传出神经系统药理

Dept PharmacolDept Pharmacol 传出神经系统药理 概论 传出神经系统药理 概论 2009/2 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 神 经 系 统神 经 系 统 中枢神经系统中枢神经系统 外周神经系统外周神经系统 传出神经系统 传入神经系统 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 传出神经系统传出神经系统 交感神经 ƒ 自主神经系统 副交感神经 ƒ 运动神经系统 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 突触 突触前膜 突触后膜 突触间隙 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 突 触 结 构突 触 结 构 ƒ 突触前膜： ƒ 神经末梢靠近间隙的细胞膜 ƒ 递质合成、贮存、释放部位，存在受体 ƒ 突触后膜: ƒ 效应器或次一级神经元细胞膜 ƒ 存在受体 ƒ 突触间隙: ƒ 前膜与后膜间的空隙 ƒ 存在递质及酶 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 分 类分 类 胆碱能1 去甲肾上腺素能2 多巴胺能神经 : 支配肾脏血管的交感神经节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经: 肠神经系统的某些神经纤维 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 胆碱能神经胆碱能神经 全部交感神经和副交感神经的节前纤维1 全部副交感神经的节后纤维2 运动神经3 极少数交感神经节后纤维4 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 肾上腺素能神经肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维1 多巴胺能神经 非肾上腺素能非胆碱能 肾血管- DA （多巴胺) 汗腺神经/骨骼肌血管舒张神 经- Ach Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 几 个 原 则几 个 原 则 释放的物质极少是单一的1 一个细胞的释放相同递质2 不同递质体内过程不同3 体内的递质非常复杂4 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 胆碱能神经递质胆碱能神经递质 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 递质的代谢: ACh递质的代谢: ACh ƒ 合成： 乙酰CoA(原料)＋胆碱 胆碱乙酰化酶(胞浆) Ach ƒ 贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 ƒ 释放：胞裂外排 ƒ 消失： ƒ 主要方式：突触间隙胆碱酯酶水解 ƒ 次要方式：再摄取 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 肾上腺素能神经递质肾上腺素能神经递质 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 递质的代谢: NA递质的代谢: NA ƒ 合成: 酪氨酸(原料) 酪氨酸羟化酶(限速酶) 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β羟化酶(囊泡) NA ƒ 贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 ƒ 释放:胞裂外排 ƒ 消失: ƒ 再摄取: 摄取1 神经系统 (78-98%); ƒ 摄取2 非神经系统(15-25%) Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 传出神经系统的递质传出神经系统的递质 递质 (合成限速酶 / 作用终止的主要方式) ƒ Ach: 胆碱乙酰化酶 / 胆碱酯酶水解 ƒ NA: 酪氨酸羟化酶 / 摄取 (1-再利用，2-酶解) Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体 ƒ α肾上腺素受体 ƒ α1:突触后膜 ƒ α2:突触前膜 ƒ β肾上腺素受体 ƒ β1:心肌;心率和心收缩力增加 ƒ β2:支气管和血管平滑肌；支气管扩张、血管 舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤 动等 ƒ β3:脂肪细胞；引起脂肪分解。 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 胆碱能神经受体胆碱能神经受体 ƒ M受体:毒蕈碱型; 副交感神经节后纤维支配的效 应器 ƒ M1:交感节后神经和胃壁细胞，神经兴奋和胃酸分泌 ƒ M2:心肌、平滑肌器官，心脏收缩力和心率降低； ƒ M3:腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌 ƒ 另外两种亚型的分布目前仍未明确 ƒ N受体:烟碱型;神经节细胞和骨骼肌细胞 ƒ N1: 神经节细胞 ƒ N2:骨骼肌细胞 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 应注意的问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 应注意的问题 ƒ 存在多种受体 ƒ 突触前、后膜均存在受体 ƒ 递质影响范围广 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 生物效应生物效应 ƒ 去甲肾上腺素能神经兴奋: ƒ 机体运动、观察及应激 ƒ 胆碱能神经兴奋: ƒ 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量 双重支配、优势效应、中枢/局部调节 交感优势：心血管 副交感优势：消化、泌尿、腺体 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 ƒ 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张 胃肠平滑肌： 舒张 收缩 支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔： 散大 缩小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌： 收缩(ββ2受体) 收缩 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 效应的分子机制效应的分子机制 ƒ 第一信使（primary messenger） ƒ 神经递质、激素或激动药 ƒ 第二信使（second messenger） ƒ 环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、三磷酸肌 醇(IP3) 等 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 药 物 可 能 的 作 用 方 式药 物 可 能 的 作 用 方 式 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 作用方式作用方式 ƒ 影响递质与受体结合 ƒ 激动剂 ƒ 拮抗剂 ƒ 影响递质本身 ƒ 合成 ƒ 贮存 ƒ 释放 ƒ 重吸收 ƒ 分解 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan M,N受体激动药(氨甲酰胆碱) 胆碱受体激动药 M受体激动药(毛果芸香碱) 拟胆碱药 N受体激动药(烟碱) 胆碱酯酶抑制剂(新斯的明) 拟 似 α,β受体激动药(肾上腺素) 药 α1 , α2 受体激动药(去甲肾上腺素) α1 受体激动药(苯肾上腺素) 肾上腺素受体激动药 α2 受体激动药(可乐定) β1 , β2 受体激动药(异丙肾上腺素) β1 受体激动药(多巴酚丁胺) β2 受体激动药(沙丁胺醇) 拟 似 药拟 似 药 Dept Pharmacol, FudanDept Pharmacol, Fudan 拮 抗 药拮 抗 药 M受体阻断药(阿托品) M1 受体阻断药(哌仑西平) 胆碱受体阻断药 N1 受体阻断药(六甲双铵) N2 受体阻断药(筒箭毒碱) 抗胆碱药 胆碱酯酶复活药(碘解磷定) α1 , α2 受体阻断药(酚妥拉明) α1 受体阻断药(哌唑嗪) 拮 β1 , β2 受体阻断药(无内在活性,普萘洛尔 抗 肾上腺素受体阻断药 有内在活性,吲哚洛尔) 药 β1 受体阻断药(无内在活性,阿替洛尔; 有内在活性,醋丁洛尔) α,β受体阻断药(拉贝洛尔) 去甲肾上腺素能神经阻滞药(利舍平) Dept PharmacolDept Pharmacol 传出神经系统药理�概论 神 经 系 统 传出神经系统 突 触 结 构 分 类 胆碱能神经 肾上腺素能神经 几 个 原 则 胆碱能神经递质 递质的代谢: ACh 肾上腺素能神经递质 递质的代谢: NA 传出神经系统的递质 肾上腺素能神经受体 胆碱能神经受体 应注意的问题 生物效应 传出神经系统的生理功能 效应的分子机制 药 物 可 能 的 作 用 方 式 作用方式 拟 似 药 拮 抗 药