药物治疗变应性鼻炎的研究进展

2lO WEST CHINA MEDICAL JOURNAL 2O06，Vo1．21，No．1 CN 51—1356／R [文章编号]1002—0179(2O06)01—0210—02 药物治疗变应性鼻炎的研究进展 [中图分类号]R765．21 胥科，梁传余，周光耀 (四川大学华西医院耳鼻咽喉科，四川成都 610041) [文献标识码]D 变应性鼻炎 (仙e蛹c Rhinitis，AR)是特 异性个体接触致敏原后由I 介导的鼻黏膜 反应性疾病ll J。发病率有逐年增加的趋势， 约5％一5o％。变应性鼻炎已成为一个亟待 解决的全球性健康问胚 2。2001年的 《过敏 性鼻炎及其对哮喘影响的工作会议报告》 (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma，ARI· A)主要以患者病程的长短和对生活质量的 影响作为AR分类指标，并由此决定治疗方 案，与传统的季节性变应性鼻炎 (8l~ltSOI1g]a1． 1ergie rhinitis，SAR，或称花粉症)和常年性 变应性鼻炎 (perennial aller~c rhinifis，PAR) 的分类存在一定的差异，前者注重治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的选择，后者则注重病因的判定。而现在多 数文献仍采用季节性和常年性 AR的分型。 新的分型方案被临床医师所熟悉和采用仍需 较长时间。目前 AR 的治疗 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 主要有三大 类：避免接触变应原、药物治疗和免疫治疗 (脱敏治疗)⋯。避免接触变应原是防治变应 性鼻炎的第一步。然而，由于变应原的多样 性，常常难以奏效。药物治疗仍然是变应性 鼻炎的主要方法。本文就 AR 药物治疗的研 究进展进行评述。 1 抗组胺药 组胺引起变应性鼻炎的主要症状，如喷 嚏、鼻痒、鼻漏和充血等，这种对抗原的速 发反应，即早期反应 (early—p}la旦e reaction， EPR)，发生于90％以上变应性鼻炎患者。迟 发反应 (1ate—plIabe reaction，LPR)发生于约 5o％的患者，通常在接触变应原之后 4—12 小时发生。组胺以外的其他炎性介质，如自 三烯、前列腺索和激肽，主要引起LPR。LPR 主要表现为鼻粘膜充血，而流涕和喷嚏则较 轻。治疗AR的药物是组胺 H1受体阻断剂， 它们阻断 H1受体。从而有效抑制炎性细胞产 生和聚集的多个环节l 。新型抗组胺药主要 有： 1．1 西替利嗪 目前，临床上常用的H1受体阻断药大多 具有中枢抑制的副作用而限制其临床广泛应 用。近 年来新 合成 的一 种 羟嗪类衍 生物 — — 西替利嗪 (cetirizine)是第二代抗组胺 药，对血脑屏障的渗透力弱，除了拮抗组胺 H1受体外还具有拈抗细胞问粘附分子、P物 质及血管活性肽的作用，一定程度上减轻变 应性炎症反应和神经性炎症反应。西替利嗪 的主要成分是盐酸西替利嗪，是选择性强的 组胺 H1受体拮抗剂，无明显抗胆碱和抗 5一 羟色胺 (5一HI")作用。西替利嗪口服后由 胃肠道迅速吸收，不通过肝脏代谢，起效 快．作用时间长。Ciprandi等l4 的研究发现用 西替利嗪治疗儿童 PAR能降低细胞因子 IIh 和IL8水平，能有效降低中性粒细胞和嗜酸 性粒细胞等水平，同时能降低鼻阻症状。 1．2 左旋西替利嗪 左旋西替利嗪 (1evocetifizine)是盐酸西 替利嗪的光学异构体之一 (左旋体)。副作 用比西替利嗪更小，药效更高。作为新的第 二代抗组胺药物对 Hl受体有很高的亲和力和 选择性，它在药代动力学方面较其他二代抗 组胺药物吸收更广泛、迅速及更低的分布容 积；同时。它能有效地缓解 AR的临床症状， 且副作用小l51 。Ciprandi等[’]进行的随机对 照双盲研究表明。SAR患者分别接受左旋西 替利嗪、地氯雷他定 (Desloratadine)及安慰 剂治疗两周，左旋西替利嗪能有效地缓解 SAR症状，降低总症状评分 (Total sympt~n soore，TSS)提高鼻腔通气，地氯雷他定也能 降低总症状评分，但不能改善鼻腔通气。左 旋西替利嗪能降低鼻腔分泌物中嗜酸性粒细 胞、嗜中性粒细胞及 IL一4和 IL一8水平。 而地氯雷他定仅降低 IL一4。DHv等[8]应用 EEU(Envlroon~_ntal Exp~ure Unit。一种室内 变应原激活系统)，比较 了左旋西替利嗪和 地氯雷他定治疗 SAR的药物起效和持续时间 及临床症状改善情况。结果显示左旋西替利 嗪较后者能较快地缓解症状，并且能更有效 地缓解鼻阻症状。 l_3 依巴斯汀 依巴斯汀 (d,a~fine)及其活性代谢产物 卡瑞斯汀 (Carebastine)均为外周选择性组胺 Hl受体拮抗剂，无明显中枢神经系统作用和 抗胆碱作用。依巴斯汀及其代谢产物均不能 穿过血脑屏障。 哪】el等l9J通过双盲随机对 照试验比较了依巴斯汀 (20m#天，E20 和 10ms~ 。El0)及 氯 雷 他 定 (1oratadine。 lOmr／天，L10)治疗 SAR的效果和安全性。 四组 (包括 E20，El0，LIO，和 P即安慰剂 组)共749位接受治疗的 SAR 患者，年龄从 l2岁到70岁不等，每天早上和晚上进行症 状 (流涕。鼻阻，鼻痒。喷嚏。眼部症状) 评分。结果 EIO比LIO组流涕症状改善较好， 但两组在总症状评分上无显著差异。应用 E20 治疗对 SAR症状的改善优于 L10；和安 慰剂比较，E20的作用效果最显著；而四周 后 LIO对单个症状评分和总症状评分无改善。 各组副作用无显著差异，认为 E20，El0对于 治疗 SAR都是安全的。aatil~r等_1 也研究证 明用依巴斯汀20 IT 天治疗SAR两周后，症 状改善优于氯雷他定 10me／天。 1．4 氮卓斯汀 氮卓斯汀鼻喷雾剂 (azelastine nasal spray。 ANS)是治疗变应性鼻炎的局部用抗组胺药。 除拮抗组胺外，氮卓斯汀还拮抗炎症反应的 其他化学介质，包括白三烯和激肽。故能对 EPR和LPR都起治疗作用。LaForce等⋯J进 行多 中心双盲随机对照试验研究。334例 SAR患者先接受非索非那定60r 天治疗一 周。然后患者再随机进入氮卓斯汀鼻喷雾剂 组，2次／天；氮卓斯汀鼻喷雾剂，2次／天联 合应用非索非那定60r 天以及安慰剂组。 结果显示单独应用氮卓斯汀鼻喷雾剂组和氮 卓斯汀鼻喷雾剂合并非索非那定组鼻部症状 显著改善。认为氮卓斯汀鼻喷雾剂对SAR患 者经过非索非那定治疗后的症状进一步改善 十分有效。 1．5 卢帕他定 卢帕他定 (rupatadine)。一种新的 Hl组 胺受体拮抗剂和血小板激活剂。Saint—Martin 等[12]应用卢帕他定 20ms／~或 10rare'天治疗 SAR，症状改善较应用氯雷他定 lo『n 天更明 显。治疗过程 中各组未发生严重副作用病 例，头痛是常见 的副作用，认为卢帕他定 10ms／天对于控制 SAR 的症状是安全有效的。 2 鼻内皮质类固醇 鼻内皮质类固醇是目前变应性鼻炎最有 效的药物治疗方法。作用于鼻腔粘膜的相应 受体，可以达到与IZl服相同甚至更好的效 果⋯。鼻内皮质激素具有抗变态反应、抗炎 作用，减轻鼻高反应性，缓解鼻变态反应症 状。副作用很少，一般认为不会抑制下丘脑 一 垂体一肾上腺轴，不妨碍生长发育，但可 致黏膜干燥或鼻出血。 2．1 布地奈德 StanalandlI 总结有关布地奈德溶剂鼻腔 喷雾剂 (budeaonide aqueous nasal spray，BANs) 治疗 AR 的随机双盲对照试验的结果，发现 布地奈德喷鼻64mg一次／天对于 AR的治疗 是有效的。布地奈德鼻腔喷雾剂的耐受性好， 副作用发生率和安慰剂组相似，即便使用5 倍的推荐剂量也未发现有下丘脑一垂体一肾 上腺 轴功 能 抑 制。布地 奈 德 与 奠 米 松 (mometasone furoate nasal spray)或氟替卡松 (FPANS)疗效类似。并且由于药物的特殊的 气味更容易被接受，安全及较低的经济投入， 增强患者的依从性。Kim等[14J用布地奈德溶 剂鼻腔喷雾治疗2到5岁的儿童变应性鼻炎， 在6个月的治疗过程中都是安全的，未发现 下丘脑—垂体一肾上腺轴功能抑制作用。还 有研究发现APt儿童鼻腔局部应用布地奈德 治疗后有效地降低鼻阻症状从而有效提高夜 间睡眠质量及白天生活质量[15J。 2．2 氟警卡松 Bender等Ll6J发现氟替卡松丙酸酯溶剂喷 鼻治疗 (FPANS)较氯雷他定能更好改善 SAR儿童鼻部症状，提高生存质量评分及增 强言语记忆。还有研究认为氟替卡松丙酸酯 鼻喷雾治疗 SAR能有效的改善眼部症状。且 优于I=I服氯雷他定『l7_。Di—Lorenzo等 通 过随机对照试验 比较了氟替卡松溶剂喷鼻， 氟替卡松联合西替利嗪，氟替卡松联合孟鲁 司特 (montelukast)，西替利嗪联合孟鲁司特 治疗 $AR的疗效。结果显示 ^瑁治疗 sAR 是十分有效的，优于西替利嗪联合盂鲁司特； 而FPANS联合西替利嗪或孟鲁司特并不比单 独使用FPANS在疗效上有实质的提高。 2．3 曲安奈德 Mintz等 对应用曲安奈德溶剂 (trim． · cinolone acetonide aqueous，T从 一AQ)经鼻喷 雾治疗的 AR患者进行了夜间睡眠质量的研 究。结果显示 AR患者经过曲安奈德溶剂经 鼻喷雾治疗 220 mg／d治疗三周能显著地提高 ’ 患者生存质量及睡眠质量。Stokes等[2o]通过 曲安奈德、氟替卡松、和莫米松鼻喷雾剂治 疗AR后的问卷调查显示，曲安奈德气味更 容易接受，鼻及咽喉部的干燥不适也较轻， 总体感觉上更容易接受。很大程度上影响患 者用药的依从性。 3 白三烯受体拮抗剂 白三烯受体拮抗剂 (LTRA)具有抗炎和 支气管扩张作用，最初用于支气管哮喘的治 疗。目前已成为 AR新的治疗药物L2 。虽然 抗组胺药能有效地解除 EPR患者Hl受体介 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com