大环内酯类抗生素的非抗菌作用在儿科临

大环内酯类抗生素的非抗菌作用在儿科临床的应用 大环内酯类抗生素的非抗菌作用在儿科临床的应用 -------------------------------------------------------------------------------- 大环内酯类抗生素(macrolides，MA)是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，因分子中含有一个内酯结构的十四、十五或十六元大环而得名。由于其具有较好的抗菌效果，而被广泛地应用于临床各科感染性疾病的治疗，是临床应用最广泛的抗菌药物之一。其第一代为天然品种，如红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等；第二代为半合成品，如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等；第三代为新开发出3位酮基的新14元大环内酯，成为新一代MA亚类即酮内酯抗生素，主要解决MA耐药问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，如泰利霉素、HMR3004等。近年来随在临床用于治疗支气管扩张、哮喘、胃肠动力障碍等非感染性疾病报道的不断增多，MA的非抗菌作用的医学和药学研究也在不断深入，不仅拓宽了MA的应用范围，还为某些难治性疾病提供了新的契机和研究思路。当前MA的临床研究较多，但儿科方面MA非抗菌作用的应用报道较少，现就MA非抗菌作用在儿科临床中的应用研究综述如下。 1 抗炎作用 1．1 治疗支气管哮喘 早在70年代初期，Itkin等[1]在临床观察中发现，红霉素可明显改善无细菌感染的糖皮质激素依赖型哮喘患者的气道功能，缓解咳嗽、咳痰、喘息等症状，并可减轻患者对糖皮质激素的依赖，据此推测红霉素等十四元大环内酯类抗生素可能具有与糖皮质激素相近的作用。1975年Plewig等[2]在KI诱导人体的皮肤炎症的实验中证明，红霉素可明显减轻红斑、脓疱等炎症反应，并首次提出红霉素具有一定的抗炎活性。1982年日本学者Yamamoto等[3]开始使用红霉素治疗弥散性泛细支气管炎(DP，并取得成功。随着红霉素在DPB治疗中的广泛应用，目前DPB患者的年存活率上升至94%。经过长期的临床实践和深入药理研究，人们发现，红霉素及其第二代MA如罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素等也有类似的较强的抗炎活性，特别是对DPB和哮喘等呼吸道炎症的治疗效果显著，且这种疗效与红霉素的抗菌活性无关。Kamoi等[4]在1995年给10例住院的哮喘患儿口服罗红霉素，每次150mg，1日1次，共8周，结果醋酸诱发的咳嗽和蒸馏水诱发的支气管收缩均被显著抑制，且全部患儿均未见不良反应。Kohyama等[5]证实红霉素和克拉霉素可抑制嗜酸性粒细胞(EC)释放IL-8，从而阻抑EC在气管内的聚集。Takizawa[6]等发现红霉素、克拉霉素能抑制支气管上皮细胞释放和 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达内皮素-1(内皮素-1能强烈收缩支气管、刺激粘液分泌和致粘膜水肿)，从而作为内皮素-1拮抗剂，抑制支气管肺泡中EC的增加，减轻肺组织的炎症反应。 近年来，肺炎支原体(简称MP)感染有明显增多和流行的倾向。综合国外报道[7]，每当MP感染流行年度，该地区哮喘发作呈大幅度增加，入院的喘息患儿中MP的感染率更高，说明MP感染与哮喘发作关系密切相关。国内韩忠[8]给哮喘患儿吸入MP抗原时可引起发作，并在喘息发作患儿可检出MP的特异性IgE抗体，可证实这些哮喘病人由IgE介导的变态反应是由MP引起的。罗涛[9]报道咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿57例，MP抗体感染率为33.3%。MP作为一种特异性抗原，通过速发型和迟发型变态反应而引起哮喘速发相反应和哮喘迟发相反应，从而造成气道的变态反应性炎症，MA作为支原体感染的首选抗生素，可清除致病菌，减少哮喘发作。 以上研究提示，长期MA治疗可通过非特异性抗炎机制、抗支原体感染、抑制气道黏液分泌这三方面的作用减轻哮喘症状和降低气道高反应性，从而为小儿哮喘提供了一种新的防治途径。 1．2 治疗小儿支气管扩张症 Kho(1998年)将小剂量罗红霉素(100-150mg/d)长期(12周)口服，治疗小儿支气管扩张，有助于降低气道高反应性（BHR），治疗6周痰液性质即见明显改善[10]。国内王伟、徐少华[11]用小剂量红霉素0.125，每日1次口服，治疗17例支气管扩张症患者，平均疗程3.5月，结果使其症状减轻，用药期间急性加重次数减少。Feldman的研究结果表明[10]，罗红霉素、克拉霉素、阿奇素能抑制生物活性磷脂对呼吸道上皮的损伤作用，对油酸注射鼠的肺损伤，红霉素可减轻支气管和肺微血管的通透性。红霉素抑制淋巴细胞的母细胞转化作用强度与氢化可的松相当，同时抑制自身抗体的产生，对免疫反应显示双重的抑制作用。对慢性气道感染可抑制细菌生物被膜主要成份藻酸盐的形成，利于敏感药物有效地渗入细菌内发生杀菌作用。因此红霉素在日本常作为DPB及支气管扩张者的基础治疗药物。小儿支气管扩张症，虽然发生率较低，但治疗较为棘手，MA的使用，将为其提供一个有效的治疗途径。 1．3 治疗新生儿乳糜胸 吴秀静等[12]用红霉素0.12g+5％GS10ml自胸腔引流管缓慢注入，注入后夹闭24小时，治疗一例14天的新生儿乳糜胸，两天后摄X线胸片，示胸腔积液消失。此后未再有乳糜漏出，共治疗23天痊愈出院。 2 促胃肠动力作用 2．1 治疗新生儿胃内食物壅滞症和胃食道返流，提高喂养耐受性 自1984年Itoh等[10]首次发现红霉素具有诱发消化间期胃的移行运动复合波(1MC)Ⅲ期收缩提前产生作用以来，临床对MA的胃肠药理研究与探索不断深化。国内董燕平等[13]用胃电图仪对46例小儿胃电节律的影响进行了 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 研究，认为红霉素使用后胃电频率增快、幅值增高与剂量呈量效关系，小剂量可诱发IMCⅢ相，大剂量致胃肠平滑肌产生强烈的收缩，引起恶心、呕吐。其可能机制是通过刺激神经丛中乙酰胆碱的释放，促进神经丛P物质的合成，刺激胃肠道胃动素细胞的释放，使血浆中的胃动素的水平升高。胃动素是启动消化间期综合肌电(1MC)和造成IMCⅢ相的激素，而引起胃肠的运动增快。黄瑛等[14]采用99mT-DTPA放射性核素胃食道显像和放免法测定血清胃泌素、血浆胃动素，对27例喂养困难的新生儿进行的研究，结果用3~5mg/Kg/d的小剂量红霉素，加入5％或10％GS液20ml中，缓慢静滴7.8±2.2d后，患儿喂养困难的情况有了不同程度的改善，呕吐减少，胃残留量减少，每天完成的奶量有了明显增加。研究认为红霉素作为胃动素激动剂，通过与胃动素受体结合而产生促胃肠动力作用，从而用于治疗新生儿胃肠功能障碍性疾病，如新生儿胃食道返流、新生儿胃内食物壅滞症。Janssens(1995年)用红霉素每日每公斤体重5～10mg静滴，连用3天，治疗新生儿胃内食物壅滞症，获得显著疗效[10]。 2．2 治疗慢性动力性肠梗阻 Miller(1999年)[15]应用红霉素3.5mg/(Kg•d)缓慢静滴治疗慢性动力性肠梗阻，可诱发患者的肠动力反应，消除腹胀，解除梗阻，使部分患者免于手术。 2．3 减少阑尾炎手术后的并发症 Catnach(1997年)对阑尾炎术后患者[10]，予红霉素lmg/(Kg.d)或500mg/d匀速静脉滴注，可使肠蠕动功能提前10--20h恢复，肛门排气时间提前20h，并使肠粘连等并发症大为减少。 2．4 治疗儿童功能性消化不良 Cucchiara etal[16]报道红霉素对儿童功能性消化不良(FD)有效，他们给患者用红霉素3.0mg/(kg.h)静脉滴注，5min后即出现胃、十二指肠肌电活动及胃窦收缩，且明显优于对照组。此外，红霉素用于治疗儿童周期性呕吐综合征显示，其有效率达75%[17]。 3 其它作用 MA的抗肿瘤作用[18]、抗纤维化作用、免疫抑制作用等[19]被用于治疗白血病、骨髓瘤、器官移植、防止术后腹腔纤维性粘连等。MA尚有用于治疗过敏性紫癜、婴儿猝死综合征、儿童生长发育发迟缓、特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血的报道[10]。 4 结论 随着研究的不断深入MA非抗菌作用的应用会更加广泛，一些难治性疾病获得了新的治疗手段。随着MA药物作用机制的逐步揭示，相信在不远的将来，新的专一性强的MA如他可莫司，西罗莫司等强免疫性抑制剂将不断问世，为器官移植提供了强力的治疗药物[20]，也为难治性疾病的研究提供了良好的研究思路和发展平台。但是MA的许多药理机制的实验研究较为滞后，有的用途仅为一种实验性探索，具有一定争议或异议，其非抗感染用途的最佳品种、剂量与疗程、时机亦需进一步验证与鉴别，不可照搬抗感染治疗的经验模式。其耐药问题和对正常菌丛的抑制与干扰作用、诱发二重感染的潜在危险等均不能忽视。儿科的应用研究则起步较晚，但由于MA第二、三代药物的相继问世，使其毒副作用明显减少，为小儿长期、小剂量使用提供了便利条件。随着儿科医师认识水平的不断提高，相信MA的非抗菌作用在儿科领域将会发挥出更大的治疗作用。 请在下方选择或描述您遇到的问题，之后点击“提交”按钮。如问题属实，您可获得3智点。 无法下载 下载后无法打开 重复的资源 其他问题 无意义的帖子 重复的帖子 未上传资源 无法下载 其他问题