赖氨匹林软膏透皮吸收的研究

J_广 儿科药学杂志 1998年第』楚第2 3．小结 3．1 表 3结果 表明 86批注射用青霉索钠 、75批 硫酸卡邢霉索注射液和 26批盐酸林可霉素注射液的细 菌内毒素检查与家免法热原检查结果是相一致的，均未 出现细菌内毒索检出阳性情况。 3．2 通过选择台适的抗 生索 药品浓度和与之相 对应 的合适 灵敏度的鲎试剂，不仅可 以排除干扰，而且 可以避 免检出“假阳性“或“假阴性 情况，获得满意的检 测结果。 上实验结果表明，注射用青霉索钠、硫酸卡那 簿素注射液和盐酸林可霉索注射液的细菌内毒索检查 法是切实可行的，应可以代替目前药典采用的家兔法热 · l5· 原检查法．使更多的生产和检验单位可以进行此项检 查，更好地保障人民用药安全。 3．3 实验中出现的单只家兔升温较高情况可能为 动物个体差异或实验动物环境条件未能完全达到实验 要求所致，并不表明细菌内毒素检查法不灵敏。 (致谢：本实验得到昆明制药厂，昆明康福制药厂和 昆明兴中制药厂的大力支持．在此深表谢意。) 参考文献 中国药典。1995，二部，655．附录 76 中国药典。1990，二部 ：附录 106 Com parision Investigati0n On Baeteriai Endotoxins Test in Three Kinds of Antibiotics M edicines Fan Bing Fu Wen Wang Huichuan (Yunnan Institutate for Drug Control—Kunming 650011) Abstroct：The paper reI~rted the eomparision test results of 86 lots 0f Benzylpenicillln Sodium for i njec— t]on，75 lots of kanamycin Sulfate mjection and 26 lots of Lincomycin Hydrochloride iNectlon between bacteri- at endotoxins test and pyrogen test The coincidental rate was 100％ Key Words：Benzy1pen；cjnlIjn Sodium for I njectlon Kanamycin Suffate injection Lincomydn Hy- drochloride injection bacterial endotoxins pymgen test． 。 赖氨匹林软膏透皮吸收的研究 b。7／ I 浙江医科大学药学院(3lOO31) 胡绍渝 ／“ ， 杭州铁路中心医院 (310009) ，／ 摘 要 ：鞍氨匹林离体走鼠皮体外经皮渗透试验，丙二醇对赖氨匹林有较强的促渗作用，辅氨匹林有可能烃 关 m-'-~经皮渗透 关键词：赖氨Ⅱ林 经皮渗透 莉 亡：- 赖氨匹林有较强的消炎 、抗 风湿作用，其药理作用 与阿司匹林相同，具有起效快、血药浓度高、毒副作用小 等优点。固易溶于水，可用于肌注和静注，以产生解热镇 痛作用。据文献报导，阿司匹林乳膏滁于患儿前臂内 例，可治疗困上感、急性支气管炎引起的发热，可避免 或减少服用阿司匹林 的次数“】。籁氨匹林虽可用于肌 注和静注，但为方便儿童患者 的治疗，拟采用经皮给药。 为探 讨赖氨匹林经皮给药的可能性 ，选择聚乙二醇为基 质 制备赖氮匹林软膏，对袖氮匹林 进行离体大 鼠皮体外 经皮渗透试验，并考察促 渗剂丙二酵对赖氨匹林经皮渗 透的影响。 1 材料 DU一65丹光 光度 计 (美 国 Beckman公 司)、超级 恒温器(上海县实验仪器厂)、78 1型磁力加热搅拌器 (杭州仪表 电机厂)、体重约 250gSD大 鼠(浙 江医科大 学实验动物中 ti')、赖氨 匹林(浙江医学科学院药物所)、 丙二醇(西安化试厂)、聚乙二醇 4000(上海合成洗涤剂 二厂 )、聚乙二醇 40O(上海化试采供站 )、阿 司匹林 (符 合 9O版药典 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 )。 2 方法 2．I 标 准曲线 ：用 pH7 4磷 酸 缓 冲液配 制 1000gg／ml赖氪匹林标准液 ，分 别吸取 0．2、0．6、1．0、 2 0、4 0、6 0ml，加 pH7．4磷酸援冲液至 10．0ral，再各 吸 取 1．0rot，加 0 lmol／L NaOH 0 6ml，水浴 煮 沸 5rain，放件，加 0．25mol／L SO,2 0ml，加缓冲液至 10 0ml，在 303nm波长 处测定吸收度．结果经线性 回归 得方程 C=930 4827A一8 9448 r=0 9999。 2．2 样品准备 ：取等量 聚乙二醇 4000与聚 乙二 醇 400在 6 ℃水浴上缓缓搅拌，熔融．冷却后即为 I号 基质，聚乙二醇 4000 50 ，丙二醇 5ml在研钵 中研匀， 成适宜稠度．为 Ⅱ号基质，分别接 40％的浓度加人赖氨 匹林，制成所需的供试品。 2．3 皮肤准备：将尢鼠吸人乙醚麻醉后，剪去腹 部 的毛，处死，剥离腹部皮肤，分离皮下脂肪组织，实验 前 用缓冲液役泡 30min。 2．4 透皮实验 ：取浸泡后酌大 鼠皮用滤纸 吸干， 维普资讯 http://www.cqvip.com · 16· 角质层朝上均匀{泉布约 1ram 厚的供试 品，真皮层面向 接受室 固定 于改 昆 Franz扩 散池上，接受渣 为 pH7．4 磷酸缓 冲液 ，使用 I号 基质的每隔 4hr取样，吸取全部 接受渣，再补加缓冲液．使用Ⅱ号基质的每隔 2hr取样， 按测定方法测定。 2．s 洲定方法 ：所取样液按标准曲线项下 自加 NaOH液处操作，以 pH7 4磷酸缓冲液的皮肤浸泡液 作空白刘j!i{，测定吸 收度。 儿科药学杂志 1998年第—生卷第2塑 2．6 用 口H7，4磷酸缓冲液配制 50~g／ml阿司匹 林标准液．同法得标准 曲线方程 C=499 2005A一 2 7193 r=0．9999。同法按 20％的浓度加入阿司匹林 制成供试品。进行透皮实验。 3 结果 对实验数据进行处理，计算出单位面积累积渗透 量，其直线部分的斜率即为透皮速率，并对结果进行 t 检验。见表 l、表 2。 表 1 体外经皮渗透参数 4 讨论 有显著性差异，但考虑两者的分子量．则两者的透皮速 聚乙二醇软膏基质为水溶性基质，药物的释放和扩 率相近 阿司匹林成赖氨酸盐后亲水性增加，亲水性促 散较快，卫无油腻性，易涂展．是常用的软膏基质．可根据 渗剂将对其有更强的促渗作用。 其物理性状和季节气候调整处方配比，以制备稠度适宜 在紫外测定时，因皮肤漫出液在 303nm波长处也 的基质，四其化学性质稳定．水中溶解度较大，能使主药透 有吸收，且萁吸收度与 350nm处相近。为消除干扰，测 皮吸收产生垒身治疗作用，故选用聚乙二醇软膏基质 。 定时分别测得 A303nm和 A350nm，将 A303nm减去 赖氮旺棉软膏离体大鼠皮体外经皮渗透试验测得药 A350nm即为药物在 303rim波长处的实际吸收度。 物 16h 累积渗透量和透皮速率等参数．加入丙二醇作促 赖氨匹棒经皮渗透试验结果表明颠氨匹林软膏同 渗剂的 Ⅱ号基质的药物 16hr累积渗透量和透皮速率明 样可经皮给药，用于儿科临床治疗，可避免或减少注射 显高于未3nAN--醇的I号基质。t检验的结果也表明： 的状数，以方便患儿的治疗。 I、Ⅱ号基质 的药物累积 渗透量及透皮速率均有显著性 参考文献 差异，表ND]i~／_-醇作促渗剂对赖螽匹林经庄渗透有较 1 陈雨安等。阿司匹林透皮吸收的研究 ．中国 强的促进作 用。 医院药学杂志，199l；11(6)：245 因丙二醇在透皮制荆中对药物能起溶解和均匀混台 2 浙江省卫生厅编 浙江省医院制荆规范 浙 的作用，单独用丙二醇作促渗剂时．可能渗入角质层并在 江省科学技术出版社 1988：217 其中形成积蓄，由此增加赖氨匹林在角质层中的溶解性 3 粱秉文主编。经皮给药制剂 ．畸 国医药科技 质和分配性质 对药物的经皮渗透产生促进作用 l。 出版 1992：153 t检验结果表明赣氪匹林与阿司匹林的透皮速率均 Study on Transdermal Delivery of Aspirin—dI—lysine Ointmen L m ShaoYu(Department of phat'm~y，Zhejiang me6ical H玎i ersi廿 [-langzhoea mO f， Shuai W uPing (Hangzhou railway center hospital，Hangzhou 310009) Abstract：Study 0f asplrin—dl—lysine transdeⅡnal ddivery through rat skin in vitro．TI1e ’esuhs showed that propylene glycol can [acilitethe percutaneous permeation ol aspirin— dl—lysine．W e gotthe resultthat as plrin—dl一[ysine c[tn be administrated through the skin． Key W ords：Aspirin—dl—lysine propylene glycol percutaneous permeation 维普资讯 http://www.cqvip.com