干湿法制粒技术在片剂生产中的对比应用

4 小结 遗尿症属于儿童疑难病症, 长期尿床容易引起患儿羞 愧、胆怯、恐惧、多动、焦虑的心理,造成性格缺陷, 记忆力差, 注意力不集中,智商下降, 严重影响儿童的身心健康。中药 粉饼敷脐联合穴位艾灸,为治疗儿童遗尿症创造了一种新方 法,该方法操作简便, 疗效确切,有着较高的临床推广应用价 值。 参考文献 [ 1]季宇彬1 抗癌中药药理与应用1 黑龙江:科学技术出版社, 1999: 5661 [ 2]唐汗钧,汝丽娟1 中国民间外治独特疗法 1 上海:上海科学技术 出版社, 2004: 321 #医药工业 # 干湿法制粒技术在片剂生产中的对比应用 胡杰,于华芝,陈颖, 吴康 (青岛黄海制药有限责任公司, 山东 青岛 266101) 摘要:目的 通过对不同制备工艺制得的曲克芦丁片(以下简称 QK 片)和复合磷酸酯酶片(以下简称 FM 片)进行比较, 对两种片剂的制备工艺进行调整。方法 采用湿法制粒工艺(以下简称 SF工艺)和干法制粒工艺(以下简称 GF 工艺)分别制 备 QK 片和 FM片各三批, 并对所制得的颗粒进行粒径分布、休止角、颗粒流动性、可压性、含量和效价测定及六个月的稳定性 加速实验数据分析和比较。结果 与 SF 工艺相比, GF工艺虽然在颗粒流动性和可压性方面相对不足, 却可以明显提高某些 热不稳定品种(如 FM片)的稳定性。结论 GF 工艺技术作为近年来在国际上发展起来的新型造粒技术, 在很多方面较 SF 工艺有着一定的优势,加上通过适当调整生产处方中辅料的用量,使其能够得到较为广泛的应用。 关键词:曲克芦丁 磷酸酯酶 干法制粒工艺 湿法制粒工艺 中图分类号: R9441 4 文献标识码: A 文章编号: 1672- 7738( 2009)04- 0249- 03 The tablet pr oduction contrast application of dry and wet gr anulat ion HU Jie, YU Hua2zhi, CHEN Ying, WU Kang ( Qingdao H uanghai Pharmaceut ical Limited Company, Qingdao 266101) ABSTRACT: OBJECTIVE Troxerut in tablets ( QK) and phosphoesterases complex t ablets ( FM) were produced by wet gr anulat ion (SF ) and dry granulation ( GF)1Compare granules and tablet s to show which technology is good1METHODS QK and FM produced t hr ee batches by SF and GF respectively1 To analytical and compa re the data of pa rticle size dist ribution, an2 gle of repose, compressibility, the contents/ effect pr ices, and the accelerated t esting for six months1 RESULTS The Liquidity and pressur e of particle which produced by GF is slightly less than SF, but t he stabilit y of some thermal inst abilit y drugs ( such as FM) is better than SF1 CONCLUSION The GF technology has a greater advant age in many aspects1 T he dosage of materials in the prescr ipt ion adjusted1 It can be more widely used1 KEY WORDS: Troxerutin; phosphoester ase; wet granulation; dry granulation 干法制粒工艺(GF工艺)技术目前在国际上已广泛应用 于制药食品和化工等行业, 同传统的湿法制粒工艺 ( SF 工 艺)相比, GF 工艺有着许多明显的优势, 同时也存在着一定 的缺陷。 通过两种工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 可知, GF 工艺比 SF工艺少了制软材、 湿法制颗粒、干燥和整粒几个步骤, 可省去湿法制粒机、高效 沸腾床、摇摆式颗粒机、高速整粒机等设备, 减少投资。因少 了工序,废料减少、污染减少, 成品率得到提高,同时因不需要 烘干, 可以节约能源。特别是因不需要加热,对于一些热不稳 定品种(如 FM片、头孢拉定等)采用 GF工艺生产, 更有利于 保证产品的稳定性。但 GF 工艺制出的颗粒细粉量较 SF 工 艺高,同时颗粒形状基本上成方型或长方形, 在颗粒流动性和 可压性方面较 SF工艺制出的颗粒要差一些。 1 材料与仪器 11 1 材料 原料:曲克芦丁 (兖州市大禹制药有限责任公 司) ;复合磷酸酯酶(青岛汉河药业有限公司)。辅料:乳糖 (常州市朗生生物工程有限公司 ) ;糖粉(山东省东方糖业有 限公司) ;微晶纤维素 (湖州展望药业有限公司) ;淀粉(廊坊 市廊淀医药原料经销公司) ;羧甲基淀粉钠(湖州展望药业有 限公司) ;羟丙纤维素 (湖州展望药业有限公司) ;乙醇(青岛 #249#齐鲁药事# Qilu Pharmaceutical Af fairs 2009 Vol1 28 , No14 鲁洋春商贸有限公司) ;硬脂酸镁(营口奥达制药有限公司)。 11 2 仪器 生产设备:干法制粒机 (宁波市江东华中机械 厂) ;湿法制粒机(宁波市华东制药机械厂) ;沸腾干燥机(江 阴市干燥设备制造有限公司) ;摇摆式颗粒机(中南制药机械 厂) ;高速整粒机(山东新华制药股份有限公司机械厂) ;三维 混料器(温州市制药设备厂) ;高速压片机(北京国药龙力科 技有限公司)。检测仪器:溶出仪(天津大学精密仪器厂) ; 751GW 分光光度计(上海分析仪器厂) ;筛目分析仪(杭州蓝 天化验仪器厂) ;硬度仪(天大天发科技有限公司) ;颗粒流速 测定仪(自制) ;休止角测定仪(自制)。 2 方法与结果 21 1 方法 21 11 1 制备工艺:曲克芦丁(QK)片的制备:生产工艺处方见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1。 表 1 曲克芦丁处方 原辅料 用量(每万片) SF 工艺 GF 工艺 曲克芦丁 1. 0kg 1. 0kg 糖粉 适量 - 乳糖 适量 适量 淀粉 适量 - 95%乙醇 适量 - 微晶纤维素(PH - 102) - 适量 硬脂酸镁 1% 1% 复合磷酸酯酶(FM)片的制备:生产工艺处方见表 2。 表 2 复方磷酸酯酶片两种工艺的处方 原辅料 用量(每万片) SF 工艺 GF 工艺 复合磷酸酯酶 0. 5kg 0. 5kg 羧甲基纤维素钠 适量 - 低取代羟丙甲纤维素 适量 适量 乳糖 适量 适量 40%乙醇 适量 - 微晶纤维素(PH - 102) - 适量 硬脂酸镁 1% 1% 21 11 2 检查方法: 21 11 21 1 颗粒检查方法[1~ 5] :堆密度:取颗粒 100g,分别缓缓 通过一个玻璃漏斗倾倒至一量筒内, 测出内容物的松容积 ( v) ,并按 d( g/ cm3 ) = 100/ v计算出内容物的堆密度。 休止角:分别取颗粒 50g,自具 11 25cm 小孔的漏斗中距 平板玻璃平面 10cm,高度落于玻璃平面上, 分别测定堆积高 度(H )和堆积半径( r) ,并按 tan U= H / r 求出休止角 U, 以U 表示内容物的流动性,U愈小,流动性愈好。 粒径分布:取颗粒 400g 于振荡筛中,振荡筛从上到下依 次是 26 目、60 目、100 目及托盘, 秒表计时振荡 20s后, 分别 称量不同目数筛中的颗粒并计算比率。 21 11 21 2 片剂检查方法:硬度检查方法:分别取 QK 片和 FM 片各 10 片, 用硬度仪检查其硬度。 QK 片含量检查方法[ 6] :取本品 20 片, 除去糖衣后, 研 细,精密称取适量(约相当于曲克芦丁 100mg) , 置 100mL 量 瓶中, 加水约 80mL, 振摇, 使其溶解, 用水稀释至刻度, 摇 匀, 照紫外分光光度法[7]在 347nm 波长处测定吸收度,按曲 克芦丁的吸收系数( E1%1cm )为 235 计算含量, 规定含量为标示 量的 901 0% ~ 1101 0%。 FM片效价测定方法[8] :供试品溶液的制备:取本品 5 片, 置乳钵中,加水少许 ,研磨均匀, 移至 100mL 量瓶中, 加 水稀释至刻度, 摇匀,呈浑浊的溶液, 照复合磷酸酯酶效价测 定项下的方法测定[ 9]。 加速实验:成品在 40 e , RH75% 的条件下,放置 6 个月 后, 分别检查其含量和效价。 21 2 结果 21 21 1 颗粒检查:堆密度:结果见表 3 和表 4。 表 3 QK 片颗粒堆密度 批次 堆密度(g/ cm 3) SF 工艺 GF 工艺 1 0. 537 0. 529 2 0. 542 0. 531 3 0. 539 0. 527 表 4 FM片颗粒堆密度 批次 堆密度( g/ cm 3 ) SF 工艺 GF 工艺 1 0. 535 0. 527 2 0. 547 0. 533 3 0. 544 0. 529 休止角:结果见表 5 和表 6。 表 5 QK 片颗粒休止角 批次 休止角(b) SF 工艺 GF 工艺 1 35. 4 38. 1 2 35. 9 38. 9 3 35. 3 38. 7 表 6 FM片颗粒休止角 批次 休止角(b) SF 工艺 GF 工艺 1 34. 8 38. 8 2 34. 6 39. 1 3 34. 9 38. 9 粒径分布:结果见表 7 和表 8。 表 7 QK 片颗粒粒径分布 批次 粒径分布( % ) 26目 60目 100目 26目 60目 100目 1 21. 4 31. 0 47. 6 16. 8 30. 3 52. 9 2 22. 9 30. 7 46. 4 16. 6 30. 2 53. 2 3 21. 5 31. 2 47. 3 16. 4 30. 2 53. 4 表 8 FM片颗粒粒径分布 批次 粒径分布( % ) 26目 60目 100目 26目 60目 100目 1 23. 1 31. 5 45. 4 17. 1 28. 9 54. 0 2 22. 8 31. 4 45. 8 17. 4 28. 7 53. 9 3 23. 4 30. 9 45. 7 17. 3 28. 5 54. 2 21 21 2 片剂检查:硬度检查:结果见图 1 和图 2。 #250# 齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical Af fairs 2009 Vol128 , No1 4 图 1 QK 片硬度检查 1、2、3为 SF 工艺 4、5、6为 GF工艺 图 2 FM片硬度检查 1、2、3为 SF 工艺 4、5、6为 GF工艺 方法收率:结果见表 9 和表 10。 表 9 QK 片制粒方法收率 批次 方法收率( % ) SF 工艺 GF 工艺 1 90. 2 97. 8 2 91. 4 98. 0 3 90. 9 97. 6 表 10 FM片制粒方法收率 批次 方法收率( % ) SF 工艺 GF 工艺 1 87. 2 98. 5 2 86. 6 98. 8 3 87. 5 99. 6 加速试验:结果见表 11 和表 12。 表 11 QK 片加速试验成品含量( 40 e , RH 75% ) 方法 含量( % ) 1 2 3 平均 85. 2 85. 4 85. 5 85. 4 湿法 84. 2 84. 4 84. 1 84. 2 84. 8 84. 7 85. 0 84. 8 98. 9 98. 7 99. 0 98. 9 干法 99. 5 99. 8 99. 6 99. 6 99. 9 99. 6 99. 8 99. 8 表 12 FM片加速试验成品效价( 40 e , RH 75% ) 方法 效价(万单位)1 2 3 平均 13. 5 13. 8 13. 5 13. 6 湿法 12. 6 12. 7 12. 9 12. 7 12. 9 13. 2 13. 1 13. 1 16. 7 16. 6 16. 6 16. 6 干法 16. 5 16. 7 16. 4 16. 5 16. 8 16. 6 16. 5 16. 6 3 讨论 QK 片用 SF 工艺生产时主要存在软材湿度不易掌握的 问题[ 10] ,因 QK 遇水太粘, 粘合剂稍微多一点或搅拌时间稍 长, 便会形成粘团,以至于无法制湿粒, 需掌握的恰到好处方 可进行正常生产, 因此该品种制粒收率一般在 90% ~ 95% 之间。 FM片因 FM对热极不稳定, 生产时烘干温度需要控制 在 40e 以下。烘干时间每料要 5h 左右,本品遇水即可引起 活性下降, 因此本品制粒收率一般在 85% ~ 90%之间。 上述两个产品在采用 GF 工艺后, 通过调整生产处方中 的辅料, 用部分可压性、流动性好的辅料 (如微晶纤维素 PH - 102)替代原有辅料, 使所制颗粒在堆密度、休止角和粒径 分布等方面同 SF 工艺相近, 两种制粒方法的压片硬度也基 本相同。而且可以解决 SF 工艺中存在的问题,使制粒收率 大幅提高。FM片稳定性也有一定程度的提高。实验结果 表明:上述两个产品可以采用 GF 工艺进行实际生产。 参考文献 [ 1]崔福德1 药剂学1 北京:中国医药科技出版社, 20021 [ 2]毕殿洲1 药剂学1 第 4版1 北京:人民卫生出版社, 19991 [ 3]张汝华1 工业药剂学1 北京:中国医药科技出版社, 19991 [ 4]庄越1 药物制剂技术1 北京:人民卫生出版社, 19991 [ 5]平其能1 现代药剂学1 北京:中国医药科技出版社, 19981 [ 6]国家药品 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 1 WS- 10001- ( HD- 0705) - 20021 [ 7]5中国药典62005年版(二部)1 北京:化学工业出版社, 2005:附录 ÔA1 [ 8]国家药品标准1 WS- 10001- ( HD- 0859) - 20021 [ 9]5中国药典62005年版(二部)1 北京:化学工业出版社, 2005:附录 XC1 [ 10]赵岩枫,尹桂娟1 曲克芦丁片的生产工艺研究1 齐齐哈尔大学 学报(自然科学) , 2004, 20( 2) : 18~ 201 #简讯 # 山东省医疗器械生产企业质量受权人 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 (试行)及医疗器械不良事件 监测和再评价 管理办法 关于高温津贴发放的管理办法稽核管理办法下载并购贷款管理办法下载商业信用卡管理办法下载处方管理办法word下载 实施细则研讨会在济南召开 4月 13 日至 14 日, 山东省医疗器械生产企业质量受权 人制度(试行)及医疗器械不良事件监测和再评价管理办法 实施细则研讨会在济南召开。会议对5山东省医疗器械生产 企业实施质量受权人制度的意见(试行)6和5山东省医疗器 械不良事件监测和再评价管理办法实施细则(草案)6进行研 讨,听取了部分监管部门和医疗机构的建议。会议强调以保 障全运会期间医疗器械产品质量安全为主线, 加强专项治理 为重点, 以保障全运会和全省人民群众用械安全为目标, 切 实做好 2009年全省医疗器械监管工作。各市局医疗器械科 (处)长和省属、济南市 10 余家医疗机构主要负责同志参加 了会议。 (医疗器械处) #251#齐鲁药事# Qilu Pharmaceutical Af fairs 2009 Vol1 28 , No14