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07 激素

小猴o0
2011-07-02 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《07 激素ppt》,可适用于高等教育领域

第七章激素重点:分泌(来源)、化学本质、作用机理、常见激素的功能。第一节  概论一、 激素的概念早期概念:由动物器官产生通过血液到达靶器官并产生特异激动效应的一类化合物。现在概念:机体内一部分细胞产生通过扩散、血液运送至另一部分细胞并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分子。广义概念:多细胞生物体内协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官既分工又协作。二、激素的分泌特点()内分泌:内分泌细胞分泌激素进入血液循环转运至靶细胞产生激动效应。()旁分泌:部分细胞分泌激素通过扩散作用于邻近的细胞。()自分泌:细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。()外激素:从体内分泌排出体外通过空气、水等传插引起同种生物产生生理效应。三、 激素分类(按化学本质分类)P~表、、  含氮激素胺类激素:儿茶酚(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺)aa衍生物类激素:甲状腺素(T)、三碘甲状腺原氨酸(T)肽类激素:抗利尿素、促黑色细胞素(MSH)蛋白质类激素:生长激素、胰岛素、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)★含氮激素一般与细胞膜膜受体结合诱导生成第二信使将信号转导入细胞内。★垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素(蛋白类、多肽类)★甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜等分泌的激素也是含氮激素。、  甾体激素(甾醇类激素)甾体激素包括肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素。★甾体激素一般直接通过细胞膜进入细胞与细胞质内受体结合然后进入细胞核发挥作用。、  脂肪族激素(脂肪酸衍生物激素)主要是前列腺素(PG)四、激素结合蛋白和激素受体★激素是通过其专一性的受体发挥功能的激素循环于血液中只能被靶细胞中的受体捕获。★激素受体分细胞膜受体和细胞内受体通常固醇类激素的受体在细胞质中甲状腺素的受体在细胞核中而肽类、蛋白质和神经递质类激素的受体在细胞膜上。★有些激素还具有自己的激素结合蛋白激素活性的保持和灭活速度与激素结合蛋白有关。五、 激素作用的特点信号传递作用级联放大作用极微量的激素可以产生强烈的生理效应。在体内的水平一般在molL(molL)相对特异性激素对靶细胞具有专一性。作用的时效性有些激素到达靶细胞后几秒钟内达到最大生理效应有些需几小时至几天才达到最大生理效应。激素的作用只能是短暂的过量或持续刺激对机体不利也容易导致激素对抗。激素水平受分泌与失活速率的控制。有的激素分泌呈周期性和昼夜节律性有的是脉冲分泌。机体终止激素作用的方式有灭活、隔离、再循环灭活主要是通过内化作用(internalization):激素受体复合物被胞吞摄入细胞形成小泡小泡与融酶体融合而被分解。激素间的相互作用几种激素之间有时相互协同有时相互抑制。第二节激素的主要生理功能一、调节体液和物质代谢调节细胞内外物质的动态平衡维持细胞内环境的相对稳定。、调节消化道运动和消化腺分泌:胃秘素缩胆胰肽(CKK肠促胰液肽)等均可控制胃肠运动和唾液腺以外的消化腺的分泌。、控制能量产生和贮存参与物质的贮存、动员、转换和利用:种胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、甲状腺素和皮质醇。、控制胞外液的组成和容量种:促肾上腺皮质激素、抗利尿素(ADH)、皮质醇(F)、醛固酮、降钙素、甲状旁腺激素、血管紧张素。二、调节机体与环境的相对平衡由一系列激素共同作用如应急反应。三、调节生长发育、衰老和死亡四、调节生殖第三节  激素的分泌与控制一、下丘脑分泌的激素共十种多肽促激素释放抑制因子控制垂体前叶激素的分泌下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。丘脑下部的神经细胞分泌的肽类激素经垂体门静脉系统到达腺垂体促进或抑制腺垂体某些激素的释放并通过垂体间接控制其它外周内分泌腺的分泌。、   促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH)、   促甲状腺激素释放因子(TRF)由焦谷组脯组成的三肽激素。功能:促进促甲状腺激素(TSH)的分泌。、生长激素释放因子(GRF)、  生长激素释放抑制因子(GRIF)能抑制生长激素的分泌且抑制胰高血糖素分泌促进胰岛素分泌。、促黄体生成激素释放因子(LRF)卵巢分泌的雌性激素(孕酮、雌二醇)对LRF的分泌有负反馈抑制作用。、   促卵泡激素释放因子(FRF)、   催乳激素释放因子(PRF)、催乳激素释放抑制因子(PRIF)、  促黑色细胞激素释放因子(MRF)、促黑色细胞激素释放抑制因子(MRIF)二、 垂体分泌的激素(一)     垂体前叶激素(蛋白质)、  生长激素(GH)功能:刺激骨骼生长促进粘多糖及胶原的合成影响蛋白质、糖、脂代谢最终影响体重的增长。、  促甲状腺激素(TSH)功能:促进甲状腺的发育及分泌。、   促肾上腺皮质激素(ACTH)促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮并刺激肾上腺分泌激素。、 催乳激素(LTH)刺激乳腺分泌乳汁刺激并维持黄体分泌孕酮。LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。 、  促黄体生成激素(LH)促进卵泡发育成黄体促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮阻止排卵抑制动情。、 促卵泡激素(FSH)促使卵巢(精巢)发育促进卵泡(或精子)的生成和释放。、脂肪酸释放激素(LPH)水解脂类(二)垂体后叶激素(由下丘脑合成贮存在神经垂体中)、  催产素结构:P图功能:使多种平滑肌收缩(特别是子宫收缩)。孕酮可抑制催产素的作用。、  加压素(抗利尿素)功能:使小动脉收缩增高血压并可减少排尿调节水代谢。(三)垂体中叶激素、促黑色细胞激素(MSH)刺激黑色素的扩散和生物合成三、 腺体分泌的激素(外周内分泌腺)P 甲状腺、甲状旁腺肾上腺(髓质)胰岛肾上腺(皮质)糖皮质、盐皮质四、 激素分泌的调节控制P、上级对下一级的调节大脑皮层      ↓神经递质丘脑下部↓促激素释放(抑制)因子垂体↓促激素外周腺体↓激素外围激素    ↓最终靶细胞、  负反馈作用外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。促激素对下丘脑的调节称短负调节。下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。、  酶的分步剪切调节有的激素经几个酶作用在不同水平上被分步剪切逐步被激活。、  多元调节激素通远它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控第四节  激素作用机理一、 受体及其特点、  受体:细胞中能识别配体(神经递质、激素、细胞因子)并与其特异结合引起各种生物效应的分子均称为受体。受体的化学本质是蛋白质在细胞表面的受体大多为糖蛋白。★受体的数目变异很大万个cell一般数百至数千个。★激素生物效应的强弱通常与受体结合的激素的量成正比。的受体与激素结合就可以出现生理效应结合就可以达到最大生理效应。★细胞膜受体的数目受激素浓度和细胞代谢的影响使受体数目增加的称为增加调节(upregulation)使受体数目下降的称为下降调节(downregulation)★细胞膜受体间可以产生“协同效应”:既部分受体与激素结合后可影响临近受体与激素的亲和力。使亲和力上升的称为“正协同效应”使亲和力下降的称为“负协同效应”。★当细胞膜受体数目下降或激素亲和力下降就会发生对内、外源激素不敏感和最大生理效应值下降的现象称为激素耐受或激素对抗。、  激素与受体结合的特点(细胞因子)①高亲和力Kd在molL浓度很低也能与受体结合引起生物效应。②高特异性有相应受体的靶细胞才对激素起反应。没有相应受体的细胞同样也接触激素但不会引起反应。  ③激素与受体结合是非共价的、可逆的当激素与受体分离后激素的信使作用即中止=常数当H↓时则HR↓、  受体的结构与功能激素与受体结合是信息传递至细胞的第一步。随后由受体构象的变化引起一系列信息传递过程。结合域决定其结合配体的特异性。功能域参与转导信息、受体的类型细胞膜受体和细胞内受体①受体离子通道型结构特点:受体由数个亚基组成每个亚基均有胞外、胞内和跨膜三个结构域亚基的某些区段共同构成离子通道。信息传递:结合域与配体(激素)结合后受体变构使通道开放或关闭引起或切断离子的跨膜流动从而传递信号。相关激素:Glu、γ氨基丁酸(GABA)、Gly等神经元的乙酰胆碱受体由个亚基在细胞膜内呈五边形排列围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时膜通道开放膜外阳离子(Na为主)内流引起突触后膜电位变化。②受体G蛋白效应蛋白型★结构特点:受体有胞外、跨膜和胞内三个结构域其中跨膜结构域多由七个跨膜区段组成。★信息传递:信息物质与细胞膜受体结合受体变构通过G蛋白激活相应的效应蛋白(如AC、GC、PLC等)。效应蛋白被激活后可催化生成一些小分子化学物质(如cAMP、cGMP、Ca等第二信使胞内信使)后者引起细胞产生相应的生物效应(级联效应)。★G蛋白:是一大类具有信号传递功能的GTP结合蛋白一般定位于胞浆侧在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。③受体酪氨酸蛋白激酶型(TPK)★结构特点:跨膜糖蛋白胞外部分构成结合域以结合配体中间有多个疏水aa构成单跨膜区胞内结构域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有较多的可以被磷酸化的酪氨酸残基。★相关激素:胰岛素及一些细胞生长因子(表皮生长因子EGF血小板源生长因子PDGF集落刺激因子ICSFI)★信息传递:激素与受体结合后受体首先自身磷酸化然后进一步磷酸化其它效应蛋白。④受体转录因子型★结构特点:位于细胞内DNA结合蛋白。★信息传递:激素直接进入细胞内并与细胞内受体结合活化的激素受体复合物转移入核内与所调控基因的特定部位结合然后启动转录。★相关激素:类固醇激素及甲状腺激素。★甲状腺激素可能直接与核中的受体结合该受体是一种与双链DNA高度亲合的蛋白质。二、 激素的作用机理、aa衍生物、肽类、蛋白质激素:细胞膜受体途径激素作为第一信使与细胞膜受体结合通过G蛋白的结构变化而引起膜内侧效应蛋白的活化。、固醇类激素:细胞内受体途径(一)     cAMP蛋白激酶A途径大部分含氮激素通过cAMP而起作用。P图激素通过cAMP起作用的示意图含氮激素与受体结合引发结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白GTPGs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶催化ATP转化成cAMP。cAMP自由扩散到整个细胞激活依赖cAMP的蛋白激酶(蛋白激酶A、PKA)蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化从而改变这些酶的活性调节代谢。激素被称为第一信使。cAMP被称为第二信使。 P图激素通过cAMP起作用的示意图蛋白激酶A能磷酸化的酶:酶活性改变代谢调节磷酸化酶b激酶激活糖原分解抑制糖原合成。糖原合成酶抑制抑制糖原合成丙酮酸激酶抑制抑制糖酵解(二)cGMP途径利钠肽、海胆卵肽、缓激肽、乙酰胆碱和糖皮质激素等通过NO的介导而活化GC产生生理效应。(三)     IP、Ca钙调蛋白激酶途径第二信使是:IP、Ca。激素(儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、羟色胺等)与细胞膜上受体结合激活G蛋白通过G蛋白介导激活磷脂酶C(PLC磷酸肌醇酶)。后者可将磷脂酰肌醇二磷酸(PIP)水解成二脂酰甘油DAG及IP这二者都是第二信使。★DAG可激活蛋白激酶C活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化调节酶活性。★IP进入细胞液内在内质网膜表面有IP受体其亚基的羧基部分构成钙通道。IP与IP受结合后受体变构钙通道打开贮于内质网的Ca释放入细胞质内胞质Ca的升高可激活Ca钙调蛋白(CaM)依赖性蛋白激酶(CaM激酶)。可被CaM激酶磷酸化的酶有:糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。CaM有个结合Ca位点当结合Ca后变构一些依赖CaCaM的蛋白激酶就被激活从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化使酶激活或失活。CaCaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。★钙调蛋白EF手P图EF手构象 钙离子与许多生理活动有关是许多信号传导途径中的细胞内信使与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。(四)     受体酪氨酸蛋白激酶途径激素与受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)结合后使原来无活性的TPK变为有活性的TPKTPK催化自身Tyr残基磷酸化并进一步提高TPK的活性使其它底物蛋白磷酸化。(五)     细胞内受体途径(基因表达学说)甾醇类激素及少数含氮激素:糖皮质激素、盐皮质激素(醛甾酮)、雌激素(雌二醇、孕酮)、雄激素(睾酮)、甲状腺素等。激素直接进入细胞在胞质中与各自的受体结合激素受体复合物穿过核膜与各自特定的基因调控序列结合启动转录。 作用过程:P图P图 激素应答元件:受类固醇激素调控的基因中与激素受体复合物结合的部位(HRE)。P表一些激素的作用方式第五节  激素作用举例一、 肾上腺素:cAMP方式属儿茶酚胺类化合物生成后在囊泡内储存在惊恐、低氧、血压降低等应激状态时囊泡通过泡吐作用释放。靶细胞:肌肉、脂肪、肝脏灭活:肝细胞、  肾上腺素的结构与功能P结构式肾上腺素及去甲肾上腺素均由Tyr转化而来(由肾上腺髓质分泌)。功能:可使心跳加快、血管收缩、血压上升。对糖代谢影响最大在肝细胞中可加强肝糖元分解迅速升高血糖。此外还能促进蛋白质、氨基酸、脂肪分解。、  G蛋白(鸟苷酸结合蛋白)G蛋白与激素受体偶连将信息传递给腺苷酸环化酶(cAMP途径)或磷脂酶(Ca途径)从而产生胞内信使:cAMPCa。  u    G蛋白的活化与去活化过程:P图、G蛋白处于细胞膜的内缘细胞外的激素与跨膜的受体结合后引起受体构象变化然后激素受体复合物激活膜内的G蛋白。无活性的G蛋白(GβγαGDP)发生GTPGDP交换形成有活性的G蛋白(Gs)其催化亚基GαGTP解离出来扩散到细胞内激活其效应子(腺苷酸环化酶、PLC、K通道等)每一个激素受体复合物可以形成许多个分子GαGTP由此给出“放大”的效应。当激素停止分泌时结合在受体上的激素就逐渐解离下来。GαGTP缓慢水解释放掉GTPGα失去催化活性与βγ亚基重新形成无活性的G蛋白(GβγαGDP)。信号转导停止。结合态GTP水解表明G蛋白是一个GTPase即这个调节蛋白具有一种内藏式的脱活作用缺乏激素时GTP、GDP交换反应速度降低最终几乎所有的G蛋白均以结合着GDP的无活性形式存在。、  β肾上腺素受体的构象跨膜七螺旋区Pβ肾上腺素受体结构 许多与G蛋白偶连的受体都是跨膜蛋白跨膜螺旋区结构是激活G蛋白的跨膜受体所具有的普遍特征。、  蛋白激酶A凡有cAMP的细胞都有一类蛋白激酶(PKA)cAMP通过蛋白激酶A发挥它的作用。 u    蛋白激酶A的活化P图cAMP激活蛋白激酶A、肾上腺素的作用方式(在促进糖元分解中的级联放大作用)P图肾上腺素对提高血糖的级联放大作用。 当肾上腺素到达肝细胞表面时迅速与肝细胞表面的肾上腺素受体结合受体象变化激活与受体偶连的G蛋白G蛋白激活膜上的腺苷酸环化酶产生cAMP。一旦肾上腺素停止分泌:结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来。cAMP不再生成遗留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的两种亚基又联结成无活性的复合体(催化亚基和调节亚基)。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脱磷酸作用变成无活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用脱去磷酸变成无活性的磷酸化酶b糖元分解停止。无活性的磷酸化形式的糖元合成酶经过脱磷酸作用又变得活跃起来继续合成糖元。二、 甲状腺素:基因表达途径、  结构含碘落氨酸衍生物。在甲状腺中合成甲状腺球蛋白每分子此球蛋白含个T分子。当受促甲状腺激素刺激时溶酶体中的蛋白酶水解甲状腺球蛋白放出T和T。血浆中T和T绝大部分与血浆中的蛋白质结合运输可防止T、T经肾丢失。T、T在肝中失活肝中有一种与甲状腺素亲合力极强的蛋白质血流经过肝脏时的甲状腺素被肝细胞摄取与葡萄糖醛酸或硫酸反应后失活由胆汁排出。还可脱氨、脱羧、脱碘而失活。、  功能增强新陈代谢引起耗氧量及产热量增加促进智力与体质发育。缺乏症:幼年发育迟缓行动呆笨等成年厚皮病、基础代谢降低过量:甲亢、基础代谢增高、眼球突出、心跳加快、消瘦、神经系统兴奋提高表现为神经过敏。、  作用方式在线粒体中促进ATP氧化磷酸化过程增加基础代谢。增加RNA(tRNA、mRNA)的合成促进个体生长发育。三、 胰岛素及胰高血糖素、  结构P图①β细胞胰岛素A链aa残基B链aa残基②α细胞胰高血糖素aa残基、  功能①胰岛素:提高组织摄取葡萄糖的能力抑制肝糖元分解促进肝糖元及肌糖元合成因此可降低血糖。缺乏:血糖升高尿中有糖糖尿病。过量:血糖过低能量供应不足影响大脑机能。②胰高血糖素:增高血糖含量促进肝糖元分解。、胰岛素作用方式:受体酪氨酸蛋白激酶途径P图P图 胰岛素的受体是跨膜的酪氨酸激酶由αβ组成α链处在细胞膜的外侧β链穿过细胞膜。胰岛素结合到受体的膜外部分上时是如何诱导处受体的膜内部分的酪氨酸激酶的活性的?活化的受体对靶细胞中的哪些蛋白质进行磷酸化?磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促进生长效应和多冲的代谢效应?都不清楚、胰高血糖素作用方式:cAMP途径与肾上腺素类似通过cAMP途径提高肝糖元磷酸化酶活性促进肝糖原分解(并不促使肌糖原分解)。第五节激素的应用

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