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科研立项评析.doc

科研立项评析

distiner
2011-07-06 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《科研立项评析doc》,可适用于其他资料领域

每天沉醉于此的大多数应是初学者希望大家一起学习从中揣摩我相信成功是可以复制的。对于高手们可以直接跳过我的帖子。另外点评仅是我的个人看法难免挂一漏万提到的不足或者值得商榷之处希望标书提供者谅解不要介怀。非常感谢你们提供的优秀标书使我们受益匪浅尤其是对于我们这样的初学者。这是一篇上次我已经点评过的标书。、项目的立项依据烧伤的细胞、组织释放大量腺苷。腺苷受体AA激动剂在创面愈合方面的细胞和组织的作用仅在近些年才被人们发现。新近研究表明局部应用腺苷受体AA激动剂可促进创面愈合。(点评:言语很简练但是三句话可以融合成一句。A点:AA与创面愈合相关)糖尿病患者烧伤创面一直是临床治疗难题。毛细血管基底膜增厚,局部缺血、缺氧等诸多因素导致了糖尿病创面愈合延迟。糖尿病创面愈合与瘢痕形成的分子生物学机理仍不清楚。(点评:B点:糖尿病的创面愈合延迟与过度的机理有待解决)本课题拟对腺苷受体参与糖尿病创面愈合与瘢痕形成的信息传递和调控方面开展研究有利于临床合理开展难愈创面修复和瘢痕防治工作。(点评:提出问题:A与B相关)就个人体会而言此立项依据写的很精练但句子之间衔接稍欠周密不知道这是否是最终版另外个人推测陆树良教授可能是当年的评委。腺苷受体与炎症反应机体烧伤受损后,大量炎性细胞趋化至创面起初是中性粒细胞接着是单核巨噬细胞和淋巴细胞起到清除坏死组织和预防细菌严重感染的作用。炎性细胞还释放一系列炎性介质在一些病理环境下持续或过度的炎性反应可以影响创面愈合。本课题组曾用放射免疫分析法检测烧伤休克期淋巴液中肿瘤坏死因子TNFα、白介素IL、IL水平发现烧伤后h开始TNFα、IL、IL升高h达到高峰。本课题组前期研究结果表明:烧伤后小时淋巴液内毒素开始升高提示严重烧伤后于第三间隙异常贮留的高内毒素含量的水肿液,大量进入淋巴循环并最终成为内毒素血症的主要来源之一。腺苷在缺血、炎症等损伤的细胞、组织释放通过AA受体抑制调节中性粒细胞、巨噬细胞功能此信号转导机制与cAMP有关且仅在TNF或内毒素激活的中性粒细胞上发生,。本课题拟探讨腺苷受体激动剂对烧伤后炎症反应的抑制作用。(腺苷写的很突兀腺苷的释放与烧伤后的时间变化有无联系等均未提及并且相比第一段最后一句本段最后一句在缩小研究范围)腺苷受体对血管新生和内皮细胞功能的影响本课题组前期研究利用扫描电镜观察发现,烧伤后内皮细胞的损伤程度与病变的发展程度呈正相关。伤后h肠系膜淋巴管内皮细胞出现轻度损伤,伤后h肠系膜淋巴管内皮细胞出现损伤加重,内皮细胞肿胀,内皮细胞间为纵横交错的纤维蛋白所网络细胞间隙较大,细胞连接消失。由此可认为淋巴管内皮细胞的损伤是淋巴循障碍发病机理的始动环节之一。早期研究利用证实培养的人(脐静脉)内皮细胞表达所有种腺苷受体信息已有体外试验证实腺苷受体激活有潜在的促进血管新生的作用其机理可能与腺苷AA受体激动剂对抗血管生成基质蛋白血小板反应素TSP的下调作用有关。而遗传上AA受体敲除小鼠在创面愈合过程中微血管数量显著减少。本课题拟探讨腺苷特异性A受体对内皮细胞增殖、迁移的促进作用及其对转化生长因子TGFβ和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响。(A似乎省掉了后面一个A)腺苷受体与成纤维细胞及瘢痕形成本课题组前期研究发现腺苷可以通过刺激胶原合成而促进创面愈合反之利用腺苷受体拮抗剂可以减轻硬皮病实验动物模型中皮肤胶原纤维增生硬化。本课题组前期成功利用扩张螺丝在小鼠背部创面愈合后定期增加张力制作出增生性瘢痕模型相比传统的兔耳瘢痕与裸鼠瘢痕模型能更深入地进行如基因敲除基因治疗等深层次的分子生物学研究。本课题组前期研究发现腺苷AA受体基因敲除小鼠在相同张力下瘢痕显著减轻而且瘢痕组织转化生长因子β(TGFβ)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶、、(MMP、、)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)等细胞外基质(ECM)调控相关因子表达显著降低。故本课题下一步拟探讨腺苷受体拮抗剂ZM对增生性瘢痕实验动物模型和体外培养成纤维细胞的影响研究TGFβ、CTGF、MMP、、、TIMP表达的改变(ZM与AA敲基因效果有无比较?因为都是抑制AA的表达或作用如果一致的话感觉就是用ZM换敲基因模型而其余的地方就是把原来的工作重复一遍前面提及研究AA激动剂对烧伤后炎症反应的抑制作用为何此处又变成了拮抗剂?)。有利于临床合理开展难愈创面修复和瘢痕治疗预防工作。(立项依据中写的探讨AA与糖尿病患者烧伤创面的关系为何此处没有提及?)个人总结:如果这是一份中标的标书我认为可能是原始版而非最终版本。从立项依据、选题到设计有许多值得大家学习和借鉴的地方。就该课题本身而言可以有三个很好的闪光点或许就是三篇SCI:)借助机械应力制造小鼠瘢痕模型除了斯坦福一个小组利用口腔科的钛合金架这样成功制作外尚未有更多的人尝试过)利用AA敲基因小鼠探讨AA与创伤愈合的关系也是比较新的吧)AA抑制剂对创面愈合的影响。总之标书的写法值得大家仔细学习。一、立项依据和目标本课题研究意义及同类研究工作国内外研究现状、知识产权状况与存在问题人口老龄化成为一个全球性现象在全世界个国家和地区中有以上的国家和地区已进入“老年型”社会中国的某些城市也已进入了“老年型”社会。据联合国估计年全世界岁以上的老年人约有亿年达到亿年达到亿。年将达到亿年全球将有近亿的老年人。目前世界绝大多数老年人口生活在亚洲亿中国岁及以上老年人口亿占世界老年人口的占亚洲老年人口的年亚洲老年人口将增长到亿中国老年人口将超过亿占全国总人口的比目前法、德、意、日、英五国的总人口还要多。随着人口的老年化老年人的相关问题将日渐突出如老年人生活问题、医疗保健和社会保障问题这些问题的有效处理直接关系到国民经济发展和社会稳定。近年来多数调查结果显示在欧美国家岁以上老年人~发生痴呆岁以上的老人则有~发生痴呆其中半数以上为老年性痴呆。在全球约有超过万的人患有该病痴呆发病率随着年龄的增长而成倍上升年龄每增长岁发病率即增长一倍。在岁以上的年龄段中老年痴呆的发病率约为超过岁发病率增加到岁以上的人群当中高达。我国流行病学资料表明:岁以上老人痴呆症总患病率为岁以上人口中痴呆症总患病率为。其中岁人群中老年痴呆症的发病率为岁为岁以上为。我国现有岁以上人口万估算全国共有各类痴呆症患者万老年痴呆占之多年痴呆患者将增加到万与目前全球痴呆人数持平。这是中国未来几十年将面临的严峻问题医务人员和相关专业人员对这个问题应引起高度的重视在疾病的早期诊断和干预方面做些深入的研究。(这两段数字描述很详细也很有说服力但是对于自然基金申请不太合适因为评审专家看来半天不知道申请者要做什么工作意义在哪里)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是老年痴呆的最常见原因它是一种原因不明的、进行性的、中枢神经系统的退行性疾病其特征性病理改变为大脑皮层及脑区的纤维蛋白沉积,即细胞外间隙的β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)和细胞内多聚Tau蛋白的沉积,两者在病理形态学上分别表现为老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)。AD患者的最终结局痴呆当出现明显痴呆时临床诊断没有多大困难但此时病情已无法逆转失去了治疗时机。最近有研究者提出从正常老年发展成AD痴呆是连续的过程纽约大学医学院BarryReisberg博士把这个连续过程分为七个期:Stage正常增龄期(normalageing)Stage极轻微认知损害期(verymildcognitiveimpairment)Stage轻微认知损害期(mildcognitiveimpairment)Stage中度认知损害期(moderatecognitiveimpairment)Stage中等严重认知损害期(moderatelyseverecognitiveimpairment)Stage严重认知损害期(severecognitiveimpairment)Stage极严重认知损害期(veryseverecognitiveimpairment)。正常增龄期其记忆能力与年龄和教育水平相对应既无主观记忆减退的体验也无客观的认知损害极轻微认知损害期个体有主观记忆减退的症状如忘记熟悉的字或人名或常找不到钥匙、眼镜或其它常用物品朋友、家人或同事还没有注意到记忆问题医学检查无异常发现这些现象可能是增龄相关改变也能是AD最早期的症状轻微认知损害(MCI)期有主观记忆困难朋友、家人或同事能发现其记忆缺陷医学检查或心理测试发现有记忆缺陷的证据其它认知功能和社会功能没有明显的缺陷有这些症状的老年人三年后有半数发展成AD许多研究者把MCI看着临床前期AD中度认知损害期即临床早期AD除记忆损害外还有其它认知功能损害如执行功能、推理能力和计算能力等方面的损害IQ<社会适应能力受损以后各期认知损害更加明显。ZaudigM认为从正常增龄到AD是一个连续谱可以人为地分为几个期:正常增龄期、无症状AD期、主观记忆减退期、轻度认知损害期(轻、中、重)、AD痴呆期如下图所示。MCI和AD的关系虽然没有最后定论但多数研究者认为MCI是正常老化与AD的过度期BozokiA等人研究发现每年有的MCI发展成痴呆但多数随访研究发现每年有的MCI发展成痴呆所以多数研究者把MCI看着临床前期AD。在无症状AD期部分病人未经特殊治疗可能会自发逆转在主观记忆减退期和轻度认知损害期经合理有效治疗部分病人可能会逆转进入痴呆期后即使积极治疗也无法使病情逆转但能延缓疾病的进程。由此看来AD的早期诊断对指导治疗和改变预后具有重要的意义也是发展新治疗技术的基础。要改变AD患者的结局必须在轻度认知损害期之前做出诊断这才是真正意义上的AD早期诊断。(可以尽量从简一些大家都知道的常识性数据可以一笔带过)AD早期诊断标记包括神经心理学标记和生物学标记后者包括遗传标记、影像学标记和神经生化标记。在神经心理学标记方面主要是测量新联想形成和保持的记忆测验、反映执行功能的神经心理测验因为与学习和记忆有关的神经细胞首先受损以后逐渐波及到控制思维、判断和行为的神经细胞。在遗传标记方面目前发现有四个基因与AD发病有关其中三个基因(分别在、和号染色体上)与早发AD有关载脂蛋白E等位基因(APOE)与晚发AD有关。在影象学标记方面目前比较多研究认为SPECT和PET可以作为AD早期诊断技术已发现早期AD患者存在颞顶区低灌流而且血流降低程度与认知功能下降程度存在显著的相关关系AD早期多巴胺系统的调节也值得关注已发现海马、颞叶中D受体变化与图片记忆、人名记忆等功能密切相关FDGPET显像显示中颞叶在AD早期存在糖代谢速率下降近年来正在开发靶向斑块显像剂以期待能在活体脑中直接标记显示AD的特征性病理改变老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)。联合应用多种显像剂进行活体脑显像探讨AD机制将是AD早期诊断中的重大突破。在神经生化标记方面主要是测量脑脊液和血液中Aβ和Tau蛋白目前认为在疾病早期随着年龄增加Aß沉积增加脑脊液中Aß降低但单纯检测脑脊液中Aß含量并不能作为AD的诊断指标。AD患者脑脊液中Tau蛋白含量增高与其他神经系统疾病以及正常人之间有显著性差异。脑脊液中Tau蛋白检测对AD的诊断具有的特异性和的灵敏度。上述这些诊断技术在不同阶段的AD患者中诊断的特异性和敏感性国内外都有研究报告结果差距很大从到有些甚至出现矛盾的结果。从现有的研究文献来看多数研究是对单一指标的考查联合多项指标的研究不多横断面或短期随访研究多长期的随访研究少多数研究的对象是临床期AD对临床前期AD的诊断价值还不清楚。AD早期诊断必须在轻度认知损害(MCI)期之前做出在DSMⅣ和ICD都列入了增龄相关认知损害的诊断类别并提出了相应的诊断标准:年龄在岁以上有AD特征病理改变的物质基础与年轻时相比记忆力有明显的减退客观记忆测验成绩低于年轻成人平均成绩一般认知功能和日常生活能力正常没有痴呆的证据。多数调查发现有的老年人符合MCI的诊断标准。多数学者认为MCI是AD的早期将来可能发展成AD痴呆有研究报告每年有的MCI患者转化为痴呆大多数研究报告每年有的MCI患者发展成AD痴呆因此及时诊断和治疗MCI对改变AD的结局具有重要的意义。本项目拟以MCI为研究对象采用纵向研究方法考查神经心理测验、脑脊液血浆Aβ和Tau蛋白、神经核医学显像技术(Aβ班块显像和D受体显像)、载脂蛋白E等位基因(APOE)对早期AD的诊断特异性和敏感性以及对AD痴呆的预测价值。靶向Aβ班块显像技术在活体直接显示AD特征病理改变(老年斑)国内外还没有报道有关多巴胺D受体与AD的关系国内也未见报道。如能开展此项目有望研制出一套客观、特异、灵敏的早期AD诊断技术对AD预防、治疗和新药开发具有重要的指导意义可望改变AD的结局为家庭和社会做出积极的贡献。(个人感觉就是把几种检测方法综合起来放在一起做一些类似于大样本筛查的事情)主要参考文献()BurnsA,ZaudigMMildcognitiveimpairmentinolderpeopleLancet,:()AlbertMSCognitiveandneurobiologicmarkersofearlyAlzheimerdiseaseProcNatlAcadSciUSA,,:()MitchellA,BrindleNCSFphosphorylatedtaudoesitconstituteanaccuratebiologicaltestforAlzheimer’sdiseaseInternationalJournalofGeriatricPsychiatry,,:()NitschRM,RcacckGW,DengM,etalCerchrospinalfluidlevelsofamyloidßproteininAlzheimer’sdiseaseInversecorrelationwithseverityofdemcntiaandeffectofapolipoproteinEgenotype,Neurol,,:(文献过于陈旧)()EncinasM,DeJuanR,MarcosA,etalRegionalcerebralbloodflowassessedwithmTcECDSPETasamarkerofprogressionofmildcognitiveimpairmenttoAlzheimer’sdiseaseEuroJNuclMolImaging,,:()Este´vezGonza´lezA,KulisevskyJ,BoltesA,etalReyverballearningtestisausefultoolfordifferentialdiagnosisinthepreclinicalphaseofAlzheimer’sdisease:comparisonwithmildcognitiveimpairmentandnormalagingIntJGeriatrPsychiatry:–()DemattosRB,BalesKR,CumminsDJ,etalBraintoplasmaamyloidßefflux:AmeasureofbrainamyloidburdeninamousemodelofAlzheimer’sdiseaseScience,,:()KungMP,CatherineH,ZhuangZP,etalIMPY:AnimprovedthioflavinTderivativeforinvivolabelingofß–amyloidplaqueBrainReseach,,:()SkovronskyDM,BinZ,KungMP,etalInvivodetectionofamyloidplaquesinamousemodelofAlzheimer’sdiseaseNeurobiology,,:()王力程灶火李欢欢Alzheimer病人记忆损害特征的研究。心理科学年第期()KemppainenN,LaineM,LaaksoMP,etalHippocampaldopamineDreceptorscorrelatewithmemoryfunctionsinAlzheimer'sdiseaseEurJNeurosciJul():()MegaMS,ChuT,MazziottaJC,etalMappingbiochemistrytometabolism:FDGPETandamyloidburdeninAlzheimer'sdiseaseNeuroreport(参考文献格式不对)这份标书如果申请者比较牛可能就过了。但是如果是初学者很难获得通过的。不知道这是哪一年的申请基金如果是年之后的话首先背景交待过长有些冗余其次要做的工作创新性还是不够就是目前临床已开展的检测方法的综合再有参考文献过于陈旧。国家自然科学基金资助项目()项目的立项依据垂体腺瘤是一种常见的颅内肿瘤约占颅内肿瘤总发病率的%-垂体生长激素(growthhormone,GH)腺瘤是垂体腺瘤中一种特殊类型生长快、侵袭性强主要表现为GH分泌过多引起的内分泌异常症状难于治疗多年来对其发病机制和内分泌学的研究一直是GH腺瘤研究的重点。(毫无疑问仅看第一段该标书中标的可能就非常大至少是职业级的写手了一句话交待清楚几乎所有的研究背景但没有提及耐药)正常垂体GH的分泌受生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)和生长抑素(Somatostatin,SS)双重调控。二者通过激活各自受体调控腺苷酸环化酶活性调节细胞内第二信使cAMP和蛋白激酶A(PKA)水平促进或抑制生长激素分泌。以上二种调节途经称为GH分泌的经典调节途径。年LandisCA等首先在欧洲发现约有的垂体GH腺瘤患者存在gsp癌基因。该癌基因可以刺激G蛋白和腺苷酸环化酶持续激活导致cAMP异常增多引起GH过度分泌生长抑素类似物对改善部分垂体GH腺瘤患者的临床症状有明显效果但部分耐药病例也提示人垂体GH腺瘤可能存在更为复杂的GH分泌调控机制。近年来另一调节人垂体GH的途径“GHSGhrelinGHSR途径”被人们发现。生长激素释放剂受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHSR)是一种由个氨基酸组成的G蛋白偶联受体通过与其配体GHSGhrelin结合参与脉冲性GH释放调节。GHSR在多种组织中均有表达在神经系统中垂体前叶和下丘脑表达最高在垂体腺瘤中生长激素(growthhormone,GH)和促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophichormone,ACTH)腺瘤表达特异性增高。研究发现GH腺瘤中GHSRmRNA表达高出正常垂体倍。该系统和经典的GHRHSS调控途径不同GHSR是通过PLCIPDAGPKC双信号通路发挥作用该信号通路对GHRH的促GH分泌有协同作用这种作用可能是导致人GH腺瘤对单一治疗药物产生耐药性的重要原因。(这两段阐释的耐药与GH分泌调控机制进展对于初学者来说可以集中进行详细回顾但要注意条理清晰)我们在对GH腺瘤中GHSR信号传导的研究(国家自然科学基金资助课题No)中发现①国人的gsp癌基因表达为(和欧洲人种的发病率相同)无法解释其他的GH腺瘤的发病机制GHSGhrelinGHSR途径则可能是对gsp癌基因理论的补充②GHRHSS下游的PKA通路和GHSR下游的PKC通路对GH激素分泌及信号传导存在协同作用③Ghrelin和GHSR在人垂体GH腺瘤中特异性过度表达可能通过自/旁分泌机制参与GH腺瘤生长及GH分泌的调控可作为判断GH腺瘤侵袭性及预后标志之一。④垂体GH腺瘤中可能存在GHSR所固有的负反馈机制“脱敏”机制的减弱且与肿瘤发病机制有关。(这应是标书中标的加分点之一了自然基金对于具有延续性的课题还是乐于资助的)前期研究中发现PKA通路和PKC通路在GH腺瘤GH分泌及信号传导中存在协同作用但两者间的信号传导机制尚不明确在GH腺瘤中确定两者发生信号传导的下游分子检测出其间作用的中间蛋白或非蛋白分子不仅可通过深化GHSR信号传导机制的研究扩大对GHSR作用机制和GH腺瘤发病机制的认识为垂体GH腺瘤的联合药物治疗提供理论依据而且因普遍认为PKA通路作用于肿瘤的早期阶段PKC通路和肿瘤的侵袭性有关所以对研究非侵袭性和侵袭性肿瘤间的关系有一定意义。(PKA通路和PKC通路之间的中间蛋白筛选似乎是三个蛋白间的相互作用了如果做三杂交筛选再加验证的话工作量也是足够大的了如果在此基础上再做功能验证的话一本标书也足够了。但是申请者并没有满足于此或在此嘎然而止。原因个人推测申请者也清楚单纯的筛选很难获得资助因为评委一句话就可以否定整份标书:如果筛选不到阳性相互作用蛋白呢?因此对于初学者来说要仔细体会申请者的策略)在进一步的对GHSR在GH腺瘤的作用机制研究中我们拟选择GHSR基因启动子干预的方法。目的基因的启动子干预是当前研究肿瘤基因表达调控的一个新方向确定该基因启动子关键的调节序列和与之结合的转录因子(transcriptionfactor,TF)不仅是该领域研究的前提而且对一些疾病的病因和发病机制的研究也有帮助。在此基础上设计的以转录因子为治疗靶点的分子化合物中当前以TFdecoy寡核苷酸(decoyODNs)策略较为优越和先进通过靶向性竞争俘获活化的转录因子从目的基因表达的调控区对启动子的活性进行调节从而达到研究和体外实验性治疗的目的。初步对GHSR启动子的研究表明人GHSR基因的’端侧翼区虽没有典型的TATA盒序列但在-间存在其高度近似区。该区间上游有多个可能的转录因子结合位点其中包括Pit、PEA等。通过荧光素酶测定转染含有不同长度’-端片段的大鼠GH和GH细胞中的启动子活性发现了一些可能的正性调控区(enhancerregion)和负性调控区(repressorregion)但缺乏在人类正常细胞和肿瘤细胞中的证实。(这部分研究与上一部分的筛选似乎是并行的但是筛选的时候目的点更强)本项目拟采集临床标本原代培养GH腺瘤细胞和垂体前叶细胞采用对多种细胞内第二信使的分别激活或抑制手段检测细胞内部的信号改变和垂体GH腺瘤的激素分泌和生长特性变化确定PKA和PKC传导通路间发生信号传导的下游分子自行构建来源于原代细胞的cDNA文库运用改良的酵母双杂交系统和三杂交系统筛选和证实两者间作用的中间蛋白或其他小分子并评估推论。同时应用DNA迁移测定(DNAMobilityShiftassay)、DNA足迹技术(DNAfootprinting)确定GHSR基因启动子正性调控序列和相应的转录因子通过decoy策略抑制启动子活性从而下调GHSR的表达进行通路活性和内分泌功能检测进一步研究GHSR在GH腺瘤中的作用机制并对相应的TF验证、对比、综合、筛选为以后的治疗研究提供参考和方法。(两个平行的筛选实验但是结果和意义上没有提及交叉如GHSR的表达变化对PKA和PKC通路中筛选出的分子有何影响没有提及)本课题实施的意义在于:以GH腺瘤为研究对象探索PKA和PKC通路间的相互作用丰富和深化GHSR基因的转录调控理论进一步探讨GHSR的作用机制尝试针对GHSR基因启动子的实验治疗研究。参考文献AsthagiriA,LopesMBNeuropathologicalconsiderationsofpituitaryadenomasFrontHormRes,,:AsaSL,EzzatSGeneticsandproteomicsofpituitarytumorsEndocrine,,():SimithRGDevelopmentofgrowthhormonesecretagoguesEndocrRev,,():VolanteM,AlliaE,GugliottaP,FunaroA,BroglioF,DeghenghiR,MuccioliG,GhigoE,PapottiMExpressionofghrelinandoftheGHsecretagoguereceptorbypancreaticisletcellsandrelatedendocrinetumorsJClinEndocrinolMetab,,():KamegaiJ,TamuraH,ShimizuT,IshiiS,TatsuguchiA,SugiharaH,OikawaS,KinemanRDTheroleofpituitaryghreliningrowthhormone(GH)secretion:GHreleasinghormonedependentregulationofpituitaryghrelingeneexpressionandpeptidecontentEndocrinology,,:张华楸,王雄伟,范月超,王和平,叶飞,雷霆“交叉通讯”在人垂体生长激素腺瘤激素分泌中的调控作用研究微循环学杂志,,():AhnJD,KimCH,MagaeJ,KimYH,KimHJ,ParkKK,HongS,ParkKG,LeeIK,ChangYCEFdecoyoligodeoxynucleotideseffectivelyinhibitgrowthofhumantumorcellsBiochemBiophysResCommun,,():YeungCM,ChanCB,ChengCHIsolationandcharacterizationofthe'flankingregionofthegrowthhormonesecretagoguereceptorgenefromblackseabreamAcanthopagrusschlegeliMolCellEndocrinol,,():毫无疑问对于自然基金申请来说这份标书写作是成功的。写法上非常凝炼原有工作上的继续深入新的技术和新的研究策略对于申请临床口非常有优势很多专家看不懂但是看不懂又不好乱评否则显示自己水平太次评审中过的几率就比较大了。但是对于初学者一定要注意这是老手的写法再有这样分两部分平行的做法可能也不太适合初学者强行模仿一般而言一份基金解决一个问题即可。另外这份标书内容如果要完成的话工作量会比较大的。

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