sl

无机药物大实验 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 题 目　 苯妥英钠的合成 学 院　 医药化工 专 业　　 化学 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 与工艺 班 级　 化工１班 学 号　 0832210029 学生姓名　 宋 丽 指导教师　 熊双喜 何光洪 完成日期　 2009年5月28日 苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成 宋丽 08化工（1） 　0832210029 指导老师：叶余原 李柏林 摘要 第一部分是前言描述苯妥英钠的性质作用及副作用，第二部分是实验部分主要描述制备苯妥英钠的实验装置图、实验过程、注意事项等，第三部分是实验结果分析，第四部分是心得与参考文献。 关键词 安息香 二苯乙二酮 苯妥英钠 1、​ 前言 苯妥英钠为白色粉末；无臭，味苦；有吸湿性；在空气中渐渐吸收二氧化碳分解为苯妥英。易溶于水，溶于乙醇，几不溶于乙醚和氯仿。水溶液显碱性反应，因水解而显浑浊。本品为抗癫癎药、抗心律失常药适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 本品副作用：常见齿龈增生（儿童发生率高）。应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。 2、​ 目的要求 1.​ 学习安息香缩合反应的原理和维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。 2.​ 学习多步合成实验的方法。 3、​ 实验仪器和药品 1.​ 实验仪器：100ml锥形瓶、试管、水浴锅、磁力搅拌器、50ml圆底烧瓶、温度计、玻璃棒、铁架台 2.​ 实验药品：苯甲醛（新蒸）、维生素B1、95%乙醇、10%氢氧化钠溶液、硝酸铵、冰醋酸、醋酸铜、脲、30%氢氧化钠溶液、5%盐酸 4、​ 实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下： 5、​ 实验装置图 安息香制备装置 磁力搅拌器 抽滤装置 二苯乙二酮与苯妥英钠制备装置 6、​ 实验方法 (1)​ 安息香的辅酶合成 【试剂】 苯甲醛（新蒸）【1】 10ml(10.4 g,0.1 mol)，维生素B1(盐酸硫胺素)1.8g，95%乙醇，10%氢氧化钠溶液 【步骤】 在100ml的锥形瓶中加入1.8 g维生素B1,6ml蒸馏水和15 ml 95%乙醇，用塞子塞上瓶口，放在冰盐浴中冷却。用一支试管取5 ml 10%溶液，也放在冰浴中冷却[2]。10 min后， 用量筒量取10 ml新蒸的苯甲醛。将冷透的NaOH溶液加入冰浴中的锥形瓶中，并立即将苯甲醛加入锥形瓶，充分摇动使反应物混合均匀。然后装上回流冷凝管，加几粒沸石，放在温水浴中加热反应，水浴温度控制在60-75℃之间，勿使反应物剧烈沸腾[3]。反应混合物呈橘黄色或橘红色均相溶液，约80〜90 min。撤去水浴，让反应混合物逐渐冷到室温，析出浅黄色结晶，再将锥形瓶放到冰浴中冷却令其结晶完全。如果反应混合物中出现油层，应重新加热使其变成均相，再慢慢冷却，重新结晶。如有必要可用玻璃捧磨擦锥形瓶内壁或投入晶种，加速结晶形成。 结晶用布氏漏斗抽滤收集粗产物，用50ml冷水分两次洗涤结晶。结晶可用95%乙醇重结晶[4] ，如产物呈黄色，可用少许活性炭脱色，得产品约4-5 g，熔点134-136℃ 纯安息香的熔点为137℃。 【实验现象】 加热过程中锥形瓶中溶液由浑浊变为橘红色透明液体，冷却至室温时有晶体析出，抽滤后得到淡黄色晶体，经重结晶后得到白色晶体 (2)​ 二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 【试剂】 安息香（自制）4.3 g(0.02 mol)，硝酸铵2g(0.025 mol)，95% 乙醇，冰醋酸 12.5 ml, 2 % 醋酸铜溶液 【步骤】 在50 mL圆底烧瓶中，投入安息香4.3 g（自制）, 12.5 ml冰醋酸、2g 粉状硝酸铵和2.5ml 2 % 醋酸铜[1]溶液，加入几粒沸石，装上回流冷凝管，缓慢加热并时加振荡，当反应物溶解后，开始放出氮气，继续回流1.5小时使反应完全。将反应混合物冷至50-60℃，在搅拌下倾入20 ml冰水中，析出二苯乙二酮结晶。抽滤，用冷水充分洗涤，尽量压干，粗产物干燥后为3-3.5 g. 产物已足够纯净，可用于下步合成。若要得到纯品，可用75%的乙醇水溶液重结晶，熔点为94-95℃。 纯二苯乙二酮为共黄色结晶，熔点为95℃。 【实验现象】 加热过程中溶液由蓝色浑浊变为绿色转而变成深绿色透明溶液，结晶得到淡黄色晶体 (3)​ 苯妥英钠的制备 【试剂】 二苯乙二酮（自制） 2.1 g (0.01 mol), 脲 0.6 g (0.01 mol), 30 % 氢氧化钠溶液，5 % 盐酸 【步骤】 将5 ml 水、2.1 g二苯乙二酮、0.6 g脲依次加入到50 ml 锥形瓶中，安装冷凝管、电磁搅拌并加热至98℃，然后加入30% 氢氧化钠溶液6ml，回流1h后加10ml水用活性炭脱色，冷至室温，过滤，滤液用5%盐酸酸化至PH=5-6，温度控制在45—55℃，过滤，滤饼用水洗涤得到5，5-二苯基乙内酰脲（苯妥英）1.2 g,熔点292-295℃。纯5，5-二苯基乙内酰脲熔点为296-297℃。 将苯妥英投入到30%氢氧化钠溶液中，使PH值控制在11-11.5之间，加活性炭，于70—80℃时脱色0.5h, 抽滤，滤液冷却至37-38℃，放入晶种，再冷至25℃过滤，晶体用水洗涤，抽滤，于80℃下干燥，得5，5-二苯基乙内酰脲钠（苯妥英钠）0.9-1.0 g。 【实验现象】 加盐酸调PH值时滤液中有白色絮状物生成，PH值调好后滤液变成浑浊的白色液体。加完氢氧化钠溶液经抽滤后得到白色晶体。 (4)​ 结构确证 苯妥英钠红外光谱图见附图 7、​ 结果与讨论 产品名称 理论产量（g） 产量（g） 产率（%） 初熔（℃） 终熔（℃） 产品外观 安息香 10.6 3.8 35.85 134.7 135.7 白色晶体 二苯乙二酮 3.42 2.9 84.80 92.9 93.7 黄色晶体 苯妥英钠 2.74 0.4 14.60 白色晶体 8、​ 注意事项 1.​ 苯甲醛中不能含有苯甲酸，用前最好用5% NaHCO3溶液洗涤，然后减压蒸馏，并避光保存。 2.​ VB1在酸性条件下是稳定的，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。光及铜、铁锰等金属离子均可加速氧化，在氢氧化钠溶液中噻唑易开环。因此，反应前VB1溶液及氢氧化钠溶液必须用冰水冷透。否则，VB1在碱性条件下会分解，这是本实验成败的关键 3.​ 反应过程中，溶液在开始时不必沸腾；反应后期可适当升高温度至缓慢沸腾 (80-90 ℃） 4.​ 2 % 醋酸铜可用下述方法法制备：溶解2.5 g 一水合硫酸酮于100 ml 10% 醋酸水溶液中，充分搅拌后滤去碱性铜盐的沉淀 5.​ 加氢氧化钠调PH值时一定要加足够。否则不能结晶 6.​ 第一次加活性炭时要趁热抽滤 9、​ 结束语 整个实验看似简单，但是其中有许多需要注意的地方，一步看似微不足道的步骤没有做到就有可能导致实验失败，做实验应该以认真的态度对待。特别有好几个人同做一个实验的时候分工一定要明确，否则很容易导致忘了加了什么试剂，会弄得手忙脚乱，到最后实验如果失败了也很难找出原因。 10、​ 参考文献 1.​ 郑虎主编，《药物化学》，第六版，北京：人民卫生出版社，2003年8月 2.​ 尤启东主编，《药物化学》，北京：化工出版社，2004年1月 3.​ 郭宗儒编著，《药物化学总论》，第二版，北京：中国医药科技出版社，2003年8月