第42章－氨基糖苷类抗生素（黄仁彬）

nullChapter 42 氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosides Chapter 42 氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosides 药理学教研室 (Department of Pharmacology) 黄仁彬 (Huang Renbin) 13807713926 5358272，Email:huangrenbin518@163.comnull氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类 。 Aminoglycosides contain amino sugars linked to an aminocyclitol ring by glycosidic bonds. They are polycations, and their polarity is in part responsible for pharmacokinetic properties shared by all members of the group.null虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。 Different from bacteriostatic agents, which are mostly effective by inhibition of microbial protein synthesis, the aminoglycosides are bactericidal. nullAlthough relatively toxic compared with other classes of antibiotics, aminoglycosides remain useful primarily in the treatment of infections caused by aerobic gram-negative bacteria. Streptomycin is an important agent for treatment of tuberculosis. Section 1 氨基糖苷类抗生素的共性 Section 1 氨基糖苷类抗生素的共性 氨基糖苷类抗生素有杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.对G+菌、G-菌均有作用，对需氧G-杆菌的抗菌作强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.在碱性环境中抗菌活性增强。 【药理作用】null1. 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、 西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、 乙基西梭霉素等抗菌素 2. 化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的苷，因此统称氨基糖苷类抗菌素. 3. 碱性，易溶于水， 性质稳定【常用药物与化学结构】null抑制蛋白质的合成而杀菌 (1) 始动阶段：抑制70s始动复合物的 形成 (2) 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 (3) 终止阶段：抑制肽链的释放【抗菌机制】nullMechanism of action: Inhibition of protein synthesis ①②③null(1) Microorganism produces a transferase or enzyme that inactivate the aminoglycoside by adenylylation, acetylation or phosphorylation. (2) Impaired entry of drugs into cells. (3) Receptor protein on 30S ribosomal subunit may be deleted or altered as a result of a mutation. 【resistance and its mechanisms】 1. 吸收：极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2. 分布：血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3. 消除：主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。 【体内过程】 null1. Aminoglycosides主要用于敏感G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤感染等。 2. 对于败血症、肺炎、脑膜炎等G-杆菌引起的严重感染，单独应用aminoglycosides治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对G-杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如广谱半合成penicillins、第三代cephalosporins及quinolones等。【临床应用】 Aminoglycosides抗生素的主要不良反应是肾毒性和耳毒性。 Serious toxicity is a major limitation to the usefulness of aminoglycosides. The same spectrum of toxicity is shared by all members of the group. Most notable are nephrotoxicity and ototoxicity, which can involve both the auditory and vestibular functions of the eighth cranial nerve.【不良反应】 1. 耳毒性 1. 耳毒性（1）前庭功能障碍：头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，其发生率依次为neomycin> kanamycin> streptomycin> gentamicin, amikacin, tobramycin>netilmicin。（2）耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为neomycin> kanamycin> amikacin> gentamicin> tobramycin>streptomycin。 （3）耳毒性机制：直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。 （4）“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。 （5）避免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。 2. 肾毒性 2. 肾毒性（1）Aminoglycosides主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。 （2）肾毒性 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现：蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使aminoglycosides血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。 （3）各种aminoglycosides的肾毒性发生率依次为neomycin> kanamycin>gentamicin> tobramycin> streptomycin> netilmicin。 3. 神经肌肉阻断 3. 神经肌肉阻断（1）最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。 （2）原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢ACh的释放，并降低突触后膜对ACh敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。 （3）服用葡萄酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。 （4）不同aminoglycosides抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin> streptomycin>amikacin, kanamycin >gentamicin> tobramycin。 4. 变态反应 4. 变态反应（1）少见皮疹、发热、剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，其发生率低于青霉素，但死亡率高。 （2）皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试法更好的预防 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 ，卫生部明文规定，使用链霉素一律做皮试。静脉注射葡萄糖酸钙、adrenaline抢救过敏性休克。（一）链霉素 【抗菌谱、临床应用】 1. 对结核、鼠疫杆菌作用强: 各型结核、鼠疫、兔热病 2. 对G-杆菌作用强: 大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 3. 产气夹膜杆菌: 各种革兰氏杆菌感染, 布氏杆菌病 （一）链霉素 【抗菌谱、临床应用】 1. 对结核、鼠疫杆菌作用强: 各型结核、鼠疫、兔热病 2. 对G-杆菌作用强: 大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 3. 产气夹膜杆菌: 各种革兰氏杆菌感染, 布氏杆菌病 二. 各种氨基甙类药理特点及应用null（二）庆大霉素 【抗菌谱、临床应用】 1. G-菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、 沙门氏杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌　 2. G+菌：金葡菌、肠球菌（耐药）　 3. 用于严重G-杆菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选 4. 绿脓杆菌感染：庆大+羧苄西林null第42章 学习结束END！下一章主菜单前一章