中药板蓝根抗菌_抗病毒及对免疫系统作用的研究

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 2005年第 2期 综述专论 中兽医医药杂志 JTCVM 中药板蓝根抗菌、抗病毒及对免疫系统作用的研究 刘俊栋 1, 2 , 刘海霞 1 ,李建基 2 ,刘宗平 2 (1. 江苏畜牧兽医职业技术学院 ,江苏泰州 　225300; 2. 扬州大学 ) 　　中图分类号 : S853174　　　　　文献标识码 : A　　文章编号 : 1000 - 6354 (2005) 02 - 0022 - 02 　　中药板蓝根为中国传统中药 ,是十字花科植物菘蓝 Isati2 stinctoria L.的干燥根 , 始载于《神农本草经 》,其性寒味苦 ,有 清热解毒、凉血消肿之功效。临床广泛用于抗菌、抗病毒、抗 血小板聚集、抗内毒素等 ,并能够增强机体的免疫功能。近几 年 ,随着对板蓝根化学成分和药理作用的进一步研究 ,其临床 应用也越来越广泛。现只将板蓝根的抗细菌及其内毒素作 用、抗病毒作用以及对免疫系统的作用做如下综述。 1　抗菌及抗细菌内毒素作用 1. 1　抗菌作用 一般而言 ,清热药为中草药中抑菌的首选药物。板蓝根 水浸液对金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草杆菌、八联球菌、 大肠杆菌、伤寒杆菌、甲型链球菌、肺炎双球菌、流感杆菌、脑 膜炎双球菌均有抑制作用 [1 ]。板蓝根的抑菌有效成分为色胺 酮和一些化学结构尚未阐明的吲哚类衍生物。其中色胺酮对 羊毛状小孢子菌、断发癣菌、石膏样小孢子菌、紫色癣菌、石膏 样癣菌、红色癣菌、紫装表皮癣菌等 7种皮肤病真菌有较强的 抑菌作用 ,其最低抑菌浓度为 5 mg/ l。“解毒退热灵 ”由忍冬 藤、板蓝根、连翘等 7味中药组成 ,抗菌试验显示对金黄色葡 萄球菌、乙型链球菌有高度抑制作用 ,对痢疾杆菌、大肠杆菌 有中度抑制作用 ,对绿脓杆菌有轻微抑制作用。王莘等 [2 ]对 7 种中药提取物进行体外抑菌试验 ,结果表明 ,用乙醇回流法提 取的成分抑菌效果较明显 ,其抑菌效果依次为黄连 >黄柏 > 黄芩 >金银花 >千里光 >蒲公英 >板蓝根。 1. 2　抗细菌内毒素作用 细菌内毒素 (LPS)是一种生物活性广泛的生化物质 ,除 自身的毒性作用外 ,还可诱导机体细胞分泌细胞因子和炎性 介质等。在感染性疾病中 ,肿瘤坏死因子 ( TNFα)是最早引 起全身炎症反应的因子 , TNFα→ IL1→ IL6 (白细胞介素 6)是 细胞因子联级反应过程。板蓝根抗内毒素作用早在 1982年 就有文献报道。 经家兔热原检查法、鲎实验法研究证实 ,板蓝根氯仿提 取物有抗大肠杆菌 O111 B4 内毒素作用 ,使内毒素结构被破 坏、失活 ,试剂与内毒素之间的凝聚反应受到抑制 [ 3 ]。比较 发现 , 不同地产板蓝根抗内毒素作用差异显著 , 某些抗内毒 素作用为 014 u / l, 而较低的只有 01001 u / l。刘云海等提取 分离并筛选出 F022部位为抗内毒素活性部位 , 初步确认 F02207成分为活性指标成分 [ 4 ] ,并用卡介苗诱导鼠巨噬细胞 , 按 EL ISA法 ,用样品作用后的内毒素诱生 TNFα和 IL6的定 收稿日期 : 2004 - 10 - 15 作者简介 :刘俊栋 (1973 - ) ,男 ,讲师 ,临床兽医学在读博士。 量检测证实 , F022部位对于内毒素诱生炎性介质 ( TNF -α, IL - 6)有抑制作用 [ 5 ]。此外 ,板蓝根提取物除拮抗内毒素 外 ,可能还有保护鼠巨噬细胞而抑制炎性因子分泌或直接抗 炎性因子的作用。吴晓云等从板蓝板中分离出 31个化合 物 ,其中 3 - (2’-羟基苯基 ) - 4 (3H) - 喹唑酮、4 (3H) - 喹 唑酮、丁香酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸、苯甲酸具有体外抗内 毒素活性 ,丁香酸有半体内抗内毒素作用。其中 ,水杨酸 (10 μmol/ l)可显著抑制 LPS诱导 HL - 60细胞释放 IL - 8,抑制 率达 82167% [ 6 ]。另据报道 ,分别采用 LPS预刺激、LPS后刺 激、LPS与板蓝根多糖同时刺激 J7441a11小鼠巨噬细胞株 , 分离核蛋白 ,定量分析 NF - KB与 DNA结合活性 ,发现板蓝 根多糖在上述 3种情况均可抑制 LPS刺激引起的 NF - KB 与 DNA结合活性的升高 [ 7 ]。 板蓝根抗内毒素作用研究已经取得一定成果 ,也已有抗 内毒素作用的板蓝根含片产品上市。现代研究认为 ,快速杀 菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂 ,很多感染性疾病引起死 亡的原因不是致病菌 ,而是致病菌产生的内毒素。对板蓝根 直接抗内毒素作用的研究将为抗内毒素药物研究开发开拓 新前景。 2　抗病毒作用 板蓝根作为清热解毒药具有悠久的历史 ,是临床上一种 重要的抗病毒药物。板蓝根对柯萨奇 B3 病毒、肾综合征出 血热病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒、乙型 肝炎病毒、甲型流感病毒、流感病毒有抑制感染并有抑制增 殖作用。药理实验证明板蓝根中的 4 (3H ) - 喹唑酮具有抑 制流感病毒、柯萨奇病毒的活性 ,还可显著促进脾细胞增殖 及刀豆蛋白诱导的淋巴细胞增殖 [ 8 ]。日本学者 Yamada认为 板蓝根抗病毒成分之一为糖蛋白和多糖 [ 9 ]。 胡兴昌等 [ 10 ]采用血凝抑制试验方法 ,考察了板蓝根凝 集素效价与抑制流感病毒作用的关系 ,认为板蓝根凝集素的 抗病毒功效与其血凝活性呈正相关 ,并且马蓝与菘蓝板蓝根 凝集素的效价存在显著差异 ,马蓝板蓝根凝集素具有血凝活 性 ,而菘蓝板蓝根几乎无血凝活性。利用鸡胚羊膜腔半体内 法进行抗流感病毒活性实验 ,筛选板蓝根抗流感病毒的有效 部位 ,实验结果显示活性部位为结合氨基酸。以鸡胚法考察 15个种质的板蓝根对甲型流感病毒的抑制作用 ,血凝滴度实 验显示 ,板蓝根的水提醇沉液对病毒的直接作用、治疗作用、 预防作用有效率分别为 100%、60%、70%。比较发现 ,二倍 体亲体菘蓝对甲型流感的作用较四倍体菘蓝弱。 板蓝根还具有抗肝炎病毒 HBV的作用。蒋锡源等 [ 11 ] 　µω © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 中兽医医药杂志 JTCVM 2005年第 2期 综述专论 采用酶联免疫吸附测定 ( EL ISA )法及放射免疫测定 ( R IA ) 法 ,对 50种治疗肝炎中草药与制剂进行考察 ,发现板蓝根及 板蓝根注射液对乙型肝炎表面抗原 (HB sAg)、乙型肝炎病毒 的抗原 (HBeAg)、乙型肝炎病毒的核心抗原 (HBcAg)及 HBV DNA有显著的抑制作用 ,其程度与三氮唑核苷 ( 25 g/ l)、聚 肌胞 (015 g/ l)相似。李闻文等 [ 12 ]将肾综合征出血热病毒 HFRSV吸附于 Vero - E6细胞 ,加入不同浓度的板蓝根针剂 作抗病毒实验 ,结果显示板蓝根对 HFRSV有杀灭作用而非 抑制作用 ,且 1∶100浓度的板蓝根有效 , 1∶1 000以下浓度板 蓝根则无作用。孙广莲等 [ 13 ]以 3 - (4, 6 -二甲基噻唑 - 2 - x1) - 2, 5 - 乙苯基 - 四唑溴盐 (MTT)法 ,考察板蓝根煎剂 ( < = 50% )对人巨细胞病毒 (HCMV )的抗病毒效应 ,结果表 明煎剂在 1∶200稀释度时即有显著的抗毒效应 ;并提出其抗 病毒机制可能与其所含尿苷、尿嘧啶、次黄嘌呤等成分有关 , 这些物质干扰病毒 DNA、RNA的复制 ,从而抑制病毒增殖 , 起到保护细胞免受病毒损害的作用。 3　对免疫系统的作用 胡兴昌等 [ 14 ]用生物化学方法提取板蓝根凝集素 ,以昆 明种小鼠为观察对象 ,用 01054 mg/kg·d剂量的板蓝根凝 集素灌胃 ,连续 30 d,采用组织切片方法、光学显微镜检测胸 腺皮质与髓质细胞 ,并进行生物学统计。与对照组比较 ,实 验组小鼠胸腺 /体比值 P < 0105,胸腺皮质与髓质胸腺细胞 密度 P < 0101,细胞直径 > 0105。因而 ,板蓝根凝集素对小鼠 胸腺的发育和胸腺细胞的增殖具有促进作用 ,并对维持胸腺 微环境起间接作用 ,而这种间接作用对 T淋巴细胞和 TEC (胸腺上皮细胞 )之间的双向作用的维持起着良性循环的作 用。板蓝根凝集素的此功能必然导致 T淋巴细胞和 TEC所 分泌的胸腺素和多种细胞因子的量增加 ,对提高机体的免疫 能力、防病、抗肿瘤等方面均具有十分重要的意义。 许益民等 [ 15 ]腹腔注射板蓝根多糖 (ⅡP) 50 mg/kg可显 著促进小鼠免疫功能 ,如能明显增加正常小鼠脾重、白细胞 总数及淋巴细胞数 ,对氢化可的松 (HC)所致免疫功能抑制 小鼠脾指数、白细胞总数和淋巴细胞数的降低有明显对抗作 用 ;显著增强正常及环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的迟发型过 敏反应 ;提高正常小鼠外周血淋巴细胞 ANAE阳性百分率 , 并明显对抗 HC所致的免疫抑制作用 ;促进单核巨噬细胞系 统功能 ;明显增强抗体形成细胞功能 ,增加小鼠静注碳粒廓 清速率。但 ⅡP体外实验对刀豆素 A诱导的小鼠脾细胞淋 转反应无明显增强作用 ,提示 ⅡP主要通过体内免疫系统起 作用。进一步研究表明证实静注板蓝根多糖 ,可显著促进小 鼠免疫功能板蓝根凝集素 (属板蓝根多糖 )可与细胞表面糖 蛋白结合 ,促进小鼠胸腺的发育和胸腺细胞的增殖 ,间接地 维持胸腺微环境 ,促进 T淋巴细胞、胸腺上皮细胞分泌胸腺 素和细胞因子 ,提高机体的免疫力 [ 16 ]。 多形核白细胞 ( PMN )吞噬和杀灭细菌的过程是机体的 一项重要的免疫功能 , 化学发光是 PMN呼吸爆发的标志 ,产 生多种具有强烈杀菌作用的氧活性基团。秦箐等 [ 17 ]发现从 板蓝根二氯甲烷 -甲醇 (1∶1)提取物中分离出的 A、B、C、D、 E 5个流分及其相应的亚流分对人多形核细胞化学发光有双 向免疫活性 ,在低浓度时具有激活作用 ,在高浓度时具有抑 制作用 ,提示从板蓝根中获得免疫调节类药物是有可能的。 参考文献 : [ 1 ] 肖珊珊 ,金 　郁 ,孙毓庆. 板蓝根化学成分、药理及质量控 制研究进展 [J ].沈阳药科大学学报 , 2003, 20 (6) : 455～459. 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