遗传性多发脑梗死性痴呆

file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html 疾病名：遗传性多发脑梗死性痴呆 英文名：hereditary multi-infarct dementia 缩写： 别名：cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and； 常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和脑白质病；慢性家族性血管 性脑病；遗传性多发性脑梗死性痴呆；遗传性多梗死性痴呆 ICD号：F01.8 分类：神经内科 概述：遗传性多发脑梗死性痴呆(hereditary multi-infarct dementia)也称为常 染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL) Van Bogaert(1955) 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 两姐妹中年发病、快速进展的Binswanger 皮质下脑病，表现为痴呆、步态不稳、假性延髓麻痹、癫痫和局灶性神经 功能缺失等，家族中其他两姐妹因进行性痴呆分别在36岁和43岁死亡。 Sourander等(1977)以遗传性多发脑梗死性痴呆，Stevens等以慢性家族性 血管性脑病(chronic familial vascular encephalopathy)分别报道不明病因的常 染色体显性遗传脑卒中家族，首次描述了家族性脑血管疾病，主要是软脑 膜和脑深部小动脉受损，血管壁增厚引起血流减少和闭塞。此后有人以不 同名称报道此类疾病。Tournier-Lasserve(1993)提出CADASIL，次年在巴黎 召开第一届国际CADASIL会议，从CADASIL得到广泛承认。 流行病学：CADASIL家系已在许多国家发现和报道，芬兰、法国、德 国、爱尔兰、意大利、日本、荷兰、瑞典、瑞士、英国及美国等先后报道 20余个家系数百例病人，提示为世界性分布，但我国迄今未见报道。发病 率统计学资料尚缺乏。 病因：Tournier-Lasserve等(1993)对两个不相关家系的基因连锁分析发现， file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html（第 1／5 页）[2008-4-27 17:13:24] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html 本病遗传基因定位于染色体19q12位点。用微卫星标志物将基因位点局限 到2cm区域(Ducros etal，1996)，确认CADASIL的病因是Notch 3基因突变 (Joutel etal，1996)。 发病机制：已报道的17例CADASIL病理报告，大体除轻度均匀脑萎缩，额 顶叶明显，2例小脑萎缩明显，2例有大块脑血肿，无特征性改变。Willis 环可有轻度动脉粥样硬化和小动脉硬化，血管无闭塞。脑室周围白质、基 底核、丘脑、中脑和脑桥可见多发腔隙性病灶，皮质下白质通常较好，脑 室明显扩张。10例病人中少数可见冠状动脉和主动脉粥样硬化斑。镜下白 质髓鞘染色呈弥漫性和局灶性苍白，深部白质、内囊可见腔隙性病灶及梗 死巨噬细胞反应，轻中度胶质增生，在罕见的病例新皮质存在老年斑。白 质及软脑膜血管壁特征性纤维透明蛋白使管壁增厚，Sourander报道3例广 泛闭塞性血管内层透明变性，2例血管闭塞，内膜纤维素性坏死。血管肌 细胞核丢失，球形细胞或分散的清晰胞质气球样肌细胞使中膜呈模糊颗粒 样外观，Guttiierez-Molina等(1994)称为小动脉颗粒样变性(small arterial granular degeneration，SAGD)。Estes(1991)电镜研究首先发现脑白质、软脑 膜血管颗粒样嗜锇物(granular osmiophilic material，GOM)，以后许多学者 报告GOM。GOM由大量电子致密物细胞外颗粒样沉积物组成，大小从难 以测出到0.2～0.8mm。GOM围绕血管平滑肌细胞(VSMCs)，由10～15nm 的粒状物组成。脑穿通支和脑膜动脉VSMCs明显破坏，脑白质、大脑及 小脑皮质、视神经、视网膜VSMCs不能识别，皮肤、肌肉和神经活检 VSMCs均可见这种改变，GOM的性质尚未确定。 临床表现： 1.本病平均发病年龄45岁，无性别差异，无脑卒中危险因素。首发症状 不同，85%的患者发生脑卒中，30%～90%的患者出现痴呆，可能被观察 file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html（第 2／5 页）[2008-4-27 17:13:24] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html 的患者年龄不同导致差异。病程长达10～30年。30%的病人出现有先兆的 偏头痛，偏头痛发作可为最早的症状，多发生在30岁，可能由于反复缺血 或潜在的血管病引起，导致白质病变。20%的病人出现严重情感障碍，几 个家系报道病程中出现明显抑郁、躁狂和自杀倾向，推测与尾状核及豆状 核缺血性损伤有关。反复发生皮质下症状是本病的主要表现，如脑卒中反 复发作伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳、锥体束征和括约肌功 能障碍等，呈阶梯性进展。 2.脑脊液检查通常正常，Chabriat等(1995)报道2例病人出现CSF寡克隆带 和1例CSF细胞数增多，报道的家系中2例存在免疫球蛋白病。 3.MRI是本病的重要诊断工具，侧脑室周围及半卵圆中心可见均匀分布 的点状和结节状T2WI高信号，基底核和脑桥也可见。多数病人脑血管造 影无异常，曾报告1例患者小动脉严重狭窄，另2例患者脑血管造影后神经 体征加重。PET检查仅1例严重基底核损伤的躁狂病人提示皮质代谢降 低。皮肤活检是脑外部检查的新手段，皮肤活检发现嗜锇颗粒样物 (GOM)沉积有重要诊断价值。 并发症：可伴明显抑郁、躁狂和自杀倾向，注意继发的肺部感染、尿路感 染及褥疮等。 实验室检查： 1.脑脊液检查通常正常，有可能出现CSF寡克隆带细胞数增多。 2.测定脑脊液、血清中Apo E多态性及Tau蛋白定量、β淀粉样蛋白片 段，有诊断与鉴别意义。 其他辅助检查： 1.影像学检查 MRI是重要诊断工具，可显示脑白质萎缩和多发性脑梗 死；脑血管造影多数病人无异常。 file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html（第 3／5 页）[2008-4-27 17:13:24] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html 2.皮肤活检 发现嗜锇颗粒样物(GOM)沉积有重要诊断价值。 诊断：根据中年前期发病，明确的脑血管疾病及痴呆家族史，反复发作 TIA或卒中史，早期伴偏头痛发作，反复发作局灶性脑缺血症状、体征， 伴进行性痴呆，无脑卒中危险因素，不伴高血压病和糖尿病，MRI显示脑 白质萎缩和多发性脑梗死，表现为非特异性脑白质疏松，排除动脉硬化性 皮质下脑病和淀粉样变性血管病等。Notch 3基因突变检查及皮肤活检发 现GOM可确诊。 鉴别诊断：神经科医生具有CADASIL的警觉性是避免临床误诊的关键， 应对有先兆的偏头痛发作的脑梗死和痴呆的中青年病例进行筛查。 1.Binswanger病 多在60岁以上发病，有脑卒中病史，表现为慢性进行性 痴呆、步态不稳和尿便失禁等，多伴高血压病。白质疏松常见于60岁以上 的无症状人群，有认知障碍、脑血管病证据及发病危险因素的患者应注意 鉴别。 2.家族性疾病相关脑卒中 须排除所有的脑缺血遗传性因素，如凝血病、 异常脂蛋白血症、Fabry病、脑淀粉样血管病、高胱氨酸尿症和MELAS综 合征(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作)等，这些疾病各有典型的 临床表现和特异性检查。 治疗：目前本病尚无有效疗法，Notch 3基因突变的发现为本病的治疗奠 定了基础。 预后：与脑部血管病变的预后密切相关，同时痴呆的预后因病变部位、范 围不同也不一致，但总认知功能衰退的过程，呈不可逆的进程，进展速度 不一。 预防：有明确遗传背景者应进行基因诊断和治疗。神经系统遗传病治疗困 难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行 遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等。 file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html（第 4／5 页）[2008-4-27 17:13:24] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html file:///C|/html/神经内科/遗传性多发脑梗死性痴呆.html（第 5／5 页）[2008-4-27 17:13:25] C D D C D D C D D C D D