丁德海新版GMP关于验证

药品生产质量 管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 （征求意见稿） 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 丁德海 2009年12月2日·广州 一、修改的背景 邵明立局长在2009年工作思路中要求： 把建立最严格的质量安全 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 和法规制度， 作为深化食品药品安全整治的基础性、战略 性工程。药品GMP的修订正是贯彻这一工程 的具体体现。 一、修改的背景 我国已发布三版GMP： 1、1988年国家依法颁布实施《药品生产质量 管理规范》（下称药品GMP）； 2、1993年，颁布药品GMP（1992年修订）； 3、1999年，颁布药品GMP（1998年修订）及 其附录。 一方面 这三版对推动药品生产企业的发展，确保药品 安全有效，实现WHO提出的人人享有健康的目标， 起到非常重要的作用。 另一方面 1、随着经济高速发展，现行药品GMP已越来 越不适应科技进步与经济发展的水平。 2、近些年来药害事件接连的发生和药品生产 安全隐患，我国现行药品GMP不完善是一个重要原 因。 另一方面 3、药品监管法规和技术标准国际趋同，经济 的全球化、药品监管的国际化的需要。 随着全球经济一体化的推进，药品监管法规和 技术标准也必然会日趋全球统一，我国业已准备加 入PIC/S组织，其基本要求是：申请方的GMP水平 至少要与PIC/S现行GMP相当。 4、促进我国医药行业的更好、更快发展的重 要举措。增强企业发展后劲。 二、指导思想 贯彻科学监管理念，践行科学发展观，促进药品生 产企业持续健康发展。 1、在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和 监管经验； 2、在合法性上符合《药品管理法》等法律法规； 3、在可行性上掌握企业可以执行，监管有据可依； 4、在先进性上有助于药品的安全有效和质量可控； 5、在系统性上体现内容完整，结构严密； 6、在经济性上考虑投资能够在药品质量和安全方面 获得收益。 三、起草原则 1、总的原则：从实际出发，尽量达到药 品生产质量管理的国际标准，满足我国药品 生产质量管理的现实需要，适应国家药品发 展战略，提升药品生产企业的国际竞争力， 确保公众用药安全。 2、具体原则：力求结构严谨，责权分 明，概念定义清晰，语言平实易懂，注重科 学性，强调指导性。 四、具体措施 1．注重法规的协调匹配 ﹙1﹚强调GMP必须符合《药品管理法》 及其实施 条例 事业单位人事管理条例.pdf信访条例下载信访条例下载问刑条例下载新准则、条例下载 ； ﹙2﹚GMP与药品注册和上市后监管的联 系，使GMP与相关的法规要求相匹配，例如 GMP与2010版药典、《药品注册管理办 法》、《药品召回 管理办法 关于高温津贴发放的管理办法稽核管理办法下载并购贷款管理办法下载商业信用卡管理办法下载处方管理办法word下载 》、血浆检疫期 管理规定等的协调与匹配。 2．借鉴国际标准 本次修订借鉴国际先进GMP标准，确保 药品生产安全。 国际先进GMP标准中，凡不采纳将危及 药品生产安全的，就予以采纳，否则，就依 国情决定是否采纳或采纳时加以变通。 3．借鉴国际药品监管经验 本次修订大量引用和借鉴了国际上的先 进监管经验，因为它们是许多国家和地区药 品监管经验教训的结晶，也是人类的共同财 富，我们应当汲取和分享。 4．汲取我国药害事件教训 在修订的过程中，注意汲取我国多次有 重大影响的药害事件的教训，制定出了针对 我国国情的条款要求。 5．注重科学性 明确药品生产企业可以采用经过验证的 创新或改进的方法，达到不低于本规范规定 的质量保证水平，从而既达到鼓励技术进 步，又明确了方法多样性的认可条件，力求 避免教条机械，体现了科学发展观的理念。 五、结构框架 采用了基本要求加附录的框架： 1、与欧盟GMP和我国现行的GMP整体 结构相同。 2、符合我国公众的遵从习惯。 本次修订的GMP涉及基本要求以及无菌药品、 中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附 录。 一、基本要求 药品生产质量管理规范（征求意见稿） （1） 二、附录： 1、无菌药品 （61） 2、原料药 （78） 3、生物制品 （93） 4、血液制品 （101） 5、中药制剂 （107） 结构特点： 1、基本要求相对固定并具有通用性。 2、附 录针对具体药品的类型和技术 管理进行特殊要求，可分步修订或增加，或 根据发展和监管的需求，随时修订、补充内 容或增订新的附录。 优先起草药品GMP基本要求以及无菌药 品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制 品五个新附录的理由： GMP基本要求是药品生产质量管理最基 本的内容，涉及所有药品生产。五个新附 录，特别是高风险产品的生产GMP确定了， 药品生产质量管理的大局就确定了。 今后逐步制定并发布附录如： 质量风险管理、 计算机系统管理、 临床试验用药品的生产、 原辅料和包装材料的取样、 参数放行等附录 将在今后逐步制定并发布。 拟不设非无菌药品附录 按照国际惯例，非无菌药品无需制定专门 的附录，药品GMP的基本要求即可基本满足 非无菌药品的生产质量管理要求，因此，取 消了98版GMP中的非无菌药品附录，不再单 独制定。 原98版GMP中的非无菌药品附录要求合 并到基本要求中。 六、主要内容 目前GMP主要内容： 1、新版基本要求 2、5个新附录（无菌药品、血液制品、生物制 品、中药制剂、原料药）。 3、98版GMP的3个旧附录﹙中药饮片、放射 性药品、医用气体﹚继续使用，暂不修订。与新版 GMP不适应的依从新版。 这样，供企业执行的药品GMP将有一个基本要 求、5个新附录以及3个旧附录。 GMP基本要求、无菌药品附录是本次修订的重 中之重，血液制品附录是本次修订新增加的附录。 六、主要内容 目前GMP主要内容： 这样，供企业执行的药品GMP将有一个 基本要求、5个新附录以及3个旧附录。 GMP基本要求、无菌药品附录是本次修 订的重中之重，血液制品附录是本次修订新 增加的附录。 1．介绍药品GMP基本要求 新版GMP基本要求共有15章、324条， 3.5万多字，详细描述了药品生产质量管理的 基本要求。 ﹙1﹚条款所涉及的内容： ①基本保留了98版GMP的大部分章节和 主要内容。 ②涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO的 GMP主要原则中的内容。 ﹙2﹚适用范围： 所有药品的生产。 1．药品GMP基本要求 ﹙3﹚新版GMP基本要求的字数是98版GMP 的4.7倍。 条款数是98版GMP的3.8倍。 其中GMP核心要素： ①人员方面的表述是98版GMP的4.8倍。 ②硬件方面的表述是98版GMP的2.2倍。 ③软件方面的表述是98版GMP的5.2倍。 体现了本次修订强调人员和软件体系建设 的特点。 1．介绍药品GMP基本要求 第一章 总则 第二章 质量管理 第三章 机构与人员 第四章 厂房与设施 第五章 设备 第六章 物料与产品 第七章 确认与验证 第八章 文件管理 1．介绍药品GMP基本要求 第九章 生产管理 第十章 质量控制与质量保证 第十一章 委托生产与委托检验 第十二章 产品发放与召回 第十三章 药品不良反应 第十四章 自检 第十五章 术语 附录1 ： 无菌药品 对于无菌药品生产的洁净度标准问题， 由于98版GMP相关标准的设定尚没有达到 WHO1992年相关标准，药品生产的无菌保证 要求存在明显不足。为了确保无菌药品的安 全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修 改。 附录1 ： 无菌药品 无菌药品洁净度级别的划分： 无菌药品附录采用了欧盟和最新WHO的 A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产 的洁净度级别提出了非常具体的要求。 附录1 ： 无菌药品 无菌药品洁净度级别划分为以下4个级别： A级 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口 安瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区 域。 通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状 态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s。 应有数据证明层流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流 或较低的风速。 附录1 ： 无菌药品 无菌药品洁净度级别的划分 B级 指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所 处的背景区域。 C级和D级 指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁 净操作区。 附录1 ： 无菌药品 无菌药品洁净度级别的划分 特别对悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游 菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规 定并对监测条件给出了明确的说明。 对生产过程管理提出了更高的要求： 1、细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的 要求 2、增加了无菌操作的具体要求， 3、强化了无菌保证的措施，以期为强有力地保 证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据。 附录2 原料药 由于ICH的原料药GMP（Q7）已为美 国、欧盟、日本等主要发达国家采纳并执 行，而我国又是原料药出口的大国，因此， 对原料药附录的修订主要依据ICH的Q7，同 时删除了Q7中与基本要求重复的内容，保留 了针对原料药的特殊要求。这与欧盟直接采 用Q7的做法是有区别的。 原料药附录强化了软件要求，增加了经 典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回 收、返工和重新加工的具体要求。 附录3 生物制品 1、生物制品附录的修订主要参照了欧盟和 WHO的相关GMP标准以及我国2005年着手修订的 生物制品附录征求意见稿。 2、根据生物制品生产的特点，加强了过程控 制。 ⑴重点强调了对生产工艺和中间过程严格控 制。 ⑵重点强调了防止污染和交叉污染的一系列要 求。 ⑶强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库 系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求。 4．血液制品附录 该附录参照欧盟相关的GMP附录、我国 相关的法规、药典标准、2007年血液制品生 产整顿实施 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的要求制定的全新附录。 附录4 血液制品 重点内容是确保原料血浆、中间产品和 血液制品成品的安全性。 对原料血浆的复检、检疫期设定、供血 浆员信息和产品信息追溯、中间产品和成品 安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的 管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处 理等各个环节都特别提出了有关确保原料血 浆、中间产品和成品安全性的具体要求。 附录5 中药制剂 修订后的中药制剂附录 1、强化了中药材和中药饮片质量控制、提 取工艺控制、提取物贮存的管理要求。 2、对中药材及中药制剂的质量控制项目提 出了全面的要求， 3、对提取中的回收溶媒的控制提出了要求, 从根本上提高了中药制剂的质量管理水平， 4、对人员、厂房与设施、物料、文件、生 产、委托加工等基本要求中涉及的章节结合中药 制剂的特点作了特殊的规定。 七、主要特点 1．强调了执行GMP的基础是诚实守信 在GMP基本要求的总则中，明确指出， “本规范执行的基础是诚实守信，药品生产过 程中虚假欺骗行为是对本规范的严重背离”。 在今后的GMP检查中，发现企业有虚假 欺骗行为的，即可判为检查不合格或不通 过，这也是国际通行和认可的GMP检查评定 原则。 2．强调了药品生产与药品注册及上市后监管 的联系 GMP检查是药品注册与上市后监管之间 承上启下的监管环节。 新版明确规定，实施GMP的“目的是确保 持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注 册批准或规定要求和质量标准的药品”，并且 这一原则在“质量体系”、“机构与人员”、“物 料与产品”、“文件管理”、“生产管理”、“质 量管理”、“委托生产与委托检验”等多个章节 中都有具体体现。 2．强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系 譬如： （1）必须按注册批准的处方和工艺进行生产， （2）必须按注册批准的质量标准和检验方法进 行检验， （3）必须采用注册批准的原辅料和与药品直接 接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册 批准的相一致。 （4）必须符合注册批准各项要求的药品才可放 行销售等。 强化了药品注册要求在药品生产环节的严格执 行，理顺了药品生产监管和药品注册监管的关系。 2．强调了药品生产与药品注册及上市后监 管的联系 新版还大大增加了企业对上市后药品的 监管要求： （1）如企业必须每年进行产品质量回顾 分析和持续进行产品稳定性考察等， （2）根据WHO的GMP标准细化了药品 召回的具体要求，明确提出应由药品生产企 业负责执行产品的召回，并对召回的产品数 量进行平衡，明确了召回过程中企业的职 责，促使企业不断关注上市后产品的质量。 3．强调了指导性、可操作性和可检查性。 本次修订，格外注重对实际生产的指导性、可操 作性和可检查性。例如： （1） “机构与人员” : 对药品生产企业中的关键 人员分企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 人、受权人一一列出了应履行的各项具体职责； （2） “厂房与设施”: 对厂房设施分生产区、仓 储区、质量控制区和辅助区一一列出了具体的设计、 布局的要求； （3） “设备” : 对设备分设计和安装、维护和 维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面一一 列出了具体的管理要求； （4）其他章节也基本与上述章节类似。 3．强调了指导性、可操作性和可检查性。 这些具体的要求一方面为药品生产企业 的实施提供了指导，使GMP的基本原则有了 可操作性，同时也使检查员明确了检查的要 求。 此外，在“质量控制与质量保证”一章 中，新增了产品质量回顾分析这一节，可以 非常有效地帮助检查员迅速了解所检查品种 的总体质量情况，了解企业质量保证系统的 总体运行情况，可以大大提高检查的效率， 有利于检查员对企业进行比较全面的评价。 4．重点细化了软件要求，弥补了98版GMP 的不足 我国GMP的实施，先是经历了硬件不足 软件补的理念阶段，然后又经历了更正这一 理念的强化硬件阶段，这又反过来造成了对 软件要求的忽视。 今天，我们必须重视人员、硬件、软件 及其融合与相互作用关系，对生产要素不可 有任何偏废。 4．重点细化了软件要求，弥补了98版GMP 的不足 本次修订无菌药品的生产厂房改动较大 外，其它药品生产的硬件改动不大，修订的 重点在于细化软件要求，使我国的GMP更为 系统、科学和全面，并对98版GMP中的一些 原则性要求予以细化，使其更具有可操作 性，并尽可能避免歧义。 5．强化了文件管理，进一步规范企业行为 新版GMP参照欧盟GMP基本要求和美国GMP 中相关要求： （1）对主要文件（如质量标准、生产工艺规 程、批生产和批包装记录等）分门别类具体提出了 编写的要求，可操作性强； （2）去除了98版GMP的岗位操作法，保留了标 准操作规程； （3）对批生产和批包装记录的复制、发放提出 了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录的 操作难度，进一步规范企业行为。 6．突出了GMP把握的基本原则，注重科学 评估复杂多变的情况 基于以下原因： （1）由于药品生产企业的实际情况各不 相同。 （2）各剂型或品种也各有特点。 （3）并且随着技术与管理的进步，也必 然会出现新的管理方式或方法。 因此，任何一个GMP标准都不可能把药 品生产企业中所有的生产和质量管理活动全 部规定到位。 ™ 6．突出了GMP把握的基本原则，注重科学 评估复杂多变的情况 为了使企业人员和检查员能够对企业不 同的情况做出科学合理的评估，相对统一把 握标准: （1）新版GMP的大多数章节都增加了 “基本要求”一节。 （2）附录都增加了总则的内容。 目的是突出各章节或附录必须要把握的 基本原则，给科学评估复杂多变的企业实际 情况提供了指导依据。 7．借鉴了国际GMP先进标准，同时兼顾国情 新版GMP基本要求和5个附录在修订过程 中都参照了国际GMP标准，凡是国际标准中科 学、合理的要求，能够采纳的尽量采纳，以期 适应经济全球化的现实。 对某些目前实施有困难的要求，只要不会 危及药品的安全性，则适当予以调整，以适合 我国国情，但如果不采纳相关要求会危及药品 安全性的，则仍加以采纳。 7．借鉴了国际GMP先进标准，同时兼顾国情 同时，修订又不完全拘泥于国际GMP标 准。根据我国以往实施GMP的经验和教训， 在新版GMP中增加了诸如质量风险管理、供 应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等 小节，以期强化国内企业对于相关环节的控 制和管理。 8．继承了98版GMP ，吸纳了多年监管经验 新版GMP是在继承98版GMP的基础上加 以修订的，尽管篇幅大量增加，但98版GMP 在今后仍然适用的条款都予以了保留，并在 保留与继承的基础上加以了细化，如厂房与 设施、设备、物料、生产管理、文件管理、 质量管理、自检、药品不良反应等都吸取了 以往成功的经验。 8．继承了98版GMP ，吸纳了当前监管经验 另外，对药品监管经验以及专项整治中 提出的一些需要长期坚持的标准或要求，新 版GMP都予以考虑并采纳，例如受权人制 度、供应商质量审计、产品放行审核、血浆 的管理、病毒去除或灭活等要求。 9．引入或明确了一些概念 这些概念有的在药品生产企业已得到推 行，有的正在我国一些省份试行。 （1）受权人 新版GMP明确规定了产品受权人的资 质、职责及独立性，大大强化了产品放行等 质量管理工作，增强了质量管理人员的法律 地位，使质量管理人员独立履行职责有了法 律保证。 9．引入或明确了一些概念 （2）质量风险管理 新版GMP提出了质量风险管理的基本要 求，明确企业必须对药品整个生命周期根据 科学知识及经验对质量风险进行评估，并最 终与保护患者的目标相关联。 质量风险管理过程中，企业努力的程 度、形式和文件应与风险的级别相适应。 这在欧盟GMP中制定有专门的附录，而 我们也将在今后的附录制定中予以具体化。 9．引入或明确了一些概念 （3）设计确认 这不是新概念，但在新版中予以明确和 强化。 在前一时期GMP实施过程中，药品生产 企业对于厂房的新建或改造、设备的选型缺 乏充分论证，从而造成或大或小的投资损 失。 在总结以往教训的基础上，对“设计确 认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明 确自己的需求，并对厂房或设备的设计是否 符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免 盲目性，增加科学性。 9．引入或明确了一些概念 （4）变更控制 变更控制是98版GMP的缺项，由于没有 变更控制的要求，改变处方和生产工艺、改 变原辅料和与药品直接接触的包装材料质量 标准和来源、改变生产厂房、设施和设备的 情况在企业中普遍存在。 9．引入或明确了一些概念 （4）变更控制 新版GMP在“质量管理”一章中专门增加 了变更控制一节，对变更提出了分类管理的 要求。这些管理要求的增加，为制止企业的 随意行为提供了管理要求，与最近药品注册 管理中提出的变更控制要求相协同，有助于 药品生产监管与药品注册管理共同形成监管 合力。 9．引入或明确了一些概念 （5）偏差处理 偏差处理在98版GMP虽有提及，但仅限 于生产过程中出现的偏差，偏差覆盖的范围 极为狭窄，致使厂房设施、设备、物料和质 量等管理或操作过程中出现的偏离文件规定 的程序或标准的情况得不到有效控制和管 理。 9．引入或明确了一些概念 （5）偏差处理 新版GMP在质量控制与质量保证一章中 增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国 FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定 义，规定了偏差分类管理的要求，为规范企 业偏差处理过程中的随意行为提供了一个有 效管理方法。 9．引入或明确了一些概念 （6）纠正和预防措施（CAPA） 新版GMP在质量控制与质量保证一章中 增加了CAPA的要求，要求企业建立纠正和 预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、 偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产 品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预 防措施。调查的深度和形式应与风险的级别 相适应。 通过以上这些新增加或更明确的要求， 把企业是药品质量第一责任人的理念落到了 可操作、可检查层面，促使药品生产企业主 动防范药品生产质量问题引发的药害事件。 10．增加了术语一章，去掉了附则一章 国际GMP或其他法规标准，都首先明确 术语定义，以确保使用的术语得到准确与唯 一的解释与理解。新版GMP采纳了这一国际 惯例，特地编制了术语一章，以期改变术语 解释不清带来的理解与执行上的模糊与混 乱。 98版GMP附则只是规定了由谁解释，发 布之日起执行之类的条款，实质上不属于 GMP的内容，可由发布GMP时的通知阐明， 无须GMP本身阐明，故予以去除。 八、技术水准评估 新版GMP在技术要求水准上大致相当于WHO和 欧盟GMP标准。 如：空气净化洁净度的分级标准与欧盟标准和 WHO最新实施的标准一致。但对悬浮粒子的监测， 欧盟要求连续监测，我们改为频繁监测，这样可以 既保证产品质量，又能避免大规模的硬件改造。连 续监测需要对现有的厂房加装很多在线监测设备， 价格昂贵，改造成本很高，且我国现有的监测设备 生产能力和水平还不能达到需求。改为频繁监测， 既能保证产品质量，又能基本符合国际要求。 八、技术水准评估 新版GMP在高度上与国际通行的GMP水 准相当，广度上满足了当前我国监管需要， 能够反映我国对化学药品、生物制品、血液 制品、中药制剂、原料药等药品的生产质量 管理水平。既体现了我国药品生产特色与监 管特色，也达到了目前国际水准。 九、影响评估 1．能够满足药品生产安全的现实需要 新版GMP在制定过程中，按照建立最严 格的质量安全标准和法规制度的指导思想， 所有条款的修订都围绕这一思想进行了具体 阐述。 在人员、硬件、软件等诸多方面都提出 了生产安全的具体措施，为全面提升药品的 生产安全提供了保证。 2．能够满足药品出口国际认可的需要 当前我国药品的出口以原料药、医药中 间体等低附加值、高污染产品为主，不利于 我国长期的发展战略与长远利益的维护。 促进我国药品制剂的出口应是药品生产 企业和药品监管部门共同努力的方向。 当前修订的新版GMP已达到国际水准， 能够帮助我们尽快实现这一目标，促进我国 从药品生产企业的数量大国向药品质量强国 转变。 3．有利于加入PIC/S等国际组织 建立与国际标准相当的GMP，有助于加 快我国加入PIC/S组织的步伐，有助于我国对 进口药品生产现场检查的开展，有助于促进 国家间药品GMP检查的结果互认，从而全面 提升我国的药品监管水平。 4．无菌药品生产涉及的硬件改造 为了更好地确保无菌药品（主要是注射 剂）的安全性，尤其是无菌性，同时兼顾我 国国情，本次无菌药品生产环境的洁净度级 别采纳了最新版欧盟和WHO的A、B、C、D 分级标准（WHO在2006年修订后的分级标准 已与欧盟一致），应当说，这必然涉及一些 企业的硬件改造，但这是药品无菌保证的基 本所需和国际通行的最低标准。 实行这一标准后，如果企业有条件和需 求，可通过添加一些动态监控的仪器，达到 欧盟和美国的标准。 4．无菌药品生产涉及的硬件改造 例如：对于冻干粉针剂的生产，大部分企业现 有的空调净化系统存在质量安全隐患，不能达到国 际通行的认可标准。 从药品的设施、设备的更新周期来看，2000年 前后通过GMP认证的企业，将陆续进入新一轮的设 施、设备更新期，即使我们不出台新标准，企业也 会投资更替现有设备、设施。 现在出台新标准有助于帮助企业确定硬件更替 的水准与方向，避免低水平的重复改造。在企业的 更新改造过程中，能够为拉动内需起到有益的指导 作用。 5．非无菌药品生产基本不涉及硬件改造 本次GMP修订，对于非无菌药品的生 产，从净化厂房等硬件方面来说，要求应参 照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置 与管理。现行30万级标准与D级同属一个数 量级洁净度级别，通过调整换气次数和送风 量等参数基本可达到D级洁净区要求。 因此，非无菌药品生产的硬件条件，与 98版GMP没有原则变化，不需要企业重新投 资改造现有厂房。 十、起草过程 在两年的修订过程中，起草小组共组织召开了 16次修订会议。 邀请了各方面专家座谈听取意见。包括各类型 药品生产企业、医药设计院、科研单位、药品监管 部门和检查员参加的座谈会、研讨会和修订会。 现在的上报稿已经过数次修改，如GMP基本要 求仅正式确定的修改稿就有6稿，各附录的正式修 改稿也都在3稿以上。 对于无菌药品生产环境的洁净度标准这一难点 问题，还专门召开了专家研讨会、组织到药品生产 企业实地考察等，以期使修订稿尽可能科学合理。 十一、解决认识问题与征求意见 鉴于“在标准上低要求，在安全上高要 求”是目前一些人不切实际的企望，会给药 品生产安全带来无尽的隐患，更由于药品监 管的国际化已然成为我国药品监管的现实需 要与现实存在，因此，制定一个符合当前国 际通行标准的GMP应当成为药品监管的共 识，人们的认识水平有必要通过广泛宣传和 解释来加以提高。 十一、解决认识问题与征求意见 由于GMP涉及的方方面面内容很多，起草人员 已多次在局部范围内征求过意见，但仍会有许多不 足。需大范围广泛征求意见，使其更为完善、更为 合理、更切合实际。 2009年09月23日国家局安监司以食药监安函 [2009]82号文下发了《关于对药品GMP修订稿征 求意见的函》，在全国范围内征求意见。 2009年11月17日已在北京召开会议，汇总意 见，审核定稿。