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27 疱疹病毒.ppt

27 疱疹病毒

katherinelx
2011-06-11 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《27 疱疹病毒ppt》,可适用于自然科学领域

第章人类疱疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)第章人类疱疹病毒(Humanherpesvirus,HHV)讲授陈利玉HerpesvirustypesthatinfecthumansHHVorHerpessimplexvirustype,HSVHHVorHerpessimplexvirustype,HSVHHVorVaricellaZostervirus,VZVHHVorEpsteinBarrvirus,EBVHHVorHumancytomegalovirus,HCMVHHVHHVHHVorKaposi'ssarcomaassociatedherpesvirus,KSHVα疱疹病毒亚科:HSV,VZVβ疱疹病毒亚科:HCMV,HHVγ疱疹病毒亚科:EBV,HHV疱疹病毒科herpesviridae形态结构:球形nm核心:线性dsDNA衣壳:面体立体对称皮层:衣壳和包膜之间包膜:表面有糖蛋白刺突共同特点结构tegument皮层被膜(linear,doublestrandedDNA)icosadeltahedralcapsid基因组结构和转录产物:立即早期蛋白(immediateearlyprotein或α蛋白):调节蛋白起动和调节β和γ基因的转录和表达早期蛋白(earlyprotein或β蛋白):DNA复制有关的酶和调节因子如DNA聚合酶胸苷激酶等晚期蛋白(lateprotein或γ蛋白):结构蛋白。转录产物:HCMVgeneexpressionandviralgeneproductfunctionsduringproductiveinfection核内复制和装配核膜出芽以胞吐或细胞溶解方式释放。除EBV、HHV和HHV外均可在二倍体细胞内增殖产生明显CPE:核内嗜酸性包涵体细胞融合成多核巨细胞。复制:HSVinclusionbodyCMVinclusionbody显性感染(apparentinfection:原发感染(primaryinfection)复发感染(recurrentinfection)潜伏感染(latentinfection)整合感染(integratedinfection)先天性感染(congenitalinfection)多种感染类型:第节单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)第节单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)是疱疹病毒的典型代表由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹(herpessimplex)而得名。两个血清型:HSV和HSV(同源性~)基因组:kb,编码多种蛋白一、生物学性状与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关:粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH融合蛋白:gB等。免疫逃逸:gC(CbR)gEgL复合物(IgGFcR)与结构有关:衣壳蛋白包膜糖蛋白:gCgLgE等与分型有关:血清型:gG(型特异性糖蛋白)gG代表HSVgG为HSV二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源患者、病毒携带者(病毒常存在于疱疹病灶或携带者唾液中)传播途径HSV:密切接触、呼吸道、胎盘HSV:性接触、产道机体绝大多数:隐性感染(~)少数:皮肤粘膜局部疱疹极少数:全身性感染死亡原发感染潜伏与再发感染先天性与新生儿感染HSVⅡ与子宫颈癌感染类型原发感染:多为隐性感染,少数为显性感染HSV:疱疹性龈口炎唇疱疹疱疹性湿疹         角膜结膜炎疱疹性脑炎HSV:生殖器疱疹新生儿疱疹HSV最常引起腰部以上的疱疹原发感染多见于个月~岁的婴幼儿。唇疱疹疱疹性龈口炎单纯疱疹单纯疱疹HSV:腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约由HSV引起少数由HSV所致。疱疹性脓疮疱疹性湿疹HSV→潜伏于神经节→病毒激活→神经纤维↓复发性局部疱疹←皮肤粘膜HSV:三叉神经节、颈上神经节HSV:骶神经节潜伏感染和再发感染:HSV:最多见口唇部疱疹HSV:最多见生殖器疱疹HSV再发往往是在同一部位先天性感染及新生儿感染:HSV:胎盘→胎儿流产早产死胎先天畸形HSV:产道感染→新生儿疱疹(死亡率)HSV与子宫颈癌的关系:HSV与子宫颈癌的关系:患过生殖器疱疹的妇女宫颈癌的发病率高宫颈癌患者抗HSV抗体阳性率高、效价高用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV抗原HSV感染地鼠胚成纤维细胞可引起细胞转化将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤HSV与子宫颈癌的关系:HSV与子宫颈癌的关系: 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似都在鳞状上皮和柱状上皮交界处    宫颈癌细胞中有HSV的基因片断并有特异性mRNA存在。免疫性体液免疫:HSV机体中和抗体细胞免疫(为主):对细胞内病毒起作用周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用三、微生物学检查三、微生物学检查检测核酸PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色分离病毒标本:水疱液、唾液或CSF细胞:BHKVeroCPE:细胞肿胀融合细胞包涵体四、防治原则预防:无特异预防方法避免同患者接触防止医院内感染如孕妇围产期产道有HSV感染可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。治疗:无环鸟苷(ACV)、阿糖腺苷、IFN等第节水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹故称为水痘-带状疱疹病毒。只有一个血清型在人或猴成纤维细胞中增殖形成CPE受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞一、生物学特点人是VZV的唯一自然宿主皮肤是VZV的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症:初次感染引起儿童水痘复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人)二、致病性传染源:主要是患者水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径:病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。水痘(ChickenPox)水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖随血液播散到全身并定位于皮肤皮肤发生广泛丘疹水疱疹和脓疱疹~周潜伏期再入血单核吞噬细胞系统大量增殖进入血液儿童患水痘:好发年龄为~岁多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症甚至危及生命。成人患水痘:~并发肺炎。一般病情重病死率较高。孕妇患水痘:表现较严重并可引起胎儿畸形、流产或死胎。儿童患水痘后机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体不能有效地清除神经节中的病毒故不能阻止带状疱疹的发生。带状疱疹(zoster)免疫力低下的成人和老人多见儿童时期患过水痘愈合后脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹形似带状病毒潜伏病毒激活水痘和带状疱疹的临床表现都较典型一般不依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色检查核内嗜酸性包涵体亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原有助于快速诊断。三、微生物学检查四、防治原则VZV减毒活疫苗防止或限制感染VZVIg紧急预防和减轻水痘的症状无环鸟苷阿糖腺苷缓解水痘和带状疱疹的局部症状干扰素。第节EB病毒(EpsteinBarrvirus,EBV)EBV是年Epstein和Barr最先从非洲儿童的恶性淋巴瘤(Burkittlymphoma)体外培养的淋巴瘤细胞系中用电镜发现的一种新的疱疹病毒。一、生物学性状形态结构类似HSV至少编码多种病毒蛋白其中gpgp介导吸附gp介导融合增殖感染时表达的抗原:()早期抗原(earlyantigenEA):DNA聚合酶活性,表示EBV增殖EA抗体:早期抗体,持续几个月表示近期感染EBV特异性抗原:()衣壳抗原(viralcapsidantigenVCA):结构蛋白存在细胞质和细胞核VCAIgM出现早消失快VCAIgG出现晚持续几年()EBV膜抗原(membraneantigen,MA):在细胞表面属包膜糖蛋白MAIgM表示近期感染MAIgG可持续存在潜伏感染时表达的抗原:EBV感染B细胞或上皮细胞,可形成潜伏感染:细胞含EBV基因组(游离或整合)选择性表达潜伏期抗原刺激B细胞增生或永生化()核抗原(EBnuclearantigenEBNA)B细胞核内为DNA结合蛋白维持EBV基因组在感染细胞内感染细胞逃避CTL杀伤与细胞永生化有关EBNA抗体:感染晚期,持续存在()潜伏膜蛋白(latentmembraneprotein,LMP)在B细胞表面,致癌蛋白改变细胞功能,抑制细胞凋亡阻止潜伏病毒激活二、致病性和免疫性传染源患者隐性感染者传播途径:唾液(主要)输血(偶)未发现有垂直感染感染形式:EBV是一种嗜B细胞的疱疹V主要侵犯B细胞及口咽部上皮细胞。增殖性感染非增殖性感染:潜伏感染与恶性转化所致疾病:传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)鼻咽癌()免疫性:原发感染后机体产生特异性抗体和细胞免疫可防止外源性再感染但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。三、微生物学检查EBV分离培养较困难一般用血清学方法做辅助诊断:特异性抗体检测:检测抗VCA或抗EA异嗜性抗体检测:主要用于诊断传染性单核细胞增多症核酸检测:原位核酸杂交或PCR年Smith等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而得名。第节人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)一、生物学性状形态结构典型颗粒(typicalvirus):infectiousgranulewithenvelope,tegument,capsidandDNAcorenmindiameter致密颗粒(densegranule):noninfectiousgranulewithenvelopeandtegumentbutwithoutcapsidandDNA包膜颗粒(envelopedgranule):noninfectiousgranulewithenvelope,tegumentandcapsidbutwithoutDNAHCMVglycoproteinppgBppgH培养HCMV→多种细胞→CPE→巨大细胞核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体宛如“猫头鹰眼”状。Immunocytochemicalstainingofendothelialcellshowscytomegaloviralinclusion(immunoperoxidasestainwithanticytomegalovirus)Immunocytochemicalstainingofendothelialcellshowscytomegaloviralinclusion(immunoperoxidasestainwithanticytomegalovirus)二、致病性和免疫性人是HCMV唯一宿主成人感染率高达原发感染多发生于儿童时期常呈隐性感染。传染源患者隐性感染者传播途径感染类型感染类型先天性感染:巨细胞包涵体病先天畸形流产死胎。围生期感染:对正常婴儿大多无症状早产儿和体弱儿危险相对较大可引起神经肌肉损伤。青少年及成人感染:大多无症状少数表现为单核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等。Reactivelymphocytes,CytomegalovirusinfectionbloodReactivelymphocytes,Cytomegalovirusinfectionblood免疫缺陷宿主的感染:原发感染较复发感染多且预后差。细胞转化及致癌:HCMV能整合到宿主细胞DNA中可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等有关。免疫性三、防治原则切断传播途径减毒活疫苗有一定作用(潜伏、致癌)器官移植用丙氧鸟苷(GCV)、磷甲酸预防抗V药:GCV、磷甲酸转移因子、IFN、高价Ig治疗第节其他疱疹病毒HHVHHVHHV一、人疱疹病毒型(HHV)对T淋巴细胞具有高度亲嗜性的β疱疹病毒可感染多种细胞:淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等最敏感的是CDT细胞人群中感染普遍经唾液传播大多数无症状少数可引起幼儿急疹。二、人疱疹病毒型(HHV)对T淋巴细胞具有高度亲嗜性的β疱疹病毒宿主范围较窄主要感染CDT细胞人群中感染率高经唾液传播可能与幼儿急疹等有关。三、人疱疹病毒型(HHV)是年从AIDS患者卡波济肉瘤组织中发现的一种γ疱疹病毒又名卡波济肉瘤相关病毒(kaposisarcomaassociatedherpesvirus,KSHV)是引起卡波济肉瘤的致病因子另与增生性淋巴系统疾患和增生性皮肤疾患有关。复习思考题简述疱疹病毒感染的特点。简述人类疱疹病毒的种类及其所致疾病。简述HSV、HSV、VZV的潜伏部位名词解释:herpesvirus

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