数图药讯2011年第2期

中国医药数字 图书馆感谢您 一贯的支持！ 掌握医药界的众多变 化，请继续关注我们给您带 来的精彩及时的药讯快报！ 2011 年 1 月 14 日 第 2 期 总第 319 期 中国医药数字图书馆 www.pharmadl.com 021-62473198 新药上市................................1 FDA 批准芬太尼透粘膜片剂用于控制成人癌症患者 的突破性疼痛 ............................................................. 1 欧盟批准诺华 ranibizumab 用于糖尿病性黄斑水肿 导致的视力损害 ......................................................... 1 药物研究................................2 阿地溴铵 III 期研究获得成功 ....................................... 2 业界动态................................3 卫生部今年将重点控制医药费用遏制滥用药 ............ 3 中外药企倡议严格执行药品召回制度 ........................ 3 美国感染疾病学会发布首个 MRSA 治疗指南........... 4 WHO 呼吁各国严防耐药疟原虫出现.......................... 4 药企追踪................................5 上海医药将正式签约以 40 亿元收购中信医药 .......... 5 联邦制药十亿“下注”降糖药 .................................... 6 市场风云................................7 中枢神经系统生物标记物市场 2015年将达 32亿美元 ..................................................................................... 7 至 2019 年 7 种乳腺癌新药销售额将达 50 亿美元... 8 本周视点................................8 新版GMP提出更高要求 政策配套给力药品质量提升 ..................................................................................... 8 专利详解...............................12 Aprepitant 主要相关专利 ......................................... 12 数图药讯 中国医药工业信息中心 1 新药上市 FDA 批准芬太尼透粘膜片剂用于控制 成人癌症患者的突破性疼痛 美国 FDA 于 2011 年 1 月 7 日批准 芬太尼(fentanyl，Abstral)透粘膜片剂用于控 制成人癌症患者的的突破性疼痛。芬太尼速 释透粘膜制剂在口腔(颊内，牙龈，舌)、或 鼻道或咽喉的柔软表面上给药使药物溶解 和吸收。 FDA 药物 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 和研究中心新药办公室 主任 John Jenkins 说：“这对于癌痛患者是重 要的一步，有新的治疗选择可用于其突破性 疼痛”。 本品适用于 18 岁及以上，已经 24 小时 使用阿片类止痛药以及需要和能够安全使 用附加高剂量阿片类药物的癌症患者控制 突破性疼痛。突破性疼痛是一种突然发作、 持续时间很短的疼痛，患者的 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 控制疼痛 计划不能给予缓解。由于这些患者在使用阿 片类药物，被认为对阿片类药物耐受。 在311例伴有突破性疼痛的阿片类药物 耐受癌症患者中评价了本品的安全性。多剂 量研究中 270 例患者接受治疗。治疗持续时 间为 1～405 天，平均 131 天，44 例患者接 受治疗至少 12 个月。 常见不良反应包括恶心，便秘，嗜睡和 头痛。包括死亡在内的严重不良反应在使用 其他速释透粘膜芬太尼产品的患者中已有 报告。发生的死亡是患者不适用和(或)用药 不当所致。 本品由 ProStraken 公司生产。 欧盟批准诺华 ranibizumab 用于 糖尿病性黄斑水肿导致的视力损害 2011年 1 月 7 日消息，诺华公 司宣布，欧盟委员会批准其 ranibizumab (Lucentis)扩大适应证用于糖尿病性黄斑水 肿(DME)导致的视力损害患者的治疗。诺华 表示，本品“是第一个获得许可的可以显著 改善 DME 所致视力损害患者视觉和视觉相 关生活质量的疗法。” 本品已在欧盟获准用于湿性年龄相关 性黄斑变性(AMD)的治疗。这次获准扩大适 应证是基于 RESTORE 和 RESOLVE 研究的 临床数据。研究结果显示，与安慰剂或标准 激光疗法相比，本品“在快速和持续地获得 视力上占优”，诺华指出。 www.pharmadl.com 2 上海数图健康医药科技有限公司 诺华还在欧洲提交了本品用于视网膜 静脉阻塞(RVO)继发黄斑水肿导致的视力损 害的治疗。本品 2010 年第三季度的销售额 增长了 19%，为 3.98 亿美元。 本品现已被 FDA 批准用于湿性 AMD 的治疗，最近获得批准用于 RVO 后黄斑水 肿的治疗。此外，罗氏正在进行在糖尿病性 黄斑水肿患者中的 2 项后期研究，预期会在 今年晚些时候出结果。 药物研究 阿地溴铵 III 期研究获得成功 据 Medscape 报 道 ， Forest Laboratories 公司近日表示，其研发的一种 用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物 阿地溴铵(aclidinium bromide)在 III 期研究 中达到了所有目标，预计将于 2011 年年中 在美国和欧洲申请上市。 本品为一种长效吸入型抗胆碱能支气 管扩张药。1 月 4 日 Forest 表示，与安慰剂 组相比，本品 200 μg 和 400 μg 剂量组中中 至重度 COPD 患者的呼吸功能均显著改善。 在为期 6 个月的研究中，828 例受试者 接受安慰剂或本品，每日 2 次，剂型均为多 剂量装干粉吸入剂。 与安慰剂组相比，两种剂量的本品均可 显著增加 FEV1(一秒钟用力呼气容积)。该 FEV1 结果是与早晨接受治疗前 1 小时的测 量结果进行比较。 Almirall 首席 执 行 官 Jorge Gallardo 在声明中 说，这些结果显示， 阿地溴铵使饱受 COPD 痛苦的患者 达到满意的持续支气管扩张和症状控制。 该项研究的次要终点也显示本品显著 优于安慰剂组，包括峰值 FEV1、达到具有 临床意义的呼吸困难减轻的患者百分比和 基于呼吸问卷调查的健康状况改善的患者 百分比。 在该项研究中本品耐受性良好，3 个研 究组不良事件和严重不良事件的发生率相 似。 数图药讯 中国医药工业信息中心 3 业界动态 卫生部今年将重点控制医药费用遏制滥用药 针对最近媒体报道的中国“年人均 输液 8 瓶”的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，卫生部新闻发言人邓海 华 2011 年 1 月 10 日在例行发布会上回答提 问时表示，“这种情况确实要通过推进公立 医院改革和其他医改措施来加以改善。” 邓海华说，公立医院改革从 2010 年试点启动以来，已经在 一些易操作、群众比较满意的工 作方面取得了一些经验；2011 年将在全国推广这些措施，其中包括一些控 制费用的措施。 “我们将继续在加强医院内部管理方 面严格要求，依据疾病的临床路径进行医疗 活动，加强控费工作，这种滥用药和开大药 的情况将得到有效的处理。”邓海华说。 卫生部部长陈竺在几天前的 2011 年全 国卫生工作会上特别强调，在公立医院改革 试点中，要控制医药费用，要把控费作为 2011 年的一项重要任务，要求各地深入分析 研究本地区医药费用上涨的趋势和原因，制 定科学合理的人均门诊和住院费用的控制 目标和指标。 邓海华表示，卫生部还将通 过信息公示的方法，将各地区医 疗费用总体情况、单病种医疗费 用情况进行公示，供群众就医时 进行选择，接受社会的监督。 据介绍，2011 年中国要优先发展县级医 院，将选择 300 个覆盖县域人口较多、基础 较好的县医院开展综合改革试点。这也是加 快公立医院改革试点的内容之一。此外， 2011 年中国将研究建立临床药师准入制度， 加强医疗机构药事管理。 中外药企倡议严格执行药品召回制度 “努力研制生产安全有效的价廉药 品，让公众吃上放心药；严格执行药品招回 制度；广泛传播健康知识，提高公众用药安 全常识”。这是包括神威药业、拜耳医药保 健等 19 家中外医药企业在 9 日发布的“北 京宣言——中国医药企业履行社会 责任 安全质量包保责任状安全管理目标责任状8安全事故责任追究制幼儿园安全责任状占有损害赔偿请求权 倡 议书”做出的承诺。 这 19 家药企代表与中国医师协会、中 国医药企业管理协会、中国外商投资企业协 会药品研制和开发行业委员会在此间举行 的中国企业社会责任奖颁奖典礼上一致通 过的该宣言称，将坚持以人为本，把人民群 众健康放在首位；积极参与新医改，为推进 医药卫生信息化建设，完善药品生产供应保 www.pharmadl.com 4 上海数图健康医药科技有限公司 障体系提供支持、服务。 中国医药企业管理协会会长于明德等 专家认为，医药企业必须把社会责任融入经 营之中，而主动对药品进行召回，是履行社 会责任的具体表现；企业履行社会责任不应 以承担高制度成本为代价，因此建议政府对 不良药品主动召回、新药研发、环境保护、 资源节约等建立科学具体的评价标准；同时 建立政策激励机制，对于履行社会责任的企 业给予奖励，而对于不履行社会责任、生产 劣质药品，拒不召回不良药品，环境污染不 治理以及推销药品贿赂行为等给予惩罚，形 成社会制约机制。 由医药行业协会推荐产生，中国医药行 业主管部门及专家学者组成评委会，结合网 友投票评选出 9 家医药企业获“履行社会责 任贡献奖”，10 家企业获优秀奖。中国医师 协会会长殷大奎出席颁奖大会并为获奖企 业颁奖。 美国感染疾病学会发布首个 MRSA 治疗指南 近日，美国感染疾病学会 (The Infectious Diseases Society of America，IDSA) 发布了首个关于治疗耐甲氧西林金黄色葡 萄 球 菌 (MRSA) 感 染 的 临 床 实 践 指 南 (Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Infections in Adults and Children)。该 指南将发表于 2 月 1 日出版的《临床感染病 杂志》(Clinical Infectious Diseases)。 2007 年，IDSA 标准和实践指南委员会 (IDSA Standards and Practice Guidelines Committee)召集了 13 位专家组成 MRSA 指 南小组，为临床医师控制 MRSA 感染制定 有据可循的、具有共识性的指南。 该指南得到了美国儿科感染疾病学会 (Pediatric Infectious Diseases Society)、美 国 急 救 医 师 学 会 (American College of Emergency Physicians) 和 美 国 儿 科 学 会 (American Academy of Pediatrics)的支持。 该指南论述了多种 MRSA 所致临床疾 病的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，涉及的感染包括皮肤及软组 织感染、菌血症及心内膜炎、肺炎、骨骼与 关节感染以及中枢神经系统感染等。推荐的 治疗药物不仅涉及到经典的万古霉素 (vancomycin)等品种，还涉及到达托霉素 (daptomycin)等新型品种。推荐疗法中，不 仅考虑到万古霉素的剂量，还涉及对万古霉 素治疗失败者的监测和处理。 WHO 呼吁各国严防耐药疟原虫出现 根据世界卫生组织和遏制疟疾伙 伴关系 2011 年 1 月 12 日发布的一项新的行 动计划——《遏制青蒿素耐药性全球计划》， 世界将面临丧失最有力的疟疾治疗方法的 数图药讯 中国医药工业信息中心 5 风险，除非迅速采取行动防止耐药疟原虫的 出现和传播。 《遏制青蒿素耐药性全球计划》概述了 遏制和防止青蒿素耐药性的必要行动。青蒿 素是青蒿素为基础的联合疗法(ACT)的关键 组成部分，是治疗最致命的疾病形式——恶 性疟疾的最有力的武器。在柬泰边境地区已 出现了青蒿素耐药性。虽然目前全球各地青 蒿素为基础的联合疗法的疗效仍能达到 90%以上，但迅速采取行动至关重要。如果 这些治疗方法失去疗效，许多国家将没有任 何退路可言。 “我们治疗疟疾最有力的武器的效力 正受到威胁”，世卫组织总干事陈冯富珍博 士说。“新的计划利用疟疾控制史上前所未 有的机遇：将耐药性消灭在萌芽状态并防止 其在国际上的进一步传播。对青蒿素产生广 泛耐药性的后果十分严重，我们必须牢牢把 握好这一时机”。 全球计划旨在通过一项包含五个步骤 的行动计划，以遏制和防止出现青蒿素耐药 性，包括：遏制耐药疟原虫的传播、加强对 青蒿素耐药性的监督和监测、加强获取疟疾 诊断检测和青蒿素为基础的联合疗法的合 理治疗、投资于青蒿素耐药性相关的研究以 及激励行动和调动资源。 “过去十年我们在抗击疟疾方面取得 了巨大进展”，世卫组织全球疟疾规划主任 Robert Newman 博士指出。“如果我们要想 巩固这些胜利成果，实现与卫生相关的千年 发展目标，我们就必须一道开展工作，克服 青蒿素耐药性所带来的威胁”。 《遏制青蒿素耐药性全球计划》是世卫 组织全球疟疾规划与来自遏制疟疾伙伴关 系的 100 多名疟疾专家协商产生的成果。由 比尔和梅林达•盖茨基金会提供资助。 药企追踪 上海医药将正式签约以 40 亿元收购中信医药 上海医药集团董事长吕明方 2011 年 1 月 11 日表示，1 月 12 日上海医药 (601607.SH)将正式签约以 40 亿元收购中信 医药，届时还将宣布上海医药北京分部成 立。 “中信医药是一个拟上市公司，我们 并购它，完全是一个市场化的并购案。”吕 明方说道。中信医药为北京当地排名前三的 医药分销企业，上海医药对其实施收购后， 有望在分销业务上，在北京市场排名坐二望 一，将直接威胁华润北药在北京市场的地 位。 上海医药已于 2010 年 11 月底与中信医 药控股公司 CHS(China Health System Ltd.) www.pharmadl.com 6 上海数图健康医药科技有限公司 达成框架协议。北京和上海是全国最大的两 个药品消费超过 500 亿元的市场。上海医药 进入以后，计划在 2011 年要在北京市场实 现 100 亿元的销售。“这就是我们的战略， 通过并购迅速解决在一个市场的地位。”吕 明方表示。 通过并购中信医药，北京医药分销市场 形成了三足鼎立的态势，华润医药、国药控 股和上海医药三大集团将在北京市的医药 分销市场展开正面竞争。 对于这种竞争格局，吕明方说：“今天 我们没有办法回避，中国医药进入到大整 合、大并购时代后，它的竞争是空前的。过 去这个产业没有经历这个阶段，全球其他国 家很多都完成这个阶段了，而中国未来有那 么大的增长空间，如果没有整合和并购是完 不成的。” 吕明方还称，未来 3 年内国内市场竞争 格局已定，将是国药、上药、华润三大集团 互相竞争的态势。而在分销方面，除了上述 三大集团还要加上民企九州通。 目前，上海医药正在全力从上海向全国 扩张。去年，上海以外的销售收入占上海医 药销售的 50%，2011 年将达到 60%，2012 年达到 70%以上。同时，上海医药重点推进 三大区域，就是以长三角为核心的华东区 域；以环渤海湾为核心的华北区域；和以珠 三角为核心的华南区域。 “选择这三个区域的理由是它们的医 药销售占到全国的 75%以上的市场份额，在 这三个区域如有领先的话，一定会成为中国 第一集团军。”吕明方说。 联邦制药十亿“下注”降糖药 随着抗生素龙头联邦制药的正式 杀入，本已竞争激烈的国内降糖药物市场争 夺再度升级。 日前，联邦制药宣布，其研发的 3 种重 组人胰岛素产品获国家食品药品监督管理 局(SFDA)生产批文，预计短期内可实现投 产。 尽管仅有港股公告寥寥数语，但 1 月 11 日联邦制药主席蔡金乐透露，珠海联邦未来 将持续投资 10 亿元人民币用于国内胰岛素 市场开发，3～5 年内，目标提供年产 3 亿支 以上的胰岛素和类似药物，产能可以覆盖国 内全部需求。 这意味着，一旦联邦制药项目正式建 成，将成为目前国内最大的胰岛素原料和制 剂生产基地。 据不完全统计，目前全球糖尿病患者 2.8 亿，在中国，这一数字已经超出 9200 万， 人群患病率接近 10%。伴随着患病人数的迅 速攀升，降糖药物市场也持续扩容——保守 推算，国内糖尿病用药市场规模已经超过 100 亿元，其中胰岛素药物市场在 2010 年已 经达到 50 亿元的规模。 目前，全球降糖药物领域中，胰岛素市 场基本由诺和诺德、礼来和赛诺菲-安万特 三巨头垄断，三家公司的胰岛素类产品销售 数图药讯 中国医药工业信息中心 7 总额高达 89 亿美元，占全球胰岛素 90%以 上的市场份额。 国内市场的情形也十分类似，在牢牢把 持 95%胰岛素市场份额的前提下，三巨头在 华的抢夺已经加速向基层市场渗透，留给国 内企业的市场空间十分有限——现阶段，国 内两家胰岛素主要生产公司，通化东宝和甘 李药业仅能分享剩余不到 5%的市场。 市场风云 中枢神经系统生物标记物市场 2015 年将达 32 亿美元 生物标记物现在已经被生物制 药行业的大多数公司广泛应用，其中最重要 的一个治疗领域就是中枢神经系统(CNS)药 物的开发，目前主要集中在阿尔茨海默病、 帕金森病和癫痫。 美国塔夫斯大学药物研发中心发布的 《个体化用药在药物开发过程中的作用》报 告显示，受调查的生物制药公司百分之百在 进行个体化用药的研究，如在药物发现的晚 期阶段使用生物标记物对化合物进行评估。 生物标记物在药物临床研究阶段也越来越 被广泛应用，从而可以更好地了解患者对药 物的反应。在临床研究的早期和晚期阶段分 别有近 50%和 30%的研究使用了生物标记 物。 最 近 法 国 著 名 的 市 场 调 研 公 司 Reportlinker 发布的一份报告《CNS 生物标 记物：技术和全球市场》显示，CNS 药物开 发快速增长主要是由于在临床研究中生物 标记物的广泛应用，可以更有效地观察患者 的反应和评估药物的效果。 根据美国塔夫斯大学药物研发中心发 布的报告，全球生物标记物市场预计从 2009 年的 13 亿美元增加到 2015 年的 32 亿美元， 增长最快的将会是 CNS 生物标记物市场。 2011 年年初，Business Insights 的报告 《CNS 市场 2014 展望》预测，到 2014 年， CNS 市场年均复合增长率将会跌至 5.2%。 主要是由于仿制药大量进入市场，诸如喹硫 平(quetiapine，思瑞康，Seroquel)和奥氮平 (olanzapine，再普乐，Zyprexa)等药物的专 利期满。报告称随着新开发的药物进入市 场，CNS 市场将会继续恢复快速增长的势 头。而且许多 CNS 药物的竞争者已经瞄准 新的、临床差异化的 CNS 产品。 由于英国运动神经元病协会医学研究 委员会最近发现了新的生物标记物，运动神 经元病药物研发也会进入活跃的时期。 运动神经元病药物临床研究的主要障 碍是不同患者的疾病具有差异，不过生物标 记物的发现有助于改善未来的治疗药物。 www.pharmadl.com 8 上海数图健康医药科技有限公司 相关研究发表于《神经病学》(Neurology) 杂志上，而牛津大学正在对此进行研究。牛 津大学的 Martin Turner 博士称：“需要建立 一项为期十年的国际合作项目进行相关研 究，而目前 MRI 在寻找运动神经元病活性 的生物标记物方面发挥着独特的优势。” 至 2019 年 7 种乳腺癌新药 销售额将达 50 亿美元 至 2019 年，7 种乳腺癌新药在美国、 法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本 的销售额将达到 50 亿美元。新药主要是人 多聚 ADP 核糖聚合酶(PARP)抑制剂。 Pharmacor 2010 的调查结果显示，赛诺 菲-安万特的 PARP 抑制剂 iniparib 有望成为 “重磅炸弹”级药物，年销售额最高可达 10 亿美元。除此之外，正在开发的 PARP 抑制 剂还有阿斯利康的 olaparib 和雅培的 veliparib。另外，针对 HER2-阳性乳腺癌的 药物到 2019 年将增加 20 亿美元，主要受罗 氏、Chugai 的曲妥珠单抗 (trastuzumab， Herceptin) 、 葛 兰 素 史 克 的 lapatinib(Tykerb/Tyverb)上市以及 3 只新型 HER2 靶向治疗药物－－罗氏、基因泰克、 Chugai 的 trastuzumab-DM1、罗氏和 Chugai 的 pertuzumab(Omnitarg)及辉瑞的 neratinib 的推动。 Pharmacor 2010 的调查结果还显示，罗 氏、基因泰克、Chugai 的贝伐珠单抗 (bevacizumab，Avastin)具有潜在的市场前 景，尤其是用于转移性三阴乳腺癌和 HR+ 转移性乳腺癌患者。Decision Resources 分析 师 Niamh Murphy 称：“Avastin 用于一线治 疗转移性乳腺癌的销售额在今后几年将呈 下降趋势，而 2009 年 Avastin 在全球主要市 场的销售额为 10 亿美元。到 2019 年，由于 肿瘤专家对这一药物信任度的下降，以及新 产品 iniparib 和礼来的 VEGF 抑制剂 ramucirumab 的竞争，Avastin 用于乳腺癌的 销售额将降至 3.5 亿美元。” 本周视点 新版 GMP 提出更高要求 政策配套给力药品质量提升 据 IMS 数据分析，中国医药产业总 产值已从 1999 年国际排行第十一名上升到 如今的第六名：到 2013 年，将上升到第三 位，排在美国和日本之后。同时，中国医药 数图药讯 中国医药工业信息中心 9 市场也在高速增长。据有关机构分析显示， 到“十二五”末，中国医药市场将超过日本， 成为全球第二大医药市场，这将极大地刺激 我国医药产业的发展。潘广成认为，未来几 年将是我国医药产业发展的关键时期，市场 增长大幅度提速，同时也将面临巨大的挑 战，如何确保产品质量安全就是其中最严峻 的挑战之一。 伴随着医药产业的发 展，药品质量安全越来越 为社会各界所关注，成为 医药行业反映比较集中的 头等问题。近年来，经过 政府和企业的不懈努力， 我国制药企业在提高药品 质量上取得了一定成效。尤其是 GMP 的推 广与认证制度，在提高药品质量、增强我国 制药企业全球竞争力方面相当“给力”。但 不容回避的是，近年来出现的药害事件，也 往往发生在通过 GMP 认证的企业中。“由于 企业执行质量管理体系标准的力度不同，即 使在同一质量标准下生产的药品，其内在质 量和临床疗效仍然参差不齐。”一位不愿透 露姓名的业内人士说，这些药害事件不仅给 患者造成了极大的伤害，增加了国家卫生资 源的负担，也对中国医药产业的国际信誉造 成了不良影响。 更令人忧虑的是，虽然新医改在不断深 入推进，但由于改革具有复杂性和艰巨性， 困扰制药行业的诸多问题一时难以解决，使 得药品质量提升工作显得“任重而道远”。 比如在现行体制下的药品集中招标采购，部 分地方政府“唯低价是取”的政策在影响医 药行业发展的同时，也给百姓的用药安全带 来了隐患。全国人大代表、神威药业董事长 兼总裁李振江告诉记者，去年以来，不断有 药品监管人员向他反映，在一些地方抽查基 本药物时发现问题，希望李振江能把“规范 药品招标制度、保证药品质量”作为一项提 案提交全国人大，以引起政府和社会关注。 “在部分地区‘唯低价是取’政策下中标的 企业，大多既不能保证持续供应，更不能保 证药品的质量。”李振江对此 深表忧虑。 “通常情况下，在药物 上市和经济学评价中有四个 门槛，即安全、有效、质量、 经济。其中，质量是最基础 的指标和保证。如果质量不 能保证，又谈何安全、有效和经济呢？”中 国外商投资企业协会药品研制和开发行业 委员会(RDPAC)卫生经济事务总监陈怡博 士表示。 — 行业的热情与焦虑 对于提升药品质量来说，GMP 的修订 无疑是一个契机。与国际接轨的新版 GMP， 对企业提出了更高要求，也将成为行业结构 调整及健康发展的助推器和加速器。 有关业内人士认为，提升药品质量的关 键是提高企业的积极性和主动性。而新版 GMP 的即将颁布实施已开始引发大型制药 企业的认证热情。“新版 GMP 提高了认证标 准，提高了行业门槛，也将带来行业集中度 的提高，有助于打造几个甚至上百个航空母 舰型的大型制药企业，这对有实力的企业来 说是一大利好消息。”李振江说，为了抓住 这一机遇，神威药业从 2009 年起投资 40 亿 www.pharmadl.com 10 上海数图健康医药科技有限公司 元，开始兴建“神威现代中药产业园”，并 聘请国际知名专家，从设计、工艺、流程等 全方位考虑，致力于成为通过新版 GMP 认 证的“NO.1”。“为提升药品质量，神威药业 舍得投入，敢于投入。”李振江铿锵有力地 说。 据了解，与神威药业一样，不少企业在 GMP 修订消息传出伊始就开始“接轨国 际”，进行更严格的质量体系管理，并在新 版 GMP 发布之前就向国家食品药品监督管 理局(SFDA)提出了认证申请。同时，长期困 扰我国制剂产品“走出去”的首要因素，也 是由于我国药品生产质量管理体系及相关 标准与国际先进水平差距太大。因此，对于 那些致力于做大做强，走出国门的企业来 说，积极主动备战新版 GMP 认证的积极性 比较高。 然而，正如李振江所说，由于投入巨大， “很多企业无能为力”，并不是所有的企业 都有“舍得投入、敢于投入”的魄力。新版 GMP 的实施意味着相当一部分企业将会退 出，即使对大企业来说，通过新版 GMP 认 证的投入也不是小数目。潘广成告诉记者， 曾有业内人士进行过估算，在新版 GMP 认 证方面，未来整个行业将增加2000亿～3000 亿元的投入。加强质量控制，提升药品质量 管理水平是一个复杂的系统工程，除了技 术、管理方面的因素外，还需要投入大量的 人力、财力。用于强化药品保障体系的投入 是提高药品质量的必要保证，但同时也带来 了成本较大幅度的上升。在质量与成本之 间，依据市场导向，企业必须做出选择。 对跨国企业来说，新版 GMP 的实施几 乎不会带来什么障碍。然而，在制药行业， 产品质量的不断提升是永恒的主题。以专利 药、原研药及品牌药在中国医药市场立足的 跨国制药企业尤其如此。“新医改的目标是 解决‘看病贵、看病难’的问题，但我认为 还要保证‘看好病’。”陈怡表示。 — 期待相互衔接的激励机制 显然，优质药品的生产和使用是“看好 病”的一大基础。成熟的国际制药市场发展 经验显示，政府对制药行业各种激励政策在 不同发展阶段发挥了鼓励企业提升药品质 量、促进药物创新的积极作用。“建议政府 在鼓励生产企业持续进行技术更新、质量创 新，强化药品质量管理体系投入的同时，在 价格杠杆、医疗保险报销和临床使用管理等 方面建立相互衔接的激励机制，鼓励企业主 动提升药品质量。政策积极引导对中国制药 产业发展至关重要。”RDPAC 有关负责人表 示。 全球实践和中国发展经验已经证明， GMP 认证是一种科学系统的管理机制，可 以抑制低水平的药物开发，保障药品质量。 因此，SFDA 在发布实施 2010 版药典之后， 即将发布实施新版 GMP，这无疑是加强药 品质量监管力度和体制建设的又一举措，将 有力促进我国制药行业的健康发展。潘广成 表示，推行新版 GMP 将是对制药企业提升 药品质量的一个良好政策引导，政府在医药 企业按新版 GMP 要求改造过程中应给予资 金、信贷、税收等方面的支持，同时给予企 业合理的利润空间，以保证企业在提升药品 质量方面得以持续投入。 目前，国家发改委正在进行药品定价机 数图药讯 中国医药工业信息中心 11 制改革。业内一致认为，优质优价的定价机 制有利于行业提升药品质量。2009 年初，安 永(中国)受 RDPAC 委托，历时 9 个月完成 了“合理药价促进药品质量提高和科技创 新”研究项目，对仿制化学药品的质量因素 和可供考虑的价格评判因素做了初步探讨。 “药品的质量不是检验出来的，而是靠企业 一套完整的质量体系支撑生产出来的。”该 项目负责人车艳博士认为，差别定价是鼓励 创新，促进药品质量提高的重要推动力。潘 广成告诉记者，在中国化学制药工业协会开 展的有关调研中，一些本土企业呼吁，在制 药行业应采取优质优价机制。同时，在同一 质量标准下，本土企业与外资企业产品在价 格上应“统一国民待遇”，这样既有利于企 业提升药品质量，又利于建立公平、公正的 竞争环境。 近年来，在制药行业推广药品质量管理 理念成为中国化学制药工业协会、RDPAC 等行业组织的一项重要工作。“‘药品质量是 生产出来的’这一理念已深入整个行业。同 时，药品质量管理体系应贯穿于从生产到上 市的全过程，企业质量管理体系对药品的生 产、临床验证、药物警戒、医学信息和医学 事务等领域的管理至关重要。建立和保持制 药企业质量体系需要大量投入，这种投入包 括硬件和软件两个方面。”RDPAC 负责人 说。国内外专家一致认为，从新版药典及新 版 GMP(征求意见稿)可以看出，目前我国药 品在质量监管要求上，以及企业硬件的合规 方面，与国际先进水平已经没有太大差距， “国内企业与外资企业的差距在管理意识 方面”。陈怡表示，国内企业要建立大质量 的概念，药品质量不仅仅体现在终端产品 上，而是要建立切实可行的药品质量管理体 系，从原辅材料购进、生产、流通、临床使 用、药物警戒、上市后再评价等质量管理全 过程。因此，政府建立与产业发展方向及国 家监管重点一致的激励政策有助于药品质 量的提升。建议在管理体系上找几个点，予 以政策支持。如企业通过新版 GMP 认证的， 或制剂产品实现出口的，可以享受相应的质 量评级待遇。 对于企业来说，在呼唤政策支持的同 时，最重要的是炼好内功。“大企业对大品 种的质量控制做法、经验，如果能得以推广， 必将在很大程度上提高行业的整体质量控 制水平。”四川蜀中药业董事长安好义认为， 国家应该对有示范作用的企业给予激励。如 对积极提高药品质量标准的企业及相关品 种在药品定价机制、质量评价、医保、招投 标、税收等方面给予鼓励与支持。 www.pharmadl.com 12 上海数图健康医药科技有限公司 专利详解 Aprepitant 主要相关专利 Company Title Publication details Type Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Nanoparticle formation via rapid precipitation WO-2009131930 29-OCT-2009 (23-APR-2008) Formulation Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for {3-[2(R)-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluorom ethyl)phenyl]ethoxy]-3(S)-(4-fluoro phenyl)morpholin-4-yl]methyl]-5-ox o-4,5-dihydro-[1,2,4]-triazol-1-yl}p hosphonic acid WO-2006060110 08-JUN-2006 (05-NOV-2004) Formulation Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Combination of a glycine/nmda antagonist and a tachykininnk-1 receptor antagonist for use in the treatment of neurodegeneration WO-2004098579 18-NOV-2004 (12-MAY-2003) Component of Combination; New use Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for preparing 3-chloromethyl-1,2,4-triazolin-5-one WO-2004017898 04-MAR-2004 (21-AUG-2002) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for 5-[[2(R)-[1(R)-[3,5-bis(trifluoromet hyl)phenyl]ethoxy]-3(S)-(4-fluoroph enyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dih ydro-3h-1,2,4-triazol-3-one WO-03089429 30-OCT-2003 (18-APR-2002) Process Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Pharmaceutical nanoparticulate composition of a tachykinin receptor antagonist WO-03049718 19-JUN-2003 (10-DEC-2001) Formulation Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for the synthesis of (R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phen yl)ethan-1-ol and esters thereof by dynamic kinetic resolution WO-03043575 30-MAY-2003 (19-NOV-2001) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Method for treating or preventing symptoms of hormonal variation including hot flashes WO-03037334 08-MAY-2003 (31-OCT-2001) New use Merck & Co Inc (Patent Intramolecular glycosidation process for the synthesis of WO-00196320 20-DEC-2001 Process (Intermediate) 数图药讯 中国医药工业信息中心 13 Company Title Publication details Type Assignee/Owner) (2R,2-alpha-R,3a)-2-[1-(3,5-bis(trifl uoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-flu orophenyl)-1,4-oxazine (08-JUN-2001) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Trans glycosidation process for the synthesis of (2R,2-alpha-R,3a)-2-[1-(3,5-bis(trifl uoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-flu orophenyl)-1,4-oxazine WO-00196319 20-DEC-2001 (05-JUN-2001) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) 4-Benzyl-2-hydroxy-1,4-oxazin-3-o ne and polymorphic forms thereof WO-00194322 13-DEC-2001 (04-JUN-2001) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for the synthesis of (2R,2-alpha-R)-4-benzyl-2-[1-(3,5-b is(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy]-1, 4-oxazin-3-one WO-00194323 13-DEC-2001 (04-JUN-2001) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Process for the synthesis of (2R,2-alpha-R,3a)-2-[1-(3,5-bis(trifl uoromethyl)phenyl)ethoxy]-3-(4-flu orophenyl)-1,4-oxazine WO-00194324 13-DEC-2001 (04-JUN-2001) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Mammalian metabolites of a tachykinin receptor antagonist WO-00234699 02-MAY-2002 (26-OCT-2000) New use Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Process for the preperation of 1,2,4-triazolin-5-one derivatives WO-00196315 20-DEC-2001 (16-JUN-2000) Process (Intermediate) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Method For Treating Or Preventing Psychoimmunological Disorders US-05972938 26-OCT-1999 (25-NOV-1998) New use Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Chemical synthesis of morpholine derivatives. WO-09965900 23-DEC-1999 (16-JUN-1998) Process Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Method for treating or preventing psychosomatic and psychoimmunologic disorders. WO-09927938 10-JUN-1999 (01-DEC-1997) New use Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Use of NK-1 receptor antagonists for treating movement disorders US-06156749 05-DEC-2000 (01-DEC-1997) New use www.pharmadl.com 14 上海数图健康医药科技有限公司 Company Title Publication details Type Assignee/Owner) Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Method for treating attention deficit disorder. WO-09925364 27-MAY-1999 (19-NOV-1997) New use Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Method for treating premenstrual or late luteal phase syndrome. WO-09909987 04-MAR-1999 (28-AUG-1997) New use Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Use of NK-1 receptor antagonists for treating aggressive behaviour. WO-09907374 18-FEB-1999 (04-AUG-1997) New use Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Use of NK-1 receptor antagonists for treating mania. WO-09907373 18-FEB-1999 (04-AUG-1997) New use Merck & Co Inc (Patent Assignee/Owner) Polymorphic form of the tachykinin receptor antagonist 2-(R)-[1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethy l)phenyl)ethoxy]-3-(S)-(4-fluoro)ph enyl-4-[3-(5-oxo-1H,4H-1,2,4-triazo lo]methylmorpholine. WO-09901444 14-JAN-1999 (02-JUL-1997) New use; Process; Product (derivative) Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Use of an NK-1 receptor antagonist and an SSRI for treating obesity. WO-09847514 29-OCT-1998 (24-APR-1997) Component of Combination Merck Sharp & Dohme Ltd [Merck & Co Inc] (Patent Assignee/Owner) Use of NK-1 receptor antagonists for treating eating disorders. WO-09847513 29-OCT-1998 (24-APR-1997