外周神经系统药理

nullnull 第二篇 外周神经系统药理 null第五章 传出神经系统药理学概论 第六章 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药 第七章 胆碱受体阻断药 第八章 肾上腺素受体激动药 第九章 肾上腺素受体阻断药讲授内容null第五章 传出神经系统药理学概论 Introduction to Peripheral Efferent Nervous System’s Pharmacology神经系统中枢神经系统脑脊髓外周神经系统传入神经传出神经null按解剖学分类传出神经 运动神经 (脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节) 植物神经 （自主神经） 交感神经 (胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长)副交感神经 (脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内)§1 传出神经系统的分类 Classification of PNSnull 按释放递质（transmitter)分类：2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve） 能合成去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA），兴奋 时释放NA。胆碱能神经（cholinergic nerve) 能合成乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）,兴奋时从末梢释放Ach。null3.其他 多巴胺能神经 支配肾血管的交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经 共递质null§2 传出神经系统的递质和受体 Transmitters and receptors of peripheral nervous system1. 突触 (synapse)2.传出神经系统的递质(transmitters)和受体（receptors) 3.交感、副交感N支配的相互关系及递质释放的调节nullnullnull1.乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach)nullnull▲null量子释放(quantal release)： 一个囊泡中贮存的Ach的量为一个最小释放量，称一个 量子(quantum) ， 约1000-50000个Ach分子。The transmitter crosses the cleft by diffusion and activates or inhibits the postsynaptic cell by binding to a specialized receptor molecule.null 合成：主要在去甲肾上腺素能神经元末梢合成。 酪氨酸入神经元 多巴 （经Na+依赖载体） 酪氨酸羟化酶（限速酶） 多巴胺（DA 入囊泡） NA （多巴脱羧酶） （DA β-羟化酶） 2.去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）说明：限速酶（rate-limiting enzyme）：酶的活性低，底物专一性高，反应速度慢，受胞浆中游离NA、DA含量的影响大。 null▲nullNANC（非NA非Ach）：其递质称为NANC递质，参与NANC传递、 作为Co-transmitter参与神经调节。3.自主神经系统其他递质有：ATP 、 5－HT、DA、 VIP（血管活性肽）、 NPY（神经肽Y）、 GABA 、SP（P物质）和NO 等。null受体分类的三条 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ： 能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象专一性等特性；与配体结合后即有相应的信号传导过程和明确的生物学效应； 有明确的基因结构和染色体定位nullM胆碱受体（muscarine, 毒蕈碱型胆碱受体） 此受体对毒蕈碱较为敏感，它们主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上（M1、M2、M3、M4、M5？）。1.胆碱受体(cholinoceptor)： 能与乙酰胆碱结合的受体N胆碱受体（nicotine, 烟碱型胆碱受体） 此受体对烟碱较为敏感。 位于神经节细胞膜上的为N1受体； 位于骨骼肌细胞膜上的为N2受体。（命名新方法）nullTypes and Subtypes of Adrenoceptor FamilyOld schemeAR 1 2 1 2New schemeAR1 2  1A 1B 1C 2A 2B 2C 1 2 3 4(?)2.肾上腺素受体（adrenoceptor） 能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体null3. 多巴胺受体（dopamine receptor) 能与多巴胺结合的受体 4.突触前膜受体 通过反馈机制增加或减少递质的释放5. 同一组织中多种受体共存nullR类型 激动剂 拮抗剂 主要存在部位 α1 去氧肾上腺素 哌唑嗪 血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝 α2 可乐定 育亨宾 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 β1 多巴酚丁胺 美托洛尔 心肌、肾小球旁系细胞等 β2 特布他林 布他沙明 平滑肌、骨骼肌、肝脏等 M1 McN-A-343 哌伦西平 胃壁细胞、神经节、CNS M2 methoctramine tripitramine 心脏、脑、N节、平滑肌 M3 carbachol 达非那新 平滑肌、外分泌腺、 血管内皮、 N节等 N1 烟碱 六甲双铵 神经节细胞膜 N2 烟碱 筒箭毒碱 骨骼肌null1.双重支配（机体多数器官均接受交感和副交感N的双重支配。多数情 况下，二类神经产生效应相反，相互拮抗） 交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌   括约肌  交感、副交感神经支配的相互关系及递质释放的调节2．交替兴奋 交感(应激、运动） 副交感（非应激、非运动）3．相对优势 心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）null递质释放的调节 突触内自身调节：自身递质释放到间隙中，再作用于突触前膜的受体，发挥调节作用。如：当间隙中NA浓度高时，（+）α2-R，降低NA的释放——负反馈；当间隙中NA浓度低时，（+）β2-R，促进NA的释放——正反馈。 null非突触调节（为交感、副交感N互相调节） 副交感N释放Ach 作用于交感N 突触前膜上的M受体 抑制NA的释放；跨突触调节： N末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生神经调质，作用于突触前膜的受体，产生调节作用 。交感N释放NA 作用于副交感N 突触前膜上的α受体 抑制Ach的释放；null（一）运动神经－支配骨骼肌完成随意运动。§3    传出神经的生理功能（二）交感神经－对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统：心脏兴奋－心率 、收缩力 、传导 、心输 出量 ；血管（由于1和2的比例不同造成血液再分布）— 心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流－，皮肤、内脏、粘膜 。 2.呼吸：支气管扩张，肺通气量 （因：中枢兴奋呼吸次数增 加）。 3.代谢：糖元分解 、脂肪分解、ATP消耗  4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经－“应激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。nullNA能神经兴奋：心脏兴奋（HR加快，传导加速，收缩力加强，β1）、皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）、冠脉扩张（β2）、支气管胃肠道平滑肌舒张（β2）、瞳孔开大肌收缩（α1）、机体代谢加强（α1、β2）。总之，有利于机体适应环境急骤变化（应激、运动、工作）胆碱能神经兴奋：其生理效应与上相反，有利于保护机体，休整恢复，促进消化，积蓄能量。nullnull §4 传出神经系统药物作用方式及分类Action styles and classification of drugs on PNS作用方式 (一)作用于受体 许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。 激动药(agonist) 激动药可产生与ACh或NA相似的作用。 拮抗剂(antagonist) 或称阻断药(blocking drug，blocker)。 结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合。null(二)影响递质 1．影响递质的合成与转化 仅作药理研究的工具药。 胆碱酯酶抑制剂减少ACh水解，能提高其 浓度产生效应。 影响合成──卡比多巴，抑制DA合成 （抗帕金森药）null2．影响递质的转运和贮存 能促进递质的释放而发挥递质样作用。如麻黄碱促进NA的释放；氨甲酰胆碱促进ACh的释放。但它们同时尚有直接激动受体的作用。 影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。影响贮存──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响释放──胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响消除──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）null传出神经药物分类nullnull