· 54 · 实用药物与临床2008年第11卷第 1期 Practical PharmacyAnd ClinicalRemedies.2008。Vo1.11,No.1
4 讨论
笔者在处方中联合应用了两种防腐剂。各种防腐剂都
有一定的应用浓度,但有时使用单一的防腐剂在应用浓度
下达不到防腐效果,且锌维糖浆处方组成比较复杂。对防腐
剂效能干扰的因素比较多。如果加大防腐剂的浓度,可能
带来各种毒副作用,因此,笔者经过
分析
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试验及相关文
献【5 J,改为羟苯乙酯和苯甲酸配合应用。羟苯乙酯抗霉菌
作用较强,苯甲酸抗酵母菌作用较明显,选择合适的比例。
再根据处方中药物组成的变化相应调整,经实践证明,卫生
学
标准
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均能达到
要求
对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗
,保证了制剂的质量。
含量测定时,对锌、镁离子在同一介质的不同酸度条件
下,加入掩蔽剂(10%草酸溶液)掩蔽钙离子后。先后加入两
种不同的指示剂,进行连续配位滴定,终点变色明显。方法
快速、简便,结果准确、可靠。
锌为人体重要的必需微量元素之一。具有多种生理功
能。食物中锌量不足、多种消化道疾病减少锌的吸收,反复
失血、溶血、外伤使大量锌随体液丢失均可导致锌的缺乏。
锌缺乏可导致厌食、生长发育减慢、性成熟障碍、免疫功能
低下、皮疹及脱发等多种生理功能紊乱[4】。本研究表明,我
院自制的锌维糖浆治疗缺锌引起的生长发育不良、厌食、贫
血、反复呼吸道感染、反复口腔溃疡等,有明显的疗效,且其
口感颜色尚可,符合患儿治疗的要求。
参考文献:
[1] 潘学田.中国医院制剂
规范
编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载
[J].第2版.北京:中国医药科技
出版社,1996(附录):38.39.
[2] 何荣连.硫酸锌糖浆含量测定方法的改进 [J].中国药业,
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[3] 钟国清,陈阳.饲料级硫酸锌中锌、镁的连续测定【J].广东饲
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[4] 胡皓夫.现代儿科治疗学[M].北京:北京人民军医出版社,
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[5] 刘莉.浅谈液体药剂中防腐剂的使用[J].实用中医药杂志,
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注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)制备工艺研究
高振洲。金玉娟
【摘 要] 目的 研究并确定注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的制备工艺,尤其是冻干工艺。方法 采用对
比试验法,对注射 用奥美拉唑钠的制备工 艺进行研 究与优选。结果 经过研 究与优选 。并经过 中试生产及批 量生
产的实践验证,最终确定了注射用奥美拉唑钠(冻干粉针)的制备工艺。结论 该工艺极大地满足了冻干粉针剂
的各 项 指 标 的 要 求 ,成 功 地进 行 了剂 型 转 换 。
【关键词] 注射用奥美拉唑钠(冻干粉针);对比试验法;研究与优选
奥美拉唑能选择性地抑制胃壁细胞的H_K.ATP酶,从
而达到抑制胃酸分泌的作用。临床上已广泛用于治疗十二
指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和 ZoUinger.Ellison综合征
等。奥美拉唑注射剂是临床应用较广泛的剂型,药效迅速,
可减少胃肠道粘膜的刺激性,避免了口服剂型的首过效应。
而注射剂中的冻干粉针剂易于贮藏、方便运输且更能保证
无菌无热原。根据其上市规格,参考其用法用量,并考虑到
临床用药方便,笔者将所研制的注射用奥美拉唑钠的规格
定为 40 mg(以奥美拉唑,C17H19 N3O3S计)。经过对溶剂、
冻干体积、填充剂及其用量、金属离子螯合剂及其用量等的
筛选,笔者最终将注射用奥美拉唑钠(冻干粉针剂)的生产
处方确定如下:
奥美拉唑钠(以奥美拉唑计) 40 mg
甘露醇 150 mg
乙二胺四乙酸二钠(EDTA) 1.5 mg
无菌注射用水 加至2 mL
共制备 1瓶
1 药品与仪器
1.1 药品 奥美拉唑钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠(ED.
TA)、右旋糖酐 40、注射用水等,所有原辅料皆为药用标准。
1.2 仪器 机动门真空灭菌器、干热灭菌器、卧式超声波
洗瓶机、冻干型旋转式液体灌装机、真空冷冻干燥机、行星
收稿日期:2007—05—20
作者单位:中国医科大学制药有限公司,沈阳 110179。
式轧盖机、分析天平、分光光度计、高效液相色谱仪、自动旋
光仪、紫外分光光度计、数字酸度计、电热恒温水浴箱、鼓风
干燥箱等,所有仪器与设备均经检定或校正合格。
2 方法与结果
2.1 活性炭用量的筛选 活性炭在注射剂的制备工艺中,
常用于吸附杂质、去除热原、增加溶液的澄明度等。笔者选
择配液量0.05%和 0.10%两种用量进行实验。考察其对澄
明度的改善情况以及对主药吸附是否明显。活性炭用量的
筛选见表 1。
表 1 活性炭用量的筛选
由表 1可知,0.05%和 0.10%的活性炭吸附以后,主
药含量下降均较明显。为了确保热原以及溶液的澄明度的
合格,在制备工艺中。笔者最终选择只对辅料使用 0.10%
的针用活性炭来去除热原并改善溶液的澄明度。
2.2 pH值范围的确定 注射用奥美拉唑质量标准中 pH
值范围为 10.1~11.1,我们试制样品的 pH值均在 10.5左
右。根据静脉用注射剂 pH值的一般要求,拟将本品的 pH
值范围也确定为 10.1~11.1。我们在 pH值 10.1~11.1
的范围内选择 3个点试制样品,并在模拟加速试验(1)的条
件下放置 10 d,考察样品的性状、含量、有关物质、pH值等
各项指标的变化。
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表 2 pH值范围的确定
注:所有样品在0 d和 10 d时的性状均为白色冻干块状物。
由表 2可知,3种样品经 10d加速试验,各项指标均无
明显变化。说明注射用奥美拉唑钠在该 pH值范围内性质
稳定。因此,确定本产品的pH值范围为 10.1~11.1。
另经溶血试验及血管刺激性试验,证明在该 pH值范
围内本产品对血管无任何不良反应。
2.3 最低共熔点的测定 在冷冻干燥的工艺中,共熔点是
获得冻干的临界温度,冷冻干燥必须在大大低于共熔点的
温度和压力下进行,是冷冻干燥中预冻和低温升华的依据。
常用的测定共熔点的方法有热分析法和电阻法,本实验采
用热分析法。采用先冷却再加热的方法,这样可避免出现
过冷现象,所测的共熔点更准确。经测定,奥美拉唑钠的最
低共熔点为 一3℃。
2.4 冻干工艺的筛选 冷冻干燥包括预冻、低温升华和升
温再干燥 3个阶段。冻干工艺过程的第一步为预冻,在灌
装结束并装入冻干箱后,将药液完全冻结。使之逐步达到最
终冻结温度,此过程中,溶质逐渐结晶析出,冰的晶体逐渐
长大,由于冻结体内冰晶体大,溶质晶核与冰之间的间隙较
大,有利于升华水分的排出。缩短干燥时间。
药液完全冻结后,用抽真空的方法降低干燥室中的压
力,使之低于该温度下水蒸气的饱和蒸汽压时,冰发生升
华,水分不断被抽走,产品不断干燥。此为低温升华阶段。
在一次干燥过程中,绝大部分水分随着冰晶体的升华
逐步排除。如果将第一次干燥的制品置于室温下,制品中
残留的水分足以将制品分解。为了达到良好的干燥状态,
应进行二次干燥,其目的是进一步去除制品中残留的水分。
此为升温再干燥阶段。
只有选择合适的冻干工艺才能生产出各项指标均合格
的产品。我们设计 3个冻干工艺分别试制样品。考察样品
的各项指标,通过比较选出最佳的冻干工艺。
表 3 冻干工艺的比较
考察 3种冻干工艺所得样品的各项指标。结果分析见
表 4。
表 4 冻干样品的比较
由表 4可知,冻干工艺 3所得的样品的成型性和机械
强度均较前两个工艺好,溶解性及含量 3种样品相差不大,
含水量工艺3所得的样品最低。综合考虑,我们选择冻干
工艺 3作为本品的冻干工艺。
综上所述,我们最终将注射用奥美拉唑(冻干粉针)的
制备工艺确定如下:(1)将生产所需抗生素玻璃瓶、丁基胶
塞、铝塑合金盖及抽滤漏斗等容器具进行清洗和无菌处理。
(2)按处方量称取原辅料(将奥美拉唑钠折算后投药)。(3)
将甘露醇、乙二胺四乙酸二钠加入配液量80%的无菌注射
用水,搅拌溶解。(4)加配液量 0.1%的针用活性炭,加热
搅拌 15 rain,过滤脱碳。(5)将处方量的奥美拉唑钠加入到
上述滤液中,搅拌使溶解完全。补加无菌注射用水至全量,
搅拌使混合均匀。(6)测溶液 pH值,用 1.0 mol/L的氢氧
化钠调 pH值为 10.5~10.9。(7)用 0.2 IT/的微孔滤膜精
滤,检查溶液澄明度。(8)半成品检验(含量、澄明度)。(9)
根据测定结果,以 2 mL左右的体积将药液灌装于抗生素
玻璃瓶中。(10)将样品放入冻干机冷冻干燥,一35℃预冻
4 h,一35--0℃低温真空干燥约 18 h,30℃升温再干燥约4
h。(11)冻干结束,样品加塞,压盖。(12)成品全检,包装入
库 。
3 讨论
经中试生产及正式批量生产的实践验证,说明该制备
工艺科学、合理、有效,能够满足该品种作为冻干粉针剂型
的所有需要。因此,该品种的审批及上市工作得以顺利进
行,取得了较大的社会效益和经济效益。
参考文献:
[1] 中国药典二部[M].2005版附录 XIX C 176.179.
[2] 郭玺权、冻干制剂工艺的探索[J].药学进展,1999,23(4):
234,235
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