康效果。健康管理就是要将科学的健康生活方式传导给健康需求者变被动的护理健康为主动的管理健康更加有效地保护和促进人类的健康。支撑健康管理的知识主体来源于医学、公共卫生、运动学、生物统计学、健康行为和教育以及健康心理学的研究。.健康管理的内容健康管理不仅是一个概念、一种方法更是一套完善、周密的服务程序其目的在于使病人以及健康人更好拥有健康、恢复健康、促进健康并节约医疗经费开支有效降低医疗支出。健康管理机构通过有机地整合自身和医疗机构、保健机构、保险组织等资源为每一位加盟的社会成员提供全方位的、系统的、连续的个性化医疗保健服务。从遗传、生活习惯、饮食、生活环境、职业行为等方面出发对个人身体状况进行跟踪预测对疾病早期预警并进行全方位的生活方式、保健措施以及疾病治疗的计划如通过预测个人在将来’通讯作者:马爱霞女中国药科大学国际医药商学院国际贸易教研室主任教授硕士研究生导师主要从事医药国际贸易、药物经济学等方面的研究。上海医药年第卷第期维普资讯http:wwwcqvipcom

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