肿瘤标志物检测项目临床意义

肿瘤标志物检测项目临床意义 1．甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP值升高，则表示 有患肝癌的可能。 AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的 AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴 性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示 治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常 手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至 20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转 移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于 350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝 炎以及 HBsAg携带者。某些消化道癌也会出现 AFP升高现象。孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无 脑症、食管 atresia或多胎，AFP降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有 Down’s综合征的危险性。 正常参考值：0～15 ng/ml 2．癌胚抗原（CEA） 在正常成人的血液中 CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者 CEA高度 阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（ 56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以 及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的 CEA可先于血中存在。CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。 CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA浓度进行连续观察， 能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达 80%以上， 往往早于临床、病理检查及 X光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA 浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前 CEA浓度越高说明病期 较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA将有助于疗效观察。手术完全切除者，一般术后 6周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。 CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要 CEA浓度能随治疗 而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。通 常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一 年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。 正常参考值：0～5 ng/ml 3．癌抗原 125（CA125） CA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以 65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达 100%。 CA125 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定 和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符 合率也很高，良性病变阳性率仅 2%。CA125 水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清 CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125 含量可明显下降，若不 能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。95％的残存肿瘤患者的血清 CA125浓度大于 35U/ml。当卵巢 癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中 CA125 更明显高于正常 参考值。 各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125升高。CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子 宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。 正常参考值：0.1～35 U/ml。 4．癌抗原 15-3（CA15-3） CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与 治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测定有助于 II期和 III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于 100U/ml时，可认为有转移性病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的 含量升高。 正常参考值：0.1～25 U/ml 5．癌抗原 19-9（CA19-9） CA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明 CA19-9浓度与这些肿瘤大小 有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者 85%-95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌 的鉴别诊断和病情监测。当 CA19-9小于 1000U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后 CA19-9 浓度会下降， 如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清 CA19-9水平高于 10000U／ml时， 几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA和 AFP 可进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做 CA72-4和 CEA联合检测）。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈 “一过性”，而且其浓度多低于 120U/ml，必须加以鉴别。 正常参考值：0.1～27 U/ml 6．癌抗原 72-4（CA72-4） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28-80%，若与 CA19-9 及 CEA联合检测可以监测 70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌 的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下 降至正常。在 70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良 性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7％。 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与 CA125 联合检测，作 为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达 100%。 正常参考值：0.1～7 U/ml 7．癌抗原 242（CA242） CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感 性与特异性，分别有 86％和 62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝 胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。 CEA与 CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA检测相比，对结肠癌可提高 40-70%，对直肠癌提 高达到 47-62%。CEA与 CA242无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。 正常参考值：0～17 U/ml 8．癌抗原 50（CA50） * CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、 胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是 特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居 首位，占 94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌 (88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌 等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 * 值得指出的是 CA50在 80％AFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大 的正确性。另外，CA50对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50的检测对鉴别良、 恶性胸水亦有较大的应用价值。 * 另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危 期，因此 CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而 下降。 * 正常参考值：0～20 U/ml 9．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） * CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、 预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有 较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中， CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。 * CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。 * 正常参考值：0.10～4 ng/ml 10．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE） * NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96% 的患者 NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后 24-72小时内，由于肿瘤细胞的分 解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。 * NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者 的尿中 NSE水平也有一定升高，治疗后血清 NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监 测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 * 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。 * 正常参考值：0～16 ng/ml 11．鳞状细胞癌抗原（SCC） * 鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上 皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞 起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细 胞癌等。这些肿瘤患者血清中 SCC升高，其浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、 和转移以及评价预后。 * 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44%-69%；复发癌敏感性为 67%-100%，特 异性 90%-96%；其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈癌根治术后 SCC浓度显著下降； 可及早提示复发，50%患者的 SCC浓度升高先于临床诊断复发 2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。 * 辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为 46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合 CA125、CYFRA21-1 和 CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。 * 食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者,其灵敏性可达 73%，联合检测 CYFRA21-1和 SCC可以提高检测的灵敏性。III期头颈部癌阳性率为 40%，IV期时阳性率增至 60%。 * 其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。 * 正常参考值：< 1.5 mg/L 12．总前列腺特异性抗原（TPSA） * PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清 TPSA升高一 般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清 PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之 一，血清 TPSA定量的阳性临界值为大于 10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达 90％-97％。TPSA也可用于高危人 群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查 50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。 * TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清 TPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清 TPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以 上患者在 2个月内血清 TPSA降至正常。 * 正常参考值：0.01～4.0 ng/ml 13．游离前列腺特异性抗原（FPSA） * 单项的血清总 PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度 2- 20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而 FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过 FPSA/TPSA比值达到鉴别 前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的 FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的 FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为 0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为 90.9%， 特异性为 87.5%，准确性为 88.6%，明显优于 TPSA单独测定。 * FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为 2-20ng/ml病人，当TPSA值低于 2ng/ml或高于 20ng/ml时， FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。 * 正常参考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15 14．α-L-岩藻糖苷酶（AFU） * AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU活力显著 高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清 AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发 有着极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提出的是，血清 AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳 腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度 升高，在使用 AFU时应与 AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。 * 正常参考值：234～414 μmol/L 15．EB病毒抗体（EBV-VCA） * EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理 论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过 EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因， 目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。 * 鼻咽癌是最常见的 EBV感染的上皮性肿瘤，几乎 100%的非角化性鼻咽癌都有 EBV感染。因此，在鼻咽 癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时，EB病毒血清学检测可帮助诊断。另外，当发现颈部淋巴结出现转移癌时， 如果 EB病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能是鼻咽癌 * 鼻咽癌的筛查应以临床检查和 EB病毒血清学检测为主，如临床鼻咽镜下有可疑变化，应送病理科活检， 最好在鼻咽纤维镜下作细致观察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发现，但 EB病毒血清学检查滴度较高 或抗体检测阳性时，则应定期随防观察，建议进--步请专科医生检查，早诊断、早治疗。 * EBV在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原（EA）、病毒衣壳抗原（VCA）、核相关肿瘤 抗原（EBNA）和膜抗原（MA）。检测这些抗原的相应抗体反应，有助于 EBV相关疾病的诊断和治疗。 * VCA抗原具有很强的免疫原性，最初感染 EBV的患者血清中可检测到 VCA-IGM，之后 IGM抗体逐渐 减少到无法检出的水平（正常情况下，IgM抗体持续不超过 10周。滴度下降，有时起伏。任何急性感染的慢性 过程是罕见的），几乎同时 VCA-IGG逐渐增加，并可在正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除 EBV 感染。 * EBNA可分为六种，其中 EBNA1 是唯一一种在所有 EBV 相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋白，出现在所 有持续受感染细胞的核中，其免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成抗 EBNA-1抗体。一个明显阳性试 验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若 VCA试验阳性，滴度为 1：160或更高，结合阴性或弱阳性的抗 EBNA-1试验，就表示一种急性、新的或复发感染。 * EA是受感染细胞早期产生的抗原，比VCA的免疫原性要弱，因此它们诱导的抗体在原发性感染出现得 较迟，然而在复发感染抗体通常可早期检出。 * 鼻咽癌刺激 IgA类的 EBV抗体合成，特别是抗VCA抗体。但这些抗体水平在正常 EBV感染和复发时增 加，所以仅高滴度有诊断价值（VCA-IgA>1：80），经治疗好转后抗体滴度可下降。VCA-IgM通常阴性，VCA-IgG 滴度增高。多年实践证明 IGA/VCA诊断鼻咽癌的特异性低于 IGA/EA，但后者敏感性差。除 IGA之外，早期 EBV复制周期中特殊的非结构抗原─DNA多聚酶、DNA核酸酶、DNA主要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊 断指标。 * EBV-VCA抗体临床意义：VCA-IgA≥1:10 为阳性，说明感染过 EB病毒（多在半年前或很久很久前），临 床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、 Burkitt氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。；VCA－IgM≥1:5为阳性，说明有近期感染，（感染后多 在 2－3周该抗体升高，在体持续时间不等）临床上与不明原因的发焼、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、 抽风、川畸病、口腔脱皮等自身免疫病有关；VCA－IgG≥1：80以上者，说明 EBV被激活或激活了其它病毒基 因及某些细胞基因，可作为 EBV或其它病毒感染的参考招标。 * 正常参考值：EBV-VCA抗体 阴性 16．肿瘤相关物质（TSGF） * TSGF 肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期 辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由糖类物质构成的糖脂、糖蛋白、 寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生癌变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际 公认的肿瘤标志物；氨基酸及其代谢产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物 组合在一起合称为 TSGF，由于TSGF 含量在肿瘤早期血清中即会明显升高，这一特性使其成为广谱恶性肿瘤早 期辅助诊断的理想指标。 * TSGF 对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康检查中应用 TSGF 的检测及动态跟踪，可有效排 除假阳性的干扰，提高检测的准确性。用以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康 防癌检查或高危人群筛查，通过定期检测，及早发现癌症，提高治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区 人群每年进行一次 TSGF检测。 * 通过 TSGF检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，表明 TSGF是恶性肿瘤的 广谱标志。 * 恶性肿瘤患者血清中 TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间差异不明显；而良性肿瘤与健康人群 间无显著差异，TSGF 是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用。急性炎症、胶原病 等良性疾病会出现一过性的 TSGF值升高，经治疗或自然康复，TSGF 值会随之下降，而癌症患者 TSGF复查值 呈现持续阳性，通过短期跟踪检测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明 2499例各类炎症疾病的假阳性为 18.7%，随疾病的转归，绝大多数可在一个月内转阴。 * TSGF也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明癌症病人治疗前 TSGF检测值显著升高， 经有效治疗后，患者血清中 TSGF值明显下降，甚至降至正常水平；治疗无效或病情恶化、复发或转移的患者， TSGF 值反而上升。因此TSGF 在疗效观察方面有重要价值，治疗过程中可根据 TSGF的检测结果及时调整治疗 方案，以期达到最佳治疗效果 * 部分急性炎症（肝炎、肺炎等）、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生交叉反应，引 起假阳性。晚期癌症患者 TSGF含量可能低于临界值。 * 正常参考值：正常人 TSGF浓度范围为 47±17U/ml； ＜64U/ml为阴性； ≥64U/ml而<71U/ml为可疑； ≥71U/ml为阳性。 17．铁蛋白（SF） * 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白 对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于 400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况 下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是 由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。 * 正常参考值：男性：30～400 μg/L 女性：13～150 μg/L 18．β2-微球蛋（β2-MG） * β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌 瘤中，突变细胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、 淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在 肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时β2-MG在腹水 中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于 1.3时，即考虑为癌肿的表现。 * 血清β2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故 应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。脑脊液中β2-MG的检测对脑膜白血 病的诊断有特别的意义。 * 正常参考值：1.58～3.55 μg/ml 19．胰胚胎抗原（POA） * 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的 POA的阳性率为 95%，其血清含量 大于 20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA升高，但阳性率较低。 * 正常参考值：0～7 U/ml 20．胃泌素前体释放肽（PROGRP） * 胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP是脑肠激素的一种，是小细胞肺癌增殖因子 胃泌素释放肽的前体。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1. 针对小细胞肺癌的特异性非常高；2. 较 早期的病例有较高的阳性率；3. 健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。 * 正常参考值: 4～6 pg/ml 国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案： 对治疗后的癌症患者，应用肿瘤标志物检测，可监控癌症的复发和转移，检测的时间可参照国际关于肿瘤 标志物随访的推荐方案： * 术后或放、化疗结束后第 6周开始第 1次复查 * 3年间每 3个月一次；3到 5年间每半年 1次 * 5到 7年间每年 1次 * 7年后可停止复查 * 期间如发现升高，1月内再复检 1次，二次升高确证癌症复发或转移，约比临床早 3到 13个月。及时追 加治疗，将有效延长病人生命 国内关于肿瘤标志物的检测原则： * 治疗前测定 1-2次 * 治疗后第 1次测定应在治疗后的 2-14天内； * 治疗后第 1年和第 2年，开始时每月 1次，待肿瘤标志物显著降低后每 3月 1次； * 治疗后第 3年到第 5年，每年测定 2次或每年 1次； * 治疗后第 6年起，每年测定 1次； 肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的应用： * 对于无症状人群，由于多数肿瘤标志物的特异性和敏感性低，将其作为普查指标意义并不大。倘若我们 用有脏器定位特性或肿瘤专一性的标志物来做普查，就像大海捞针，无从着手，而且费用极大。 * 除 AFP之外的各种标志物都因组织解剖的关系，在未突破基底膜侵犯粘膜下层之前，其抗原不能入血， 所以在血液中Ⅰ期的早期肿瘤很难发现，能检测的都是Ⅱ期以上，并随着病期的发展而升高。不能用于早期诊 断。 * 然而对于有症状的人或肿瘤风险人群，肿瘤标志物作为普查和健康查体的指标有一定参考价值，如甲胎 蛋白升高对于曾患有肝炎，肝损伤的人群，将提示肝癌发生增加危险性。在老年人群查体中前列腺特异性抗原 （PSA）对于男性前列腺癌发生也是主要参考指标。 * 临床上有肿瘤家族史或症象可疑者，特别是至少出现下述症状之一者都应立即进行肿瘤标志物检测，以 期尽早发现癌症。☆ 原因不明的疼痛及体重减轻；☆ 伤口长期不愈；☆ 疣或黑痣发生明显变化；☆ 持续性 消化不良、便血、血尿；☆ 持续性嘶哑、干咳及吞咽困难；☆ 月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血； ☆ 耳、鼻分泌物带血、视觉障碍、听力下降、常出现耳鸣现象；☆ 出现肿块或可触及的硬结、硬变；☆ 肝硬 化患者检测 AFP；☆ 疑有胚胎细胞肿瘤检测AFP、hCG；☆ 男性大于 50岁的前列腺腺瘤患者检测 PSA；☆ 疑 有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素 CT。 * 对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任何异常的体检对象，建议每隔三至六周复检一次。 * 若复检结果呈阴性，自然排除肿瘤的可能（可能是良性疾病的一过性升高）。 * 若连续三次呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进行体格检查，并结合定位肿瘤标志物测定 及各种影像学检查，以便进行肿瘤定位。 * 持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌谱特 点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预。 肿瘤标志物在肿瘤疗效判断和监测中的应用： * 肿瘤标志物对于判断肿瘤治疗（化疗，放疗和手术治疗）效果具有重要意义。 * 肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降，是一个重要的预后指标；浓度不下降或下降很少预示着肿瘤切 除不完全或存在多发性肿瘤。如果治疗完成后，尽管外科医生和病理学家认为治疗是 R0切除或是影像检查也未 发现残余的肿瘤，只要肿瘤标志物的浓度未下降到健康对照组的参考水平范围内，就预示治疗无效 。 * 肿瘤标志物在肿瘤治疗后经过一段时期一直处于正常水平，表明肿瘤已痊愈。肿瘤标志物在肿瘤治疗后 恢复到正常水平后又再度升高，可能预示肿瘤复发和转移。肿瘤标志物在肿瘤治疗后仍处于高水平或继续升高， 则表明治疗效果不佳 。 * 治疗监测期间，对肿瘤标志物的首次检测与复查间隔时间的设置应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期。 例如,参照首次治疗前水平可估计何时复查，以了解治疗是否见效。因此，复查间隔时间不宜太短，否则将可能 误解为肿瘤未完全切除；但如果复查间隔太长，临床将无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。 肿瘤标志物在肿瘤复发早期监测中的应用 * 肿瘤标志物测定是外科手术切除后重要的非侵入性的监测指标。若手术后肿瘤标志物正常，而肿瘤复发 后有所增高，则增高的速度高度预示肿瘤的进展情况。 * 肿瘤标志物浓度的升高速度经常被用于评估肿瘤发展或转移情况。临床上应基于肿瘤标志物浓度的变化， 制定进一步详细检查的时间。如果肿瘤标志物的浓度维持在低水平或正常范围内，没必要进行其他非侵入性或 昂贵的检查，但如果肿瘤标志物浓度升高，则有必要进行上述检查。对 50%的病例来说，准确测定的肿瘤标志 物的浓度将比其他检查至少早 10个月预示肿瘤的进展。 * 临床上对肿瘤的治疗监测可通过建立一个监测日程表来观察各种标志物的动态变化，从而为一段时间内 肿瘤的转移和复发提供诊断依据。这不仅有利于治疗，也很大程度上改善了预后。由于对治疗方案的从优选择， 使胚胎细胞肿瘤、卵巢癌和多发性骨髓瘤患者受益匪浅。 * 在治疗前肿瘤标志物为阴性的肿瘤患者中，有可能存在肿瘤标志物的抗原表达，因此推荐定时监测肿瘤 标志物，从而观察疾病的进一步进展。 * 在肿瘤监测期间，标志物检测的频率取决于肿瘤的特性、所推荐的监测 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 以及肿瘤标志物的浓度或肿 瘤活动的可能变化。 * 在恶性肿瘤的治疗和病程的监测过程中，建议检测两种或多种肿瘤标志物，以提高临床敏感度。 良性和恶性疾病的鉴别原则 * 某些非肿瘤的良性疾病的某些肿瘤标志物浓度也会出现升高，如部分急性炎症：肝炎、结核；部分自身 免疫性疾病：红斑狼疮、类风湿等； * 肿瘤标志物浓度在动态观察中一些良性、一过性升高者则会随病情好转而降至正常。相反，是肿瘤者不 会下降或反而升高。这实际上是个逐步集中的过程。 * 鉴于我国国情，建议初次发现肿瘤标志物检测阳性者，每六周复查一次，若连续二次即十二周（三个月） 保持阳性，应进行肿瘤的定位检查。 * 随访办法：至少在三个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员，可自然排除肿瘤。 肿瘤标志物检测结果的影响因素 * 至今还未发现理想的、具有100％灵敏度和 100％特异性的肿瘤标志。因为肿瘤标志不仅在发生癌变时产 生，在正常的和良性情况下也有不同程度表达；肿瘤标志的产生还受到机体一些生物活性因子的影响；血标本 的采集，储存不当也会影响肿瘤标志测定的结果。因此，在肿瘤标志检测中要注意假阳性和假阴性的问题。 * 若从采血到血清分离的间隔时间﹥60min， NSE浓度会从血小板中释放而增高； * 若皮肤接触血样本试管内壁可使 SCC浓度升高； * 若样本被唾液污染，将使 SCC、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高； * 溶血可引起红细胞释放 NSE，而使其浓度升高； * 黄疸血样本，会引起 PSA的检测值升高； * 治疗药物，如高浓度的二价或三价金属离子、嘌呤类、吲哚和胍类（硝酸异山梨酯，盐酸维拉帕米）、维 生素 C、顺铂（抗肿瘤药）、丝裂霉素（抗肿瘤抗生素）、雌二醇、表柔比星（抗生素类药），这些药物可引起 PSA水平的假性上升； * 接受鼠免疫球蛋白作为免疫闪烁显像诊断或免疫治疗的患者体内会产生人抗鼠免疫球蛋白抗体 （HAMA）。这是使用单克隆鼠抗体的检测系统可能产生假阳性结果的原因。这些嗜异性抗免疫球蛋白抗体也可 出现于接受所谓的新鲜细胞治疗的患者体内，从而使肿瘤标志物的水平假性升高。嗜异性抗体在健康人中很少 出现。目前这些 HAMA的来源还不清楚； * 年龄对肿瘤标志物的浓度有显著影响，一项研究报道，通过检测 66~99岁健康个体的 CA 19-9、CEA、 CA 72-4、CA 15-3、AFP和 PSA等肿瘤标志物浓度，发现至少 40%的个体有一种肿瘤标志物浓度出现升高。 引起假阳性的因素 – 有些良性疾病，如炎症疾病会使一些肿瘤标志表达增加。肝脏良性疾病时的 AFP、CA19-9、CEA和 TPA （肿瘤多肽抗原）及肾功能衰竭的β2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和 PSA水平均会升高； – 有一些生理变化，如妊娠时的AFP、CA125、HCG（人绒毛膜促性腺激素）和月经时的 CA125 也会升高； – 在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某种肿瘤标志物产生增加， 从而影响肿瘤标志物的测定，造成假阳性； – 某些治疗药物影响； – 标本采集或处理不当，如：溶血、黄疸等。 引起假阴性的因素 – 产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少； – 细胞或数目表面被封闭； – 机体体液中一些抗体与肿瘤标志物（肿瘤抗原）形成免疫复合物； – 肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血 。 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 肿瘤标志物的联合应用推荐方案（可大大提高肿瘤诊断的阳性率） ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 肿瘤类型 肿瘤标志物 肝 AFP ＋ CEA ＋ （AFU） 结、直肠、胆道 CEA ＋ CA199（ ＋ CA50 ） 胰 CEA ＋ CA199 ＋ CA242（ ＋ CA50 ） 胃 CEA ＋ CA199 ＋ CA724 食道 CEA ＋ SCC 肺 NSE ＋ CYFRA 21-1 ＋ CEA ＋ CA125（ ＋ CA50 ＋ CA199/SCC ） 乳腺 CA153 ＋ CEA ＋ CA125 卵巢 CA125 ＋ β-HCG ＋ CEA（ ＋ AFP ＋ CA724 ） 宫颈 CEA ＋ CA724 ＋ SCC+（CA125） 子宫 CEA ＋ β-HCG ＋ SCC（ ＋ SF ） 肾 CEA ＋ β2-MG 前列腺 FPSA/TPSA ＋ PAP 甲状腺 CEA ＋ TGA ＋ TPOA（TMA） ＋ T3,T4,FT3,FT4,TSH（ ＋ CA199） 鼻咽 CEA ＋ SCC ＋ EBV --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------