固体制剂制粒工艺研究

[收稿日期 ] 2010201208 　　[修回日期 ] 2010202215 [基金项目 ] 海南医学院科研基金资助学报项目 (0020100067) [作者简介 ] 陈华奇 (19792) ,男 ,海南东方人 ,制药助理 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 师 , Email : xiaqianfeng @sina. com。 固体制剂制粒工艺研究 陈华奇 (海南中化联合制药工业有限公司 ,海南 海口 　570216) 　　[摘要 ] 目的 :探讨固体制剂制粒工艺各工艺参数对比研究的方法。方法 :在固体制剂中常用的粘合剂 淀粉、羟丙基纤维素 ,分别以 5 %、10 %、15 % ,2. 5 %、3. 5 %、4. 5 %的浓度配制 ,加浆量加少量、适中、多 量 ,在湿粒烘干时 ,保持干颗粒水分在 1 %～3 %、3 %～5 %、5 %～7 %。结果 :在固体制剂中常用的粘合 剂淀粉、羟丙基纤维素 ,分别以 10 %、3. 5 %的浓度配制 ,制粒效果较好 ,加浆量加至手握软材成团后 ,用 手轻捏成粒状分散 ,此时的加浆量最合适 ,在湿粒烘干时 ,保持干颗粒水分在 3 %～5 % ,片子成型较好 , 成品收率最高 (98. 5 %) 。结论 :经过对固体制剂制粒工艺各工艺参数进行对比研究 ,已得出最佳的制粒 工艺。 [关键词 ] 固体制剂 ;制粒工艺 ;研究 [中图分类号 ] TQ460. 6 　[文献标识码 ] A 　[文章编号 ] 100721237 (2010) 0320297203 Proce ss for the preparation of solid do sage forms CH EN 　Hua2qi ( H ai nan S i nochem J oi nt Pharm aceutical I n d ust ry Co. , L t d. , H aikou 570216 , Chi na) [ Foundation Project ]: Hainan Medical University Scienti f ic Research Fund Supported Project of the Journal (00201000) [ A ut hor] : C H EN H ua2qi ( 19792) , M ale , Don g f ang H ai nan , A ssist ant p harm acist , Em ai l : x i2 aqi an f eng @si na. com. Recei ved : 2010201208 　　Revised : 2010202215 J H M C ,2010 ;16 (3) :2972299 Vie w from special ist : It is creative , and of certain scientif ic and educational value. [ABSTRACT] Objective : To explorer an optimal granulating p rocess for t he p reparation of solid dos2 age forms by comparison of different ingredient concent rations. Methods : Starch Adhesive and hydroxypropyl cellulo se commonly used in Solid Agent was prepared in 5 % , 10 % , 15 % , 2. 5 % , 3. 5 % , 4. 5 % , a small , moderate , and great amount of p ulp were t hen separately added. Water content of 1 %～ 3 %、3 %～5 %、5 %～7 % were kept in t he final granules af ter drying process. Results : When Starch Adhe2 sive and hydroxypropyl cellulose was prepared in 10 % or 3. 5 % , t he quality of p roduced granules were good , p ulp quantity t hat enable ball and small granules formation by hand is optimum. Water content of 3 %～5 % led to t he highest yields of 98. 5 %. Conclusion : Based on t he above mentioned comparison , we have found an optimal granulating process for t he p reparation of solid do sage forms. [ KEY WORDS ] Solid dosage forms ; Granulation process ; Research 　　药品质量关系人的生命 ,我国实行的 GMP 认 证 ,要求药品生产企业严格按 GMP 要求生产及管 理 ,使得药品质量进一步得到保障 ,而成熟的生产工 艺是药品质量的保证前提。当前 ,固体剂型品种多 792 海南医学院学报　2010 ,16 (3) J ournal of H ainan Medical Universi t y 　 样 ,但制备工艺大致相同 ,可分为配料 →制粒 →压片 (胶囊填充) →包衣→铝塑 (颗粒分装) →外包装。在 此工艺中 ,制粒工艺较为复杂 ,技术含量较高 ,并直 接影响成品质量及成品收率。本文以《药品生产质 量管理规范》为基础 ,对固体制剂制粒工艺的关键工 序进行比较研究 ,以期能为药品生产和技术研究提 供借鉴。 1 　材料及方法 1. 1 　材料 以感冒清片的处方进行配制。 1. 2 　方法 粘合剂的浓度配比及用量的影响 1. 2. 1 　淀粉制粘合剂的浓度配比 　将淀粉与纯化 水 (100 ℃)按 5 %、10 %、15 %的浓度配比制成粘合 剂 ,分别以相同用量用于制软材 ,将各软材制粒及压 片片剂成型效果进行比较。 1. 2. 2 　羟丙基纤维素制粘合剂的浓度配比及用量 　将羟丙基纤维素与乙醇 (95 %) 按 2. 5 %、3. 5 %、 415 %的浓度配比制成粘合剂 ,分别以相同用量用于 制软材 ,将各软材制粒及压片片剂成型效果进行比较。1. 2. 3 　粘合剂的用量 　以 10 %的淀粉浆为试验材料 ,按少量 (以加至软材手握后松手即散为准) 、适中(以加至软材手握成团后手捏成粒状分散为准) 、多量 (以加至软材手握成团后手捏成块状分散为准) 3种加法 ,分别用于制软材 ,将各软材制粒及压片片剂成型效果进行比较。1. 2. 4 　制干颗粒时颗粒水分含量的影响 　以 10 %的淀粉浆加量适中制得的湿粒为试验材料 ,分别制干颗粒含水量为 1 %～3 %、3 %～5 %、5 %～7 % 3种干颗粒 ,比较制成颗粒效果及压片收率。2 　结果2. 1 　淀粉浆和羟丙基纤维素浆制粒效果在固体制剂制粒工艺中 ,常用粘合剂淀粉、羟丙基纤维素的配制浓度为 10 %、3. 5 %时 ,制得的软材粘合度最好 ,湿粒粒度适中 ,大小均一 ,无条状粒 ,且压片成型较好 ,片子硬度适中 ,见表 1、2。 表 1 　5 %、10 %、15 %的淀粉浆制粒效果 淀粉浆浓度 制软材 片剂成型 5 % 软材无法粘合成团状 压片无法成型 10 % 软材可粘合成团状 ,制成的湿粒大小均匀 压片成型较好片子硬度适中 15 % 软材粘合成硬块状 ,制成的湿粒大小不均匀 ,有条型粒 压片过程装量不稳片子硬度过大 表 2 　2. 5 %、3. 5 %、4. 5 %的羟丙基纤维素浆制粒效果 羟丙基纤维素浆浓度 制软材 片剂成型 2. 5 % 软材可粘合成团状 ,但较为松散制成的湿粒较细 压片过程细粉较多片子硬度不足 3. 5 % 软材可粘合成团状 ,制成的湿粒大小均匀 压片成型较好硬度适中 4. 5 % 软材粘合成硬块状 ,制成的湿粒大小不均匀 ,有条型粒 压片过程装量不稳片子硬度过大 2. 2 　10 %的淀粉浆不同用量制粒效果 粘合剂用量以加至软材手握成团后手捏成粒 状分散时制得的湿粒最好 ,湿粒大小均一 ,且压片 成型最好 ,片子硬度适中 ,见表 3。 表 3 　10 %的淀粉浆不同用量制粒效果 10 %的淀粉浆用量 制湿粒 片剂成型 少量 制成的湿粒较细 , 细粉多 压片过程细粉较多片子硬度不足 适中 制成的湿粒成型较好大小均匀 压片成型较好硬度适中 多量 制成的湿粒大小不均匀 ,有条型粒 压片过程装量不稳片子硬度过大 2. 3 　干颗粒制粒效果 湿粒制干颗粒时制得干颗粒含水量在 3 %～ 5 %时制成的干颗粒最好 ,颗粒大小均一 ,压片成型 较好 ,压片收率为 98. 5 % ,见表 4。 892 　海南医学院学报 Vol116 No1 3 Mar12010 表 4 　1 %～3 %、3 %～5 %、5 %～7 % 3 种干颗粒制粒效果 干颗粒水分含量 干颗粒 压片效果与收率 1 %～3 % 制成的干颗粒较细且硬 , 颗粒大小不均一 ,细粉多 压片过程细粉较多 ,装量不稳 收率 83. 0 % 3 %～5 % 制成的干颗粒成型较好大小均一 压片成型较好 收率 98. 5 % 5 %～7 % 制成的干颗粒大小不均一颗粒较软 ,且局部有结块 压片过程有粘冲现象 收率 88. 0 % 3 　讨论 固体制剂工艺中的制粒工艺是固体制剂制备 工艺中较为难掌握的一项技术 ,制粒过程受很多因 素的影响 ,如粘合剂的浓度及用量可影响粒子的成 型 ,干颗粒的水分含量可影响压片的成型和产品的 收率 ,所以研究制粒工艺对固体制剂具有重要意 义 ,并可为工业化生产提供借鉴。 本文经过对固体制剂制粒工艺各工艺参数进 行对比研究 ,常用粘合剂淀粉、羟丙基纤维素的配 制浓度为 10 %、3. 5 %时 ,制得的软材粘合度最好 , 湿粒粒度适中 ,大小均一 ,无条状粒 ,且压片成型较 好 ,片子硬度适中 ;粘合剂用量以加至软材手握成 团后手捏成粒状分散时制得的湿粒最好 ,湿粒大小 均一 ,且压片成型最好 ,片子硬度适中 ;湿粒制干颗 粒时制得干颗粒含水量在 3 %～5 %时制成的干颗 粒最好 ,颗粒大小均一 ,压片成型较好 ,压片收率为 98. 5 %。 最佳的制粒工艺为常用粘合剂淀粉、羟丙基纤 维素的配制浓度为 10 %、3. 5 % ;粘合剂用量以加至 软材手握成团后手捏成粒状分散 ;湿粒制干颗粒时 制得干颗粒含水量在 3 %～5 %。 参考文献 1 　郑瑜. 固体制剂制粒工艺的探讨[J ] . 广东化工 , 2007 , 34 (8) :1342135. 2 　潘英. 中药制粒工艺的发展状况 [J ] . 中医药学刊 , 2004 ,22 (4) :765. 3 　莫江洪. 中药片剂制粒工艺的选择 [ J ] . 广州医药 , 2001 ,32 (6) :59. 4 　朱盛出. 药物制剂工程 [ M ] . 北京 :化学工业出版社 , 2002. 8. 5 　王弘 ,郭代红 ,刘皈阳. 湿法制粒工序参数的应用进展 [J ] . 中国新药杂志 ,2007 ,16 (5) :361. 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