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低分子肝素应用现状与选择

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低分子肝素应用现状与选择nullnull低分子肝素应用现状与选择LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择FRAX.I.S.研究比较 —速碧林与UFH对UA/NSTEMI的疗效FRAX.I.S.研究比较 —速碧林与UFH对UA/NSTEMI的疗效第1组第2组 第3组4 周3 个月临床评估6 天 ± 2MI 死亡 PTCA CABG 安全性 14天 输注肝素输注速碧林 输注速碧林第二阶段输注肝素IV :以aPTT调节速碧林 ® SC...

低分子肝素应用现状与选择
nullnull低分子肝素应用现状与选择LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择FRAX.I.S.研究比较 —速碧林与UFH对UA/NSTEMI的疗效FRAX.I.S.研究比较 —速碧林与UFH对UA/NSTEMI的疗效第1组第2组 第3组4 周3 个月临床评估6 天 ± 2MI 死亡 PTCA CABG 安全性 14天 输注肝素输注速碧林 输注速碧林第二阶段输注肝素IV :以aPTT调节速碧林 ® SC 86 anti-Xa IU/kg bid询问第三阶段第一阶段临床评估临床评估临床评估速碧林 ® SC 86 anti-Xa IU/kg bid+ 阿司匹林剂量加到 325mg/d+阿司匹林剂量加到 325mg/d +阿司匹林剂量加到 325mg/d The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562多中心前瞻性随机双盲,3468 例患者随机分组14天复合终点:心源性死亡 + MI+ 难治性心绞痛或UA再发速碧林与UFH最佳治疗疗效相当FRAX.I.S 6天组*: 复合终点速碧林 0.1ml/10kg bid 与“金 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ”UFH疗效相当14,913,818,117,80369121518216D14D%The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562p=ns*) A prolongation of Fraxiparine treatment up to 14 days did not show additional benefitUFH速碧林 6D速碧林与UFH最佳治疗疗效相当速碧林与UFH最佳治疗疗效相当速碧林与UFH最佳治疗疗效相当FRAX.I.S 6天组*: 死亡或MI的硬终点第6天时96.9% 的患者没有发生MI或死亡3,13,14,55,301234566D14D%The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562*) A prolongation of Fraxiparine treatment up to 14 days did not show additional benefitp=nsUFH速碧林 6DnullFRAX.I.S 6天组: 严重出血第6天时99.3% 的患者没有发生出血10.71.61.500.20.40.60.811.21.41.66D14D%The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562*) A prolongation of Fraxiparine treatment up to 14 days did not show additional benefit in efficacy and lead to a significant increase in major bleedingp=nsUFH速碧林 6D速碧林至少与UFH最佳治疗同样安全LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择SYNERGY研究 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 SYNERGY研究设计至少满足2个条件: 年龄  60 ST  (不稳定) 或  CK-MB或肌钙蛋白(+) 依诺肝素IV UFH主要终点: 30天时死亡或MI事件高风险 ACS 患者随机 (n = 10,000)早期介入治疗策略 其它治疗参照AHA/ACC Guidelines (ASA, -blocker, ACE, 氯吡格雷, GP IIb/IIIa)60 U/kg  12 U/kg/hr (aPTT 50-70 sec)1 mg/kg SC Q12HThe SYNERGY Trial Investigators et al. JAMA 2004;292:45-54 Mahaffey et al. Am Heart J 2005;149:581-90SYNERGY研究 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明依诺肝素对死亡 或MI事件影响与UFH一致1.00HR=0.96 (0.86-1.06)0510152025300.800.850.900.95非死亡/心梗率随机入组天数UFH (aPTT 50-70 sec)依诺肝素 1 mg/kg s.c. bidThe SYNERGY Trial Investigators et al. JAMA 2004;292:45-54 Mahaffey et al. Am Heart J 2005;149:581-90针对10,027例具有高风险心肌缺血并发症的UA/NSTEMI患者 给予早期介入治疗的随机开放研究SYNERGY研究表明依诺肝素对死亡 或MI事件影响与UFH一致SYNERGY研究中依诺肝素增加了 TIMI严重出血事件风险 依诺肝素 UFH (n=4993) (n=4985) P value % % GUSTO严重事件 2.7 2.2 0.08 TIMI严重出血 - clinical: 9.1 7.6 0.008 CABG相关 6.8 5.9 0.08 非CABG相关 2.4 1.8 0.03 H/H*drop 15.2 12.5 <0.001 输血 17.0 16.0 0.16 颅内出血 < 0.1 < 0.1 NS* H/H: 血红蛋白 和或 红细胞压积The SYNERGY Trial Investigators et al. JAMA 2004;292:45-54 Mahaffey et al. Am Heart J 2005;149:581-90针对10,027例具有高风险心肌缺血并发症的UA/NSTEMI患者 给予早期介入治疗的随机开放研究SYNERGY研究中依诺肝素增加了 TIMI严重出血事件风险nullTIMI25研究对比依诺肝素与UFH疗效STEMI < 6 h 适用纤溶药物纤溶药物由医生选择 (TNK. tPA. rPA. SK) UFH 60U/kg Inf 12U/kg/h for > 48 h 依诺肝素 < 75岁 : 30 mg IV bolus sc 1.0 mg/kg q 12h (Hosp DC) > 75岁 : No bolus sc 0.75 mg/kg q 12 h (Hosp DC)双盲30天 主要疗效终点: 死亡/MI 主要的安全性终点: TIMI 严重出血ASAUPDATE w ExTRACT-TIMI 23 Referencenull与UFH相比依诺肝素显著降低主要终点 事件(死亡或非致命性MI)相对风险17%相对风险: 0.83 (0.77–0.90) p<0.0001 依诺肝素UFH051015202530天03691215主要终点事件 (%)相对风险: 0.90 (0.80–1.01) p=0.08 相对风险: 0.77 (0.71– 0.85) p<0.000148 h 8 days 9.9%12.0%4.7% 5.2% 7.2% 9.3% RRR17% *ITT: Intent-to-treat2 8 Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68依诺肝素显著增加了 30天出血终点 (TIMI)UFH依诺肝素% 事件严重出血 (致死 +非致死)颅内出血ARD 0.7% RR 1.53 P<0.0001 ARD 0.1% RR 1.27 P = 0.14 非致死的严重出血ARD 0.4% RR 1.39 P = 0.014 依诺肝素显著增加了 30天出血终点 (TIMI)LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择FRISC II研究达肝素与血管重建 对不稳定冠心病的疗效FRISC II Investigators. Lancet 1999;354:708-15.FRISC II研究达肝素与血管重建 对不稳定冠心病的疗效FRISC II研究达肝素与血管重建 对不稳定冠心病的疗效FRISC II研究达肝素与血管重建 对不稳定冠心病的疗效 死亡, MI 全部事件*MI死亡113 (9.4%)94 (7.8%)23 (1.9%)148 (12.1%)124 (10.1%)36 (2.9%)0.78 (0.62–0.98)0.77 (0.60–0.99)0.65 (0.39–1.09)0.0310.0450.10介入P非介入Risk ratio(95% CI)6个月死亡或MI* 在介入治疗组, 在随机前发生6 (0.5%)例事件FRISC II Investigators. Lancet 1999;354:708-15.在双盲期间的不良事件LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择null依诺肝素 1mg/kg SC bid+ 替罗非班随机分组 速碧林 87 IU/kg bid+ 替罗非班 依诺 肝素组 (n=36) 那屈 肝素组 (n=32)用药5天主要心脏事件:难治性心绞痛、急性心肌梗死、死亡、卒中和紧急血管重建 研究目的:比较依诺肝素和速碧林对使用血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂治 疗的高危不稳定心绞痛患者主要心脏事件(MACE)的影响 患者入选标准:68例不稳定心绞痛患者有下列高危因素之一: 1)肌钙蛋白T或I增高 2)心电图显示ST段压低 3)有心肌梗死、经皮冠状动脉干预及旁路手术史 4)静息心绞痛时间延长(发作时限>10min,24小时内发作次数≥2次)速碧林与依诺肝素的对照研究Okmen E, Ozen E, Uyarel H, et al. Jpn Heart J 2003 Nov; 44(6):899-906.null比较速碧林和依诺肝素组患者 两组主要心血管时间发生率 *:P=NSOkmen E, Ozen E, Uyarel H, et al. Jpn Heart J 2003 Nov; 44(6):899-906.n=32 n=36速碧林和依诺肝素 对心脏事件的疗效无显著性差异6123012155.5190014190102030405060708090100急性MI再发心绞痛死亡中风紧急血管重建主要心血管事件总数发生率(%)速碧林组依诺肝素组null依诺肝素组 (n=643)速碧林组 (n=628)主要有效性终点为第12天混合DVT、有症状DVT或PE的发生率;主要安全性终点为严重出血比较速碧林(0.3ml)和依诺肝素(40 mg) 预防结直肠癌术后患者静脉血栓的 疗效和安全性研究Simonneau G, et al. J Thromb Haemost 2006 Jun 21 null速碧林(0.3ml,qd) 预防VTE疗效 优于依诺肝素(40mg,qd)比较治疗后不同时间速碧林和依诺肝素组患者有症状VTE的发生率 *:p=0.01 †有症状VTE包括肺栓塞 *†Simonneau G, et al. J Thromb Haemost 2006 Jun 21 速碧林(0.3ml,qd) 的出血发生率 低于依诺肝素(40mg,qd) 速碧林(0.3ml,qd) 的出血发生率 低于依诺肝素(40mg,qd) 比较速碧林和依诺肝素组 患者出血的发生率(第12天) *:p=0.0012 *Simonneau G, et al. J Thromb Haemost 2006 Jun 21 肝素诱导的血小板减少性紫癜(HIT)肝素诱导的血小板减少性紫癜(HIT)肝素是目前临床应用最为广泛的药物之一,但是目前对HIT这种潜在的不良事件的认识严重不足 美国每年有500万患者接受肝素治疗,HIT的发生率为1-5%,即有10万人发生HIT,还有2-5万人发生血栓性并发症 许多发生HIT的患者没有得到及时诊断 肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理免疫球蛋白G抗体(IgG)肝素血小板因子4 (PF4)Warkentin T. HIT Lessons learned. Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006 ( 1-2);50-7免疫复合物与 血小板Fc受体结合 血小板减少症 血栓免疫复合物 (PF4-肝素-IgG)血小板激活 血小板聚集 凝血系统激活HIT诊断标准HIT诊断标准血小板计数从基线水平降低50%,可有也可无血栓性并发症 典型症状出现在使用肝素后5-14天,无论使用多大剂量、何种类型或何种途径,发生HIT风险相当 1型HIT表现为短暂、轻微和非免疫介导,发生较早,一般在开始治疗后4天内。1型HIT通常没有症状,并可逆转 2型HIT严重,为非一过性并且由免疫介导,常发生在开始肝素治疗后4-14天,但也可早至12小时。2型HIT通常有血栓性并发症 目前PCI患者通常是早期出院,结果给诊断HIT带来很大困难。许多接受肝素治疗的CAD患者可以再次发生血栓,此时应注意鉴别LMWH应用现状与选择速碧林临床研究 依诺肝素临床研究 达肝素临床研究 LMWH与UFH的荟萃 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 研究 不同LMWH之间的对照研究 新型抗凝药物 -磺达肝素 LMWH应用现状与选择磺达肝素商品名:安卓®磺达肝素商品名:安卓®预防VTE适应症已获中国SFDA批准,2008年下半年上市 ACS适应症2007年欧洲获得批准,2009年8月中国获批nullIIaIIaIIII纤维蛋白原纤维蛋白凝块外源性途径内源性途径ATXaXaATAT 磺达肝素XaXa抗凝血酶磺达肝素:第一个Xa因子抑制剂Adapted with permission from Adapted with permission from TurpieTurpieAGG AGG et al. et al. NNEnEnglglJ Med.J Med.2001;3442001;344:619.:619.凝血酶nullNSTE ACS患者,胸部不适<24h至少符合下列3项中的2项:年龄>60岁,ST段Δ,心肌坏死标志物磺达肝素OASIS5 研究设计:随机、双盲, 阿司匹林、氯吡格雷、GP IIb/IIIa抑制剂 , 根据当地实际情况制定导管/PCI 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 随机分组依诺肝素1 mg/kg sc 每日2次主要终点:疗效:第9天死亡、MI、难治性心肌缺血(RI)安全性:第9天严重出血风险获益:第9天死亡、MI、难治性心肌缺血、严重出血次要终点:在30天和6个月分别观察上面每一组分 假设:首先检验非劣效性,然后检验优效性结果PCI< 6 h,不加用 UFHPCI> 6 h, IV UFH同时用IIb/IIIa 抑制剂 65 U/kg不用IIb/IIIa 抑制剂 100 U/kgPCI <6 h: IV 磺达肝素 2.5 mg 不用IIb/IIIa抑制剂,没用应用IIb/IIIa抑制剂PCI> 6 h: IV磺达肝素 2.5 mg同时用:以及5.0 mg不用IIb/IIIa抑制剂 排除年龄 < 21岁 存在任何依诺肝素禁忌出血性卒中< 12 月肌酐> 3 mg/dL/265 umol/LN=20,0002.5 mg sc 每日1次­OASIS5研究治疗9天的严重出血风险磺达肝素与依诺肝素相比,降低严重出血风险48%时间(天)累计风险0.00.010.020.030.040123456789风险比 0.53 95% CI 0.45-0.62 P<<0.00001OASIS 5 Investigators. N Engl J Med 2006;354:1464-76依诺肝素磺达肝素OASIS5研究治疗9天的严重出血风险磺达肝素与依诺肝素相比,降低严重出血风险48%OASIS5研究治疗30天死亡事件磺达肝素与依诺肝素相比,降低死亡事件主要终点17%时间(天)累计风险0.00.010.020.03036912151821242730风险比 0.83 95% CI 0.71-0.97 P=0.022依诺肝素磺达肝素OASIS 5 Investigators. N Engl J Med 2006;354:1464-76OASIS5研究治疗30天死亡事件磺达肝素与依诺肝素相比,降低死亡事件主要终点17%null磺达肝素The OASIS-6 Trial Group. JAMA 2006;295:1519-30OASIS-612,092 STEMI 患者 <12小时 内症状发作随机标准治疗null磺达肝素明显降低30天的死亡及再梗死率磺达肝素: 9.7% (585 事件) UFH 或 空白对照: 11.2% (677 事件)The OASIS-6 Trial Group. JAMA 2006;295:1519-30磺达肝素并没有增加30天严重出血事件发生磺达肝素: 1.0% (61 事件) UFH 或 空白对照: 1.3% (79 事件)The OASIS-6 Trial Group. JAMA 2006;295:1519-30磺达肝素并没有增加30天严重出血事件发生磺达肝素的优势与局限磺达肝素的优势与局限获益明确优于依诺肝素 出血和缺血的相对风险显著降低 填补治疗建议中的空白 单用有导管血栓风险,PCI术中应与UFH合用肝素 - 低分子肝素 -磺达肝癸钠肝素 - 低分子肝素 -磺达肝癸钠 普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高 低 无 生物利用度(SC) 15-30% 90% 100% 激活血小板 强 弱 无 血小板4因子中和 强 弱 无 肝素诱导的血小板减少症(HIT) 1% 0.1% 0% 监测抗凝活性 常规 非常规 不需要 根据体重调整 需要 需要 不需要 骨质疏松症 高 低 无 清除方式 网状内皮/肾脏 网状内皮/肾脏 肾脏 半衰期(SC) 2h 3-5h 17h 鱼精蛋白中和 可以 部分 不可以 null谢谢大家!
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