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疾病名:偏头痛
英文名:migraine
缩写:
别名:hemicrania
ICD号:G43
分类:神经内科
概述:偏头痛是一类发作性且常为单侧的搏动性头痛。在美国,偏头痛造成的社会
经济负担为10~17亿美元。在我国也有大量患者因偏头痛而影响工作、学习和生活。
多数患者有家族史。
流行病学:发病率各家报道不一。Solomon描述约6%的男性,18%的女性患有偏头
痛,男女之比为1∶3。Wilkinson的数字为约10%的英国人口患有偏头痛。Saper报道在
美国约有2300万人患有偏头痛,其中男性占6%,女性占17%。偏头痛多开始于青春期
或成年早期,约25%的患者于10岁以前发病,55%的患者发生在20岁以前,90%以上
的患者发生于40岁以前。
病因:偏头痛的确切病因及发病机制仍处于讨论之中。很多因素可诱发、加重或缓
解偏头痛的发作。通过物理或化学的方法,学者们也提出了一些学说。
对于某些个体而言,很多外部或内部环境的变化可激发或加重偏头痛发作。
1.激素变化 口服避孕药可增加偏头痛发作的频度;月经是偏头痛常见的触发或加
重因素(“周期性头痛”);妊娠、性交可触发偏头痛发作(“性交性头痛”)。
2.某些药物 某些易感个体服用硝苯地平(心痛定)、异山梨酯(消心痛)或硝酸甘油后
可出现典型的偏头痛发作。
3.天气变化 特别是天气转热、多云或天气潮湿。
4.某些食物添加剂和饮料 最常见者是酒精性饮料,如某些红葡萄酒;奶制品,奶
酪,特别是硬奶酪;咖啡;含亚硝酸盐的食物,如汤、热狗;某些水果,如柑橘类
水果;巧克力(“巧克力性头痛”);某些蔬菜;酵母;人工甜食;发酵的腌制品如泡
菜;味精。
5.运动 头部的微小运动可诱发偏头痛发作或使之加重,有些患者因惧怕乘车引起
偏头痛发作而不敢乘车;踢足球的人以头顶球可诱发头痛(“足球运动员偏头痛”);
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爬楼梯上楼可出现偏头痛。
6.睡眠过多或过少。
7.一顿饭漏吃或后延。
8.抽烟或置身于烟中。
9.闪光、灯光过强。
10.紧张、生气、情绪低落、哭泣(“哭泣性头痛”),很多女性逛商场或到人多的场
合可致偏头痛发作;国外有人骑马时尽管拥挤不到1min,也可使偏头痛加重。
在激发因素中,数量、联合作用及个体差异尚应考虑。如对于敏感个体,吃一片橘
子可能不致引起头痛,而吃数枚橘子则可引起头痛。有些情况下,吃数枚橘子也不
引起头痛发作,但如同时有月经的影响,这种联合作用就可引起偏头痛发作。有的
个体在商场中呆一会儿即出现发作,而有的个体仅于商场中久待才出现偏头痛发
作。
偏头痛尚有很多改善因素。有人于偏头痛发作时静躺片刻,即可使头痛缓解。有人
于光线较暗淡的房间闭目而使头痛缓解。有人于头痛发作时喜以双手压迫双颞侧,
以期使头痛缓解,有人通过冷水洗头使头痛得以缓解。妇女绝经后及妊娠3个月后偏
头痛趋于缓解。
发病机制:有关发病机制的几个学说:
1.血管活性物质5-HT学说 是学者们提及最多的一个。人们发现偏头痛发作期血小
板中5-HT浓度下降,而尿中5-HT代谢物5-HT羟吲哚乙酸增加。
脑干中5-HT能神经元及去甲肾上腺素能神经元可调节颅内血管舒缩。很多5-HT受
体拮抗药治疗偏头痛有效。以利血平耗竭5-HT可加速偏头痛发生。
2.三叉神经血管脑膜反应 曾通过刺激啮齿动物的三叉神经,可使其脑膜产生炎性
反应,而治疗偏头痛药物麦角胺,双氢麦角胺、 舒马普坦(sumatriptan)等可阻止这种
神经源性炎症。
在偏头痛患者可检测到由三叉神经所释放的降钙素基因相关肽(CGRP),而降钙素
基因相关肽为强烈的血管扩张药。双氢麦角胺、Sumatriptan既能缓解头痛,又能降低
降钙素基因相关肽含量。因此,偏头痛的疼痛是由神经血管性炎症产生的无菌性脑
膜炎。Wilkinson认为三叉神经分布于涉痛区域,偏头痛可能就是一种神经源性炎
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症。Solomon在复习儿童偏头痛的研究文献后指出,儿童眼肌麻痹型偏头痛的复视,
源于海绵窦内颈内动脉的肿胀伴第Ⅲ对脑神经的损害。另一种解释是小脑上动脉和
大脑后动脉肿胀造成的第Ⅲ对脑神经的损害,也可能为神经的炎症。
3.内源性疼痛控制系统障碍 中脑水管周围及第四脑室室底灰质含有大量与镇痛有
关的内源性阿片肽类物质,如脑啡肽、β-内啡呔等。正常情况下,这些物质通过对
疼痛传入的调节而起镇痛作用。虽然报道的结果不一,但多数报道显示偏头痛患者
脑脊液或血浆中β-内啡肽或其类似物降低,提示偏头痛患者存在内源性疼痛控制系
统障碍。这种障碍导致患者疼痛阈值降低,对疼痛感受性增强,易于发生疼痛。鲑
钙紧张素治疗偏头痛的同时可引起患者血浆β-内啡肽水平升高。
4.自主功能障碍 自主功能障碍很早即引起了学者们的重视。瞬时心率变异及心血
管反射研究显示,偏头痛患者存在交感功能低下。24h动态心率变异研究提示,偏头
痛患者存在交感、副交感功能平衡障碍。也有学者报道偏头痛患者存在瞳孔直径不
均,提示这部分患者存在自主功能异常。有人认为在偏头痛患者中的猝死现象可能
与自主功能障碍有关。
5.偏头痛的家族聚集性及基因研究 偏头痛患者具有肯定的家族聚集性倾向。遗传
因素最明显,研究也较多的是家族性偏瘫型偏头痛及基底型偏头痛。有先兆偏头痛
比无先兆偏头痛具有更高的家族聚集性。有先兆偏头痛和偏瘫发作可在同一个体交
替出现,并可同时出现于家族中,基于此,学者们认为家族性偏瘫型偏头痛和非复
杂性偏头痛可能具有相同的病理生理和病因。Baloh等报道了数个家族,其家族中多
个成员出现偏头痛性质的头痛,并有眩晕发作或原发性眼震,有的晚年继发进行性
周围性前庭功能丧失,有的家族成员发病年龄趋于一致,如均于25岁前出现症状发
作。
有报道,偏瘫型偏头痛家族基因缺陷与19号染色体标志点有关,但也有发现提示有
的偏瘫型偏头痛家族与19号染色体无关,提示家族性偏瘫型偏头痛存在基因的变异。
与19号染色体有关的家族性偏瘫型偏头痛患者出现发作性意识障碍的频度较高,这提
示在各种与19号染色体有关的偏头痛发作的外部诱发阈值较低是由遗传决定的。
Ophoff报道34例与19号染色体有关的家族性偏瘫型偏头痛家族,在电压闸门性钙通道
α1亚单位基因代码功能区域存在4种不同的错叉突变。
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有一种伴有发作间期眼震的家族性发作性共济失调,其特征是共济失调。眩晕伴以
发作间期眼震,为显性遗传性神经功能障碍,这类患者约有50%出现无先兆偏头痛,
临床症状与家族性偏瘫型偏头痛有重叠,二者亦均与基底型偏头痛的典型状态有
关,且均可有原发性眼震及进行性共济失调。Ophoff报道了2例伴有发作间期眼震的
家族性共济失调家族,存在19号染色体电压依赖性钙通道基因的突变,这与在家族性
偏瘫型偏头痛所探测到的一样。所不同的是其阅读框架被打断,并产生一种截断的
α1亚单位,这导致正常情况下可在小脑内大量表达的钙通道密度的减少,由此可能
解释其发作性及进行性加重的共济失调。同样的错叉突变如何导致家族性偏瘫型偏
头痛中的偏瘫发作尚不明。
Baloh报道了3例伴有双侧前庭病变的家族性偏头痛家族。家族中多个成员经历偏头
痛性头痛、眩晕发作(数分钟),晚年继发前庭功能丧失。晚期,当眩晕发作停止,由
于双侧前庭功能丧失导致平衡障碍及走路摆动。作者提出可能在前庭毛细胞上钙通
道亚单位突变得到选择性的表达,由此解释听力正常时发作性眩晕和进行性双侧前
庭病变。
6.血管痉挛学说 颅外血管扩张可伴有典型的偏头痛性头痛发作。偏头痛患者是否
存在颅内血管的痉挛尚有争议。以往认为偏头痛的视觉先兆是由血管痉挛引起的,
现在有确切的证据表明,这种先兆是由于皮质神经元活动由枕叶向额叶的扩布抑制
(3mm/min)造成的。血管痉挛更像是视网膜性偏头痛的始动原因,一些患者经历短暂
的单眼失明,于发作期检查,可发现视网膜动脉的痉挛。另外,这些患者对抗血管
痉挛剂有反应。与偏头痛相关的听力丧失和(或)眩晕可基于内听动脉耳蜗和(或)前庭
分支的血管痉挛来解释。血管痉挛可导致内淋巴管或囊的缺血性损害,引起淋巴液
循环损害,并最终发展成为水肿。经颅多普勒(TCD)脑血流速度测定发现,不论是在
偏头痛发作期还是发作间期,均存在血流速度的加快,提示这部分患者颅内血管紧
张度升高。
7.离子通道障碍 很多偏头痛综合征所共有的临床特征与遗传性离子通道障碍有
关。偏头痛患者内耳存在局部细胞外钾的积聚。当钙进入神经元时钾退出。因为内
耳的离子通道在维持富含钾的内淋巴和神经元兴奋功能方面是至关重要的,脑和内
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耳离子通道的缺陷可导致可逆性毛细胞除极及听觉和前庭症状。偏头痛中的头痛则
是继发现象,这是细胞外钾浓度增加的结果。偏头痛综合征的很多诱发因素,包括
紧张、月经,可能是激素对有缺陷的钙通道影响的结果。
8.其他学说 有人发现偏头痛于发作期存在血小板自发聚集和黏度增加。另有人发
现偏头痛患者存在TXA2、PGLI2平衡障碍、P物质及神经激肽的改变。
临床表现:Saper在描述偏头痛发作时将其分为5期来叙述。需要指出的是,这五期并
非每次发作所必备的,有的患者可能只表现其中的数期,大多数患者的发作表现为2
期或2期以上,有的仅表现其中的一期。另一方面,每期特征可以存在很大不同,同
一个体的发作也可不同。
1.前躯期 60%的偏头痛患者在头痛开始前数小时至数天出现前躯症状。前躯症状并
非先兆,不论是有先兆偏头痛还是无先兆偏头痛均可出现前躯症状。可表现为精
神、心理改变,如精神抑郁、疲乏无力、懒散、昏昏欲睡,也可情绪激动。易激
惹、焦虑、心烦或欣快感等。尚可表现为自主神经症状,如面色苍白、发冷、厌食
或明显的饥饿感、口渴、尿少、尿频、排尿费力、打哈欠、颈项发硬、恶心、肠蠕
动增加、腹痛、腹泻、心慌、气短、心率加快,对气味过度敏感等。不同患者前躯
症状具有很大的差异,但每例患者每次发作的前躯症状具有相对稳定性。这些前躯
症状可在前躯期出现,也可于头痛发作中、甚至持续到头痛发作后成为后续症状。
2.先兆 约有20%的偏头痛患者出现先兆症状。先兆多为局灶性神经症状,偶为全面
性神经功能障碍。典型的先兆应符合下列4条特征中的3条,即:重复出现,逐渐发
展、持续时间不多于lh,并跟随出现头痛。大多数病例先兆持续5~20min。极少数情
况下先兆可突然发作,也有的患者于头痛期间出现先兆性症状。尚有伴迁延性先兆
的偏头痛,其先兆不仅始于头痛之前,尚可持续到头痛后数小时至7天。
先兆可为视觉性的、运动性的、感觉性的,也可表现为脑干或小脑性功能障碍。最
常见的先兆为视觉性先兆,约占先兆的90%。如闪电、暗点、单眼黑矇、双眼黑矇、
视物变形、视野外空白等。闪光可为锯齿样或闪电样闪光、城垛样闪光。视网膜动
脉型偏头痛患者眼底可见视网膜水肿,偶可见樱红色黄斑。仅次于视觉现象的常见
先兆为麻痹。典型的是影响一侧手和面部,也可出现偏瘫。如果优势半球受累,可
出现失语。数十分钟后出现对侧或同侧头痛,多在儿童期发病。这称为偏瘫型偏头
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痛。偏瘫型偏头痛患者的局灶性体征可持续7天以上,甚至在影像学上发现脑梗死。
偏头痛伴迁延性先兆和偏头痛性偏瘫以前曾被划入“复杂性偏头痛”。偏头痛反复
发作后出现眼球运动障碍称为眼肌麻痹型偏头痛。多为动眼神经麻痹所致,其次为
滑车神经和展神经麻痹。多有无先兆偏头痛病史,反复发作者麻痹可经久不愈。如
果先兆涉及脑干或小脑,则这种状况被称为基底型偏头痛,又称基底动脉型偏头
痛。可出现头昏、眩晕、耳鸣、听力障碍、共济失调、复视,视觉症状包括闪光、
暗点、黑矇、视野缺损、视物变形。双侧损害可出现意识抑制,后者尤见于儿童。
尚可出现感觉迟钝,偏侧感觉障碍等。
偏头痛先兆可不伴头痛出现,称为偏头痛等位症。多见于儿童偏头痛。有时见于中
年以后,先兆可为偏头痛发作的主要临床表现而头痛很轻或无头痛。也可与头痛发
作交替出现,可表现为闪光、暗点、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、复发性眩晕、偏
瘫、偏身麻木及精神心理改变。如儿童良性发作性眩晕、前庭性梅尼埃病、成人良
性复发性眩晕。有跟踪研究显示,为数不少的以往诊断为梅尼埃病的患者,其症状
大多数与偏头痛有关。有报道描述了一组成人良性复发性眩晕患者,年龄在7~55岁
之间,晨起发病症状表现为反复发作的头晕、恶心、呕吐及大汗,持续数分钟至3~4
天不等。发作开始及末期表现为位置性眩晕,发作期间无听觉症状。发作间期几乎
所有患者均无症状,这些患者眩晕发作与偏头痛有着几个共同的特征,包括可因酒
精、睡眠不足、情绪紧张造成及加重,女性多发,常见于经期。
3.头痛期 头痛可出现于围绕头或颈部的任何部位,可位颞侧、额部、眶部。多为
单侧痛,也可为双侧痛,甚至发展为全头痛,其中单侧痛者约占2/3。头痛性质往往
为搏动性痛,但也有的患者描述为钻痛。疼痛程度往往为中、重度痛,甚至难以忍
受。往往是晨起后发病,逐渐发展,达高峰后逐渐缓解。也有的患者于下午或晚上
起病,成人头痛大多历时4h~3天,而儿童头痛多历时2h~2天。尚有持续时间更长
者,可持续数周。有人将发作持续3天以上的偏头痛称为偏头痛持续状态。
头痛期间不少患者伴随出现恶心、呕吐、视物不清、畏光、畏声等,喜独居。恶心
为最常见伴随症状,达一半以上,且常为中、重度恶心。恶心可先于头痛发作,也
可于头痛发作中或发作后出现。近一半的患者出现呕吐,有些患者的经验是呕吐后
发作即明显缓解。其他自主功能障碍也可出现,如尿频、排尿障碍、鼻塞、心慌、
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高血压、低血压、甚至可出现心律失常。发作累及脑干或小脑者可出现眩晕、共济
失调、复视、听力下降、耳鸣、意识障碍。
4.头痛终末期 此期为头痛开始减轻至最终停止这一阶段。
5.后续症状期 为数不少的患者于头痛缓解后出现一系列后续症状。表现怠倦、困
钝、昏昏欲睡。有的感精疲力竭、饥饿感或厌食、多尿、头皮压痛、肌肉酸痛。也
可出现精神心理改变,如烦躁、易怒、心境高涨或情绪低落、少语、少动等。
6.儿童偏头痛的临床表现 儿童偏头痛是儿童期头痛的常见类型。儿童偏头痛与成
人偏头痛在一些方面有所不同。性别方面,发生于青春期以前的偏头痛,男女患者
比例大致相等,而成人期偏头痛,女性比例大大增加,约为男性的3倍。
儿童偏头痛的诱发及加重因素有很多与成人偏头痛一致,如劳累和情绪紧张可诱发
或加重头痛,为数不少的儿童可因运动而诱发头痛,儿童偏头痛患者可有睡眠障
碍,而上呼吸道感染及其他发热性疾病在儿童比成人更易使头痛加重。
在症状方面,儿童偏头痛与成人偏头痛亦有区别。儿童偏头痛持续时间常较成人
短。偏瘫型偏头痛多在儿童期发病,成年期停止,偏瘫发作可从一侧到另一侧,这
种类型的偏头痛常较难控制。反复的偏瘫发作可造成永久性神经功能缺损,并可出
现病理征,也可造成认知障碍。基底动脉型偏头痛,在儿童也比成人常见,表现闪
光、暗点、视物模糊、视野缺损,也可出现脑干、小脑及耳症状,如眩晕、耳鸣、
耳聋、眼球震颤。在儿童出现意识恍惚者比成人多,尚可出现跌倒发作。有些偏头
痛儿童尚可仅出现反复发作性眩晕,而无头痛发作。一个平时表现完全正常的儿童
可突然恐惧、大叫、面色苍白、大汗、步态蹒跚、眩晕、旋转感,并出现眼球震
颤,数分钟后可完全缓解,恢复如常,称之为儿童良性发作性眩晕,属于一种偏头
痛等位症。这种眩晕发作典型地始于4岁以前,可每天数次发作,其后发作次数逐渐
减少,多数于7~8岁以后不再发作。与成人不同,儿童偏头痛的前躯症状常为腹痛,
有时可无偏头痛发作而代之以腹痛、恶心、呕吐、腹泻,称为腹型偏头痛等位症。
在偏头痛的伴随症状中,儿童偏头痛出现呕吐较成人更加常见。
儿童偏头痛的预后较成人偏头痛好。6年后约有一半儿童不再经历偏头痛,约1/3的
偏头痛得到改善。而始于青春期以后的成人偏头痛常持续几十年。
并发症:恶心为最常见伴随症状,达一半以上,且常为中、重度恶心。恶心可先于
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头痛发作,也可于头痛发作中或发作后出现。近一半的患者出现呕吐,有些患者的
经验是呕吐后发作即明显缓解。不少患者还可出现视物不清、畏光畏声及其他自主
功能障碍,如尿频、排尿障碍、鼻塞、心慌、高血压、低血压、甚至可出现心律失
常。发作累及脑干或小脑者可出现眩晕、共济失调、复视、听力下降、耳鸣、意识
障碍等。
头痛缓解后可出现怠倦、昏昏欲睡。有的感精疲力竭、饥饿感或厌食、多尿、头皮
压痛、肌肉酸痛。也可出现精神心理改变,如烦躁、易怒、情绪低落、少语、少动
等。
实验室检查:血、尿常规、电解质及脑脊液检查,排除器质性病变。
其他辅助检查:颅脑CT或MRI检查,具有重要的鉴别诊断意义。
诊断:偏头痛的诊断应根据详细的病史做出,特别是头痛的性质及相关的症状非常
重要。如头痛的部位、性质、持续时间、疼痛严重程度、伴随症状及体征、既往发
作的病史、诱发或加重因素等。
对偏头痛患者应进行细致的一般内科查体及神经科检查,以除外症状与偏头痛有重
叠、类似或同时存在的情况。诊断偏头痛虽然没有特异性的实验室指标,但有时给
予患者必要的实验室检查非常重要,如血、尿、脑脊液及影像学检查,以排除器质
性病变。特别是中年或老年期出现的头痛,更应排除器质性病变。当出现严重的先
兆或先兆时间延长时,有学者建议行颅脑CT或MRI检查。也有学者提议当偏头痛发
作每月超过2次时,应警惕偏头痛的原因。
国际头痛协会(IHS)头痛分类委员会于1962年制订了一套头痛分类和诊断标准,这
个旧的分类与诊断标准在世界范围内应用了20余年,至今我国尚有部分学术专著仍在
沿用或参考这个分类。1988年国际头痛协会头痛分类委员会制订了新的关于头痛、脑
神经痛及面部痛的分类和诊断标准。目前临床及科研多采用这个标准。本标准将头
痛分为13个主要类型,包括了总数129个头痛亚型。其中常见的头痛类型为偏头痛、
紧张型头痛、丛集性头痛和慢性发作性偏头痛。而偏头痛又被分为7个亚型(表1~
4)。这7个亚型中,最主要的2个亚型是无先兆偏头痛和有先兆偏头痛,其中最常见的
是无先兆偏头痛。
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国际头痛协会的诊断标准为偏头痛的诊断提供了一个可靠的、可量化的诊断标准,
对于临床和科研的意义是显而易见的,有学者特别提到其对于临床试验及流行病学
调查有重要意义。但临床上有时遇到患者并不能完全符合这个标准,对这种情况学
者们建议随访及复查,以确定诊断。
由于国际头痛协会的诊断标准掌握起来比较复杂,为了便于临床应用,国际上一些
知名的学者一直在探讨一种简单化的诊断标准。其中Solomon介绍了一套简单标准,
符合这个标准的患者99%符合国际头痛协会关于无先兆偏头痛的诊断标准。这套标准
较易掌握,供参考:①具备下列4条特征中的任何2条,即可诊断无先兆偏头痛:A.疼
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痛位于单侧(或双侧);B.搏动性痛;C.恶心(伴有或不伴有呕吐);D.畏光或畏声。②
另有两条附加说明:A.首次发作者不应诊断;B.应无器质性疾病的证据。
在临床工作中尚能遇到患者有时表现为紧张型头痛,有时表现为偏头痛性质的头
痛,国内李大年等查阅了国际上一些临床研究文献后得到的答案是,紧张型头痛和
偏头痛并非是截然分开的,其临床相确实存在着重叠,故有学者提出二者可能是一
个连续的统一体。有时遇到有先兆偏头痛患者可表现为无先兆偏头痛,同样,学者
们认为二型之间既可能有不同的病理生理,又可能是一个连续的统一体。
鉴别诊断:
1.紧张型头痛 又称肌收缩型头痛。其临床特点是:头痛部位较弥散,可位前额、
双颞、顶、枕及颈部。头痛性质常呈钝痛,头部压迫感、紧箍感,患者常述犹如戴
着一个帽子。头痛常呈持续性,可时轻时重。多有头皮、颈部压痛点,按摩头颈部
可使头痛缓解,多有额、颈部肌肉紧张。多少伴有恶心、呕吐。
2.丛集性头痛 又称组胺性头痛,Horton综合征。表现为一系列密集的、短暂的、严
重的单侧钻痛。与偏头痛不同,头痛部位多局限并固定于一侧眶部、球后和额颞
部。发病时间常在夜间,并使患者痛醒。发病时间固定,起病突然而无先兆,开始
可为一侧鼻部烧灼感或球后压迫感,继之出现特定部位的疼痛,常疼痛难忍,并出
现面部潮红,结膜充血、流泪、流涕、鼻塞。为数不少的患者出现Horner征,可出
现畏光,不伴恶心、呕吐。诱因可为发作群集期饮酒、兴奋或服用扩血管药引起。
发病年龄常较偏头痛晚,平均25岁,男女之比约4∶1。罕见家族史。
3.痛性眼肌麻痹 又称Tolosa-Hunt综合征。是一种以头痛和眼肌麻痹为特征,涉及
特发性眼眶和海绵窦的炎性疾病。病因可为颅内颈内动脉的非特异性炎症,也可能
涉及海绵窦。常表现为球后及眶周的顽固性胀痛、刺痛,数天或数周后出现复视,
并可有第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ脑神经受累表现,间隔数月数年后复发,需行血管造影以排除
颈内动脉瘤。皮质类固醇治疗有效。
4.颅内占位所致头痛 占位早期,头痛可为间断性或晨起为重,但随着病情的发
展。多成为持续性头痛,进行性加重,可出现颅内高压的症状与体征,如头痛、恶
心、呕吐、视盘水肿,并可出现局灶症状与体征,如精神改变、偏瘫、失语、偏身
感觉障碍、抽搐、偏盲、共济失调、眼球震颤等,典型者鉴别不难。但需注意,也
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有表现为十几年的偏头痛,最后被确诊为巨大血管瘤者。
治疗:Saper对偏头痛的防治进行过精辟而权威的阐述,下面主要参考Saper的观点并
结合Klapper、Wilkinson、Silberstein等学者的观点进行介绍。
1.一般原则 偏头痛的治疗策略包括两个方面:对症治疗及预防性治疗。对症治疗
的目的在于消除、抑制或减轻疼痛及伴随症状。预防性治疗用来减少头痛发作的频
度及减轻头痛严重性。对偏头痛患者是单用对症治疗还是同时采取对症治疗及预防
性治疗,要具体分析。一般说来,如果头痛发作频度较小,疼痛程度较轻,持续时
间较短,可考虑单纯选用对症治疗。如果头痛发作频度较大,疼痛程度较重,持续
时间较长,对工作、学习、生活影响较明显,则在给予对症治疗的同时,给予适当
的预防性治疗。总之,既要考虑到疼痛对患者的影响,又要考虑到药物副作用对患
者的影响,有时还要参考患者个人的意见。Saper的建议是每周发作2次以下者单独给
予药物性对症治疗,而发作频繁者应给予预防性治疗。
不论是对症治疗还是预防性治疗,均包括两个方面,即药物干预及非药物干预。非
药物干预方面,强调患者自助。嘱患者详细记录前躯症状、头痛发作与持续时间及
伴随症状,找出头痛诱发及缓解的因素,并尽可避免。如避免某些食物,保持规律
的作息时间、规律饮食。不论是在工作日,还是周末抑或假期,坚持这些方案对于
减轻头痛发作非常重要,接受这些建议对30%患者有帮助。另有人倡导有规律的锻
炼,如长跑等,可能有效地减少头痛发作。认知和行为治疗,如生物反馈治疗等,
已被
证明
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有效,另有患者于头痛时进行痛点压迫,于凉爽、安静、暗淡的环境中独
处,或以冰块冷敷均有一定效果。
2.药物对症治疗 偏头痛对症治疗可选用非特异性药物治疗,包括简单的止痛药,
非甾体类消失药及麻醉药。对于轻、中度头痛,简单的镇痛药及非甾体类消炎药常
可缓解头痛的发作。常用的药物有布酚宁(脑清片),对乙酰氨基酚(扑热息痛),阿司
匹林、萘普生、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、罗通定(颅痛定)等。麻醉药的应用是严
格限制的,Saper提议主要用于严重发作,其他治疗不能缓解,或对偏头痛特异性治
疗有禁忌或不能忍受的情况下应用。偏头痛特异性5-HT受体拮抗药主要用于中、重
度偏头痛。偏头痛特异性5-HT受体拮抗药结合简单的止痛药,大多数头痛可得到有
效的治疗。
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5-HT受体拮抗药治疗偏头痛的疗效是肯定的。麦角胺咖啡因既能抑制去甲肾上腺
素的再摄取,又能拮抗其与β-肾上腺素受体的结合,于先兆期或头痛开始后服用1
片,常可使头痛发作终止或减轻。如效不显,于数小时后加服1片,每天不超过4片,
每周用量不超过10片。该药缺点是副作用较多,并且有成隐性,有时剂量会越来越
大。常见副作用为消化道症状、心血管症状,如恶心、呕吐、胸闷、气短等。孕
妇、心肌缺血、高血压、肝肾疾病等忌用。
麦角碱衍生物酒石酸麦角胺、Sumatriptan和双氢麦角胺(二氢麦角胺)为偏头痛特异
性药物,均为5-HT受体拮抗药。这些药物作用于中枢神经系统和三叉神经中受体介
导的神经通路,通过阻断神经源性炎症而起到抗偏头痛作用。
麦角胺(酒石酸麦角胺)主要用于中、重度偏头痛,特别是当简单的镇痛治疗效果不
足或不能耐受时。其有多项作用:既是5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体拮抗
药,又是α-肾上腺素受体拮抗药,通过刺激动脉平滑肌细胞5-HT、受体而产生血管
收缩作用;它可收缩静脉容量性血管、抑制交感神经末端去甲肾上腺素再摄取。作
为5-HT受体拮抗药,它可抑制三叉神经血管系统神经源性炎症,其抗偏头痛活性中
最基础的机制可能在此,而非其血管收缩作用。其对中枢神经递质的作用对缓解偏
头痛发作亦是重要的。给药途径有口服、舌下及直肠给药。生物利用度与给药途径
关系密切。口服及舌下含化吸收不稳定,直肠给药起效快,吸收可靠。为了减少过
多应用导致麦角胺依赖性或反跳性头痛。一般每周应用不超过2次,应避免大剂量连
续用药。
Saper
总结
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酒石酸麦角胺在下列情况下慎用或禁用:年龄55~60岁(相对禁忌);妊娠
或哺乳;心动过缓(中至重度);心室疾病(中至重度);胶原-肌肉病;心肌炎;冠心
病,包括血管痉挛性心绞痛;高血压(中至重度);代谢性糖尿病;肝、肾损害(中至
重度);感染或高热/败血症;消化性溃疡性疾病;周围血管病;严重瘙痒。另外,该
药可加重偏头痛造成的恶心、呕吐。
sumatriptan亦适用于中、重度偏头痛发作。作用于神经血管系统和中枢神经系统。
通过抑制或减轻神经源性炎症而发挥作用。曾有人称sumatriptan为偏头痛治疗的里程
碑。皮下用药2h,约80%的急性偏头痛有效。尽管24~48h内40%的患者重新出现头
痛,这时给予第2剂仍可达到同样的有效率。口服制剂的疗效稍低于皮下给药,起效
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亦稍慢,通常在4h内起效。皮下用药后4h给予口吸制剂不能预防再出现头痛,但对
皮下用药后24h内出现的头痛有效。sumatriptan具有良好的耐受性。其副作用通常较
轻和短暂,持续时间常在45min以内。包括注射部位的疼痛、耳鸣、面红、烧灼感、
热感、头昏、体重增加、颈痛及发音困难。少数患者于首剂时出现非心源性胸部压
迫感。
Saper总结应用sumatriptan注意事项及禁忌证为:年龄>55~60岁(相对禁忌证);妊
娠或哺乳;缺血性心肌病(心绞痛、心肌梗死病史、记录到的无症状性缺血);不稳定
型心绞痛;高血压(未控制);基底型或偏瘫型偏头痛;未识别的冠心病(绝经期妇
女,男性>40岁,心脏病危险因素如高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病、严重吸烟及
强阳性家族史);肝肾功能损害(重度);同时应用单胺氧化酶抑制药或单胺氧化酶抑
制药治疗终止后2周内;同时应用含麦角胺或麦角类制剂(24h内)。首次剂量可能需要
在医生监护下应用。
酒石酸二氢麦角胺的效果超过酒石酸麦角胺。大多数患者起效迅速。在中、重度发
作特别有用,也可用于难治性偏头痛。与酒石酸麦角胺有共同的机制,但其动脉血
管收缩作用较弱,有选择性收缩静脉血管的特性,可静脉注射、肌内注射及鼻腔吸
入。静脉注射途径给药起效迅速。肌内注射生物利用度达100%。鼻腔吸入的绝对生
物利用度40%,应用酒石酸二氢麦角胺后再出现头痛的频率较其他现有的抗偏头痛药
小,这可能与其半衰期长有关。
酒石酸二氢麦角胺较酒石酸麦角胺具有较好的耐受性、恶心和呕吐的发生率及程度
非常低,静脉注射最高,肌内注射及鼻吸入给药低。极少成瘾和引起反跳性头痛。
通常的副作用包括胸痛、轻度肌痛、短暂的血压上升。不应给予有血管痉挛反应倾
向的患者,包括已知的周围性动脉疾病,冠状动脉疾病(特别是不稳定性心绞痛或血
管痉挛性心绞痛)或未控制的高血压。注意事项和禁忌证同酒石酸麦角胺。
3.特殊类型偏头痛的治疗
(1)与偏头痛相关的先兆是否需要治疗及如何治疗,目前尚无定论。通常先兆为自
限性的、短暂的,大多数患者于治疗尚未发挥作用时可自行缓解。如果患者经历复
发性、严重的、明显的先兆,考虑舌下含化硝苯地平(尼非地平),但头痛有可能加
重,且疗效亦不肯定。给予sumatriptan及麦角胺(酒石酸麦角胺)的疗效亦尚处观察之
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中。
(2)关于难治性严重偏头痛性头痛:这类头痛主要涉及偏头痛持续状态,头痛常不
能为一般的门诊治疗所缓解。患者除持续的进展性头痛外尚有一系列生理及情感症
状,如恶心、呕吐、腹泻、脱水、抑郁、绝望,甚至自杀倾向。用药过度及反跳性
依赖、戒断症状常促发这些障碍。这类患者常需收入急症室观察或住院,以纠正患
者存在的生理障碍,如脱水等;排除伴随偏头痛出现的严重的神经内科或内科疾
病;治疗纠正药物依赖;预防患者于家中自杀等。应注意患者的生命体征,可做心
电图检查。药物可选用酒石酸二氢麦角胺、Sumatriptan、鸦片类及止吐药,必要时亦
可谨慎给予氯丙嗪等。可选用非肠道途径给药。如静脉或肌注给药。一旦发作控
制,可逐渐加入预防性药物治疗。
(3)关于妊娠妇女的治疗:Schulman建议给予地美罗注射剂或片剂,并应限制剂量。
还可应用泼尼松,其不易穿过胎盘,在妊娠早期不损害胎儿,但不宜应用太频。如
欲怀孕,最好尽最大可能不用预防性药物并避免应用麦角类制剂。
(4)关于儿童偏头痛:儿童偏头痛用药的选择与成人有很多重叠,如止痛药物、钙
离子通道拮抗药、抗组胺药物等,但也有人质疑酒石酸麦角胺药物的疗效。如能确
诊,重要的是对儿童及其家长进行安慰,使其对本病有一个全面的认识,以缓解由
此带来的焦虑,对治疗当属有益。
预后:成人偏头痛常反复发作持续几十年,而一半儿童约6年后不再经历偏头痛,约
有1/3的偏头痛得到改善。
预防:注意生活规律,避免过度疲劳、压力过大、防治亚健康状态等。找出头痛诱
发及缓解的因素,并尽可避免。如避免某些食物,保持规律的作息时间、规律饮
食。不论是在工作日,还是周末抑或假期,坚持这些方案对于减轻头痛发作非常重
要,接受这些建议对30%患者有帮助。另有人倡导有规律的锻炼,如长跑等,可能有
效地减少头痛发作。
偏头痛的预防性治疗应个体化,特别是剂量的个体化。可根据患者体重,一般身体
情况、既往用药体验等选择初始剂量,逐渐加量,如无明显副作用,可连续用药2~3
天,无效时再接用其他药物。
1.抗组胺药物 苯噻啶为一有效的偏头痛预防性药物,2次/d,0.5mg/次起,逐渐加
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量,一般可增加至3次/d,1.0mg/次,最大量不超过6mg/d。副作用为嗜睡、头昏、体
重增加等。
2.钙通道拮抗药 氟桂利嗪,每晚1次,5~10mg/次,副作用有嗜睡、锥体外系反
应、体重增加、抑郁等。
3.β-受体阻滞药 普萘洛尔,开始剂量3次/d,10mg/次,逐渐增加至60mg/d,也有
介绍120mg/d,心率<60次/min者停用。哮喘、严重房室传导阻滞者禁用。
4.抗抑郁药 阿米替林3次/d,25mg/次,逐渐加量。可有嗜睡等副作用,加量后副作
用明显。氟西汀(我国商品名百忧解)20mg/片,每晨l片,饭后服,该药初始剂量及有
效剂量相同,服用方便,副作用有睡眠障碍、胃肠道症状等,常较轻。
5.其他 非甾体类消炎药,如萘普生;抗惊厥药,如卡马西平、丙戊酸钠等;舒必
剂、泰必利;中医中药(辨证施治、辨经施治、成方加减、中成药)等皆可试用。
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