浅谈如何做好医疗机构中药新制剂的工艺研究

天津药学 Tianjin Pharmacy 2010年 第 22卷第 3期 l9 浅谈如何做好医疗机构中药新制剂的工艺研究 药 物 制剂 张 美 ，许 强 ，华伟义 (天津市药品审评中心，天津 300191； 天津市食品监督管理局，天津 300051； 天津药物研究院，天津 300193) 摘 要 通过对近年来 ，本市医疗机构 申请 关于撤销行政处分的申请关于工程延期监理费的申请报告关于减免管理费的申请关于减租申请书的范文关于解除警告处分的申请 中药新制剂注册时制剂剂量、剂型、处方量书写、工艺优选、原始 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 等方 面存在的问题进行简要分析 ，有助于本市医疗机构新制剂申请人明确相关要求，进一步做好制剂研发丁作，从根本上保证 本市医疗机构新制剂安全、有效和质量可控。 中图分类号：TQ460．6 文献标识码：A 文章编号：1006—5687(2010)03-0019-02 医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而 市场上没有供应的品种，医疗机构必须保证所研发的 制剂安全、有效和质量可控。申请医疗机构新制剂，应 当进行相应的临床前研究，包括处方筛选、配制工艺、 质量指标、药理和毒理学研究等。 在本市，申请医疗机构新制剂注册执行《医疗机构 制剂注册管理办法(试行)》(国家食品药品监督管理 局第 20号局令)和《天津市医疗机构制剂注册管理办 法实施细则》，并按要求提供相关资料。在对近年全市 申请注册的医疗机构中药新制剂(简称新制剂)进行 技术审评时发现，工艺研究方面存在较多问题，如剂量 和剂型选择不合理、处方量书写和工艺优选方法不正 确、原始记录不 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 和不完整等，针对上述情况，通过 如下简要分析，以及提出的相关建议，使大家明确工艺 研究的方法和要求，希望对今后的工作有所帮助。 1 选择合理的剂量 医疗机构制剂的基础是临床应用多年、疗效确切 的处方。目前处方的用药量一般都比较大，如以六味 药组成的中药汤剂处方每味药量 15 g，则总药量为 90 g，这是患者 口服 1 d的剂量。现若以该处方为基础， 制成新制剂，患者 1 d服用的总生药量可以适当降低。 因为患者自己煎药味，有相当多的有效物质，或没有煎 出，或残存在药渣中被丢弃。而制成新制剂，有效物质 提取相对比较完全，因此相当 1 d服用的生药量可以 适当降低，但也不能降得太低。申报者应考虑，进行临 床验证新制剂所推荐的剂量，其中所含有效物质的量， 应该与原汤药中所含有效物质的量接近，最终确定该 新制剂的 1 d用量应以临床验证 的结果是否有效 为准。 在新制剂审评中发现，有的制剂生药量只有汤药 } 收稿日期：2010--02--03 处方生药量的 1／50，这样低的服用量，能否发挥与汤 药相近似的疗效，值得商榷。 2 选择合理的剂型 在处方确定以后，所选择的剂型是与提取工艺路 线相关。目前新制剂的提取工艺路线一般都 比较简 单，路线一：一部分药味粉碎成细粉，另一部分药味用 水煎煮 2次，水煎液浓缩，与细粉混合，干燥、粉碎即 得。路线二：全部药味用水煎煮，水煎液浓缩、干燥、粉 碎即得。 如以6昧生药总量 90 g的处方，推荐的新制剂每 Et剂量为18 g，路线一：1／3药味粉碎成细粉，其余 12 g 水煎煮，出膏率以20％计，得膏率约 2．4 g，与细粉混 合，共得 8 g。路线二：18 g生药，全部水煎，出膏20％， 得约 3．5 g。如果选择剂型为胶囊，路线一很难实施。 路线二所得 3．5 g干膏，加上适量辅料，装0号胶囊，1 d服用 10—12粒，患者还可能接受。而如果选择颗粒 剂，路线二更易实施。 上述例子，说明在处方确定之后，要选择合理的剂 型，而所选剂型，又与提取工艺密切相关，因此要综合 考虑，才能确定提取工艺和所选剂型。 目前，申报的新制剂以胶囊剂型为多。建议研制 单位应综合考虑，要注意新制剂 1 d服用相当生药量 与原临床处方生药量的比较；要考虑合理的提取工艺 路线以及选择合理的剂型。 3 正确书写制剂处方项 制剂的处方，与临床处方有联系，也有不同。制剂 处方是以制备 1 000个单位的用药量(片剂为片数，胶 囊为粒数，颗粒剂为克数)。其各药昧之间的比例应与 原处方中各药味之间的比例完全一致。同时，还应将 制剂加工过程中加入的辅料包括在内。在审查新制剂 的申报资料中，常发现以下问题： 天津药学 Tianjin Pharmacy 2010年 第 22卷第 3期 (1)生产工艺申报资料中缺处方项 正确的生产工艺申报资料，应首先写明制剂处方， 处方项下是生产工艺各步骤的叙述、工艺流程图，其后 是工艺研究说明资料。缺处方项，无法了解该工艺投 料比例是否正确和生产的成品率是多少。 (2)生产工艺资料与质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 中的处方不一致 申报资料中的生产工艺和质量标准两项资料的处 方项应完全一致。在审查过程中发现，质量标准的处 方项中，未将辅料量计算在内，而是以纯浸膏量计算得 到成品量，其结果生产工艺资料中同样的投料量，所得 片数多于质量标准处方项中所标示的片数。 (3)按处方投料所得成品量与实际不符 处方：A 100 g，B 100 g，C 100 g，D 100 g，E 100 g， F 100 g，G 100 g得 1 000粒胶囊，规格为 0．3g／粒(每 粒胶囊相当生药0．7g)。其生产工艺为A、B、C生药粉 碎成细粉，D、E、F、G用水提取两次，浓缩，与细粉混 合、干燥、粉碎，装胶囊，得 1 000粒。 分析：A、B、C共 300 g，即使粉碎有些损失，其细粉 量也应接近300 g。D、E、F、G共 400 g，水煎出膏率以 20％、干膏为 80 g合并后，接近 380 g。胶囊规格为 0．3 g／粒，1 000粒胶囊是装不下的，实际可能装 1 200 多粒。患者服用的每粒胶囊，其生药量就不到0．7 g。 4 正确的工艺优选方法 工艺优选时测定指标所用样品处理不当是工艺优 选中常见的错误。例如：水煎煮条件优选，用三因素三 水平进行实验，但所测样品，不是用水煎液作为测定取 样的样品，而把水煎液浓缩、干燥，所得干浸膏作为样 ·—— -— ”—-卜 一— ”—-+-”—+-一—-卜 ”——卜”—-卜 ”—· ”—·卜 ”—·卜一—·卜“—-卜”—+-n—·卜 ”—· ”+ 一+ “+ ”——卜 品。因此，反映出来的结果不是单纯水煎条件优选的 结果。正确的方法，应该是对水煎液取样测定，才是水 煎条件优选的结果。 工艺优选另一常见错误是测定结果用水煎液中某 成分的浓度 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示(mg／m1)或者用浓缩液、或干膏的含 量表示(mg／g)。工艺优选应该用提取出来的某指标 成分的总量来表示，或者用总量除以该成分来源的那 味生药量，即以“mg／g”生药表示，后者这种表示方法， 如果正交试验所用的那味药材的含量已测定，就可判 断出优选条件下该指标成分转移率的高低。 5 应有完整、真实、规范的原始记录 没有提供工艺研究的原始记录是在审查中常见的 问题。如果没有原始记录，那么申报资料的真实性将 成为问题。 另一常见问题是，原始记录与申报资料不符，甚至 有的申报资料写的是用水提取 1次，而原始记录中是 用水提取 2次。 原始记录中实验操作的记录，不符合实际情况，其 原因是申报前临时现编，必然漏洞百出。 综上所述，医疗机构中药新制剂在进行工艺研究 时，只有选择合理的剂量和剂型、正确的制剂处方项和 工艺优选方法，同时做到完整、真实、规范地记录实验 过程和实验数据，才能从根本上保证制剂的安全、有效 和质量可控。希望广大医疗机构新制剂申请人能够明 确上述要求，指导实际工作，促进医疗机构制剂水平的 提高。 《天津药学》杂志投稿规范 1．文章题名应简炼，避免冗长、烦琐，尽量控制在20字以内。 正文条目序码以阿拉伯数字表示，层次以“l”、“1．1”、“1．2”、“1．1．1”、⋯⋯方法表示，不超过4层。 点在文字内系列短句，如需数码，用①、②、③⋯⋯表示。 2．按照 GB／T15835—1995({出版物上数字用法的规定》的数字使用原则，“凡是可以使用阿拉伯数字，而且很 得体的地方，均应使用阿拉伯数字。”以下方面必须使用阿拉伯数字：①世纪、年代、年、月、日、时刻，其中年份要 写全4位数。如 1998年不能写成“98年”；②物理量值(2 mg、3 m1)、计数、编号、参考文献中的数字等，但表示病 情分级可用罗马数字表示，如“Ⅱ度烧伤”、“Ⅲ级杂音”(但“度”不能用“。’’替代)。表示阿拉伯数字范围时，中间 用“～”表示。