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KPC型碳青霉烯酶研究进展.pdf

KPC型碳青霉烯酶研究进展

爱德蒙顿龙
2011-05-18 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《KPC型碳青霉烯酶研究进展pdf》,可适用于自然科学领域

现代实用医学年月第卷第期KPC型碳青霉烯酶研究进展齐艳俞云松doi:./j.issn....【中图分类号】R.【文献标志码】C【文章编号】().碳青霉烯类抗生素如亚胺培南及美罗培南是产超广谱B.内酰胺酶以及高产AmpC酶肠杆菌科细菌感染治疗最有效的药物。近十年来对碳青霉烯类抗生素耐药的非发酵菌已成为院内感染的一个严重问题而肠杆菌科细菌则很少对其耐药。但近来出现了越来越多的对碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌引起了世界各国抗感染专家和临床微生物工作者的极大关注。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的机制主要为AmpC酶过度表达合并外膜孔蛋白(outermembraneproteinsoMP)丢失青霉素结合蛋白(penicillinbindingproteinsPBP)对碳青霉烯类抗生素亲和力的下降碳青霉烯类抗生素水解B.内酰胺酶的产“。KPC(Klebsiellapneumoniaecarbapenemasel(J℃)型碳青霉烯酶的产生是目前引起肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的主要原因。KPC型碳青霉烯酶简介年Yigit等首次报道在美国卡罗利亚州北部一家医院于年分离的株肺炎克雷伯菌对亚胺培南及美罗培南显示出中到高度的耐药性从中分离出一种新型的质粒介导的碳青霉烯酶命名为KPC一属于功能分类法的f组分子分类法的A类可被克拉维酸抑制不被乙二胺四乙酸(EDTA)所抑制。最初的命名则是为了说明该碳青霉烯酶首先分离自肺炎克雷伯菌。然而在后续的报道中KPC一型碳青霉烯酶的分离频率较高后经再测序发现KPC一存在测序错误其序列与KPC一的作者单位:浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江杭州作者简介:齐艳(一)女河南省清丰县人主管技师。通讯作者:俞云松(一)男博士教授博士研究生导师。年入选浙江省新世纪人才工程第一层次。发表论著O余篇其中SCI收录篇。先后主持国家自然科学基金项主持子课题、项目、卫生部行业基金各一项。··序列是完全一致的。现己报道的KPC亚型包括有KPC一到KPC一。共种亚型它们之间的氨基酸位点差异见表。产KPC型碳青霉烯酶细菌的全球流行情况迄今KPC酶在肠杆菌科细菌中发现最多包括肠炎沙门菌古巴ⅡL清型、产酸克雷伯菌、弗劳地枸橼酸杆菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌和奇异变形杆菌等最近甚至在铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌和鲍曼不动杆菌等非发酵细菌中也发现了该酶⋯。年美国“二十余个州发现了产KPC酶细菌。年法国是继美国后第二个报道产该酶的国家年哥伦比亚“和以色列“也相继报道了产KPC的细菌。年魏泽庆等首次报道在我国也发现了产KPC的肺炎克雷伯菌。白此严KPC的细菌逐渐形成了全球播散的趋势现己报道过产KPC细菌的国家横跨美洲、欧洲和亚洲等十几个国家和地区其中包括希腊“、阿根廷“、英国“、巴西、挪威“、瑞典、加拿大、波兰和意大利等。经多位点序列分型(MultilocussequencetypingMLST)证实产KPC酶肺炎克雷伯菌的序列型主要为ST在美国“、波兰、挪威“、瑞典“、加拿大∞、波兰及意大利等国家引起广泛流行。表KPC酶各亚型之间的氨基酸差异KPC类型氨基酸突变位点··ModernPracticalMedicineMayVo.No.KPC酶传播机制研究霉烯酶类抗生素的临床使用带来了极大的挑战。据报道在亚胺培南及美罗培南治疗过程中似乎更易KPC型碳青霉烯酶是一种由质粒介导的丝氨酸B一诱导KPC酶的产生体外实验中加入酶抑制剂如克内酰胺酶。年Naas等首先描述了来自美国、拉维酸等其协同作用也不明显驯。体外研究证实产哥伦比亚和法国的产KPC酶肺炎克雷伯菌中KPCKPC型碳青霉烯酶细菌对替甲环素%敏感但由酶编码基因定位于一个lkb大小、名为Tn的于其血清浓度较低临床疗效不理想尤其是尿液浓转座子结构上。这个转座子结构包含了一个转座酶度低不适合使用于尿路感染的治疗∞“。有专家建nlpA基因和一个解离酶mpR基因还有两个不相关议口服磷霉素、呋喃妥因来治疗或使用p一内酰胺抗生的插入序列ISKpn和ISKpnKPC基因就位于这两素加p一内酰胺酶抑制剂(如碳青霉烯类克拉维酸、舒个插入序列中间约kb。这一结构显示KPC编码巴坦、他唑巴坦)来治疗产KPC型碳青霉烯酶细菌引基因有可能依靠两边的插入序列随着转座子在不同起的尿路感染但这些治疗方法还有待研究证实。。的菌种中快速传播。年沈萍等首次报道我国多黏菌素有较好的临床疗效但应用时应注意其神产KPC酶细菌中KPc酶编码基因周围有着不同的结经毒性及肾毒性同时对于肠杆菌科细菌由于其没有构在KPC基因周围仅有bp大小的结构和国外明确的药敏判断标准应用时须谨慎。最近研究称报道相似包括KPC编码基因和部分ISKpn序列。NXL作为一种新的B一内酰胺酶抑制剂可抑制该酶的活性有望生产新的D一内酰胺抗生素加p一内酰产KPC细菌的检测胺酶抑制剂的复合制剂。联合治疗也许更有效但临床缺少这方面的数据支持有利福平联合多黏菌素B利用临床常规的药敏检测方法检测产KPC酶的治疗产KPC酶铜绿假单胞菌感染成功的报道。肠杆菌科细菌往往容易漏检。因临床常用的肉汤稀释法以及纸片扩散法检测产KPC酶的细菌药敏结结论果常显示为敏感自动化仪器的药敏结果更是显示了很低的耐药率。这种结果可能和细菌不同程度的耐产KPC型碳青霉烯酶细菌在全世界范围内的快药有关也可能与接种量有关。反之如果药敏试验速流行令人担忧因为这些细菌常常分离自院内感染显示耐药也并不一定是产KPC的细菌因为可能还的重症患者且极易以克隆播撒的方式快速传播。迄有其他耐药机制的参与造成耐药如产ESBL、产今为止这些产KPC酶细菌已经在许多国家暴发流AmpC酶合并外膜通透性改变等。有报道称Etest行。对这些细菌可靠的检测方法仍在研究中不能仅法检测这些细菌的结果也不理想因为在抑菌环内散仅依靠药敏结果来判断因为临床上已出现仅对碳青在的细菌生长影响了药敏结果的判读。也有采用酶烯类抗生素敏感下降的产KPC酶细菌。所以应更Chromagar平板啪通过不同的颜色显示来检测产KPC谨慎地分析对碳青酶烯类抗生素敏感度下降【其最低酶细菌从而提高了检出率。运用改良的Hodge实验抑菌浓度(MIC)为~ug/mL或抑菌圈直径为l可以确证产碳青霉烯酶但并不能确定一定是产KPC~nllTl】的肠杆菌科细菌。随着临床多重耐药的产型碳青霉烯酶。分子生物学工具如PCR是检测产KPC酶细菌的出现临床抗感染治疗面临着更严峻KPC细菌的金标准。但PCR技术也有其局限性由地挑战而新型的抗菌药物不可能在短期内被开发于其具有需要专业技术、专业设备和成本高等特点而出来所以合理谨慎地选择抗菌药物治疗方案以及不能在日常工作中普遍展开。有效地院内感染控制措施极为重要。(参考文献略读者需要可向编辑部索取)产KPC型碳青霉烯酶细菌感染的治疗肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶菌株的出现给碳青收稿日期:.(责任编辑:姜晓庆)

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