null肿瘤免疫学肿瘤免疫学一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原null肿瘤抗原是指机体组织细胞在转变为肿瘤细胞的过程中出现的新抗原，以及过度表达的抗原物质的总称。null肿瘤特异性抗原（TSA）是指表达肿瘤细胞而在存在于正常细胞的抗原。肿瘤相关抗原（TAA）是指非肿瘤细胞特有的，正常细胞和其他组织细胞也存在的抗原。在细胞癌变时含量明显增加，且含量多少与肿瘤发展有关。肿瘤抗原分类1．根据特异性分类null2．根据肿瘤诱发和发生情况分类（1）理化因素诱导的肿瘤抗原特异性高免疫原性弱null特异性不高（2）病毒诱生的肿瘤抗原免疫原性强null（3）自发性肿瘤的抗原有TAA和TSA两种（4）胚胎抗原在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存留微量；当细胞恶变时，此类抗原重新合成而含量明显增加。null主要由胎肝和卵黄囊产生甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）相对分子质量 70 kD 糖蛋白Normal concentration: <20 ng/ml
Abnormal concentrations
100-350 possible hepatoma
350-500 probable hepatoma
500-1000 likely hepatoma
>1000 HEPATOMAnull相对分子质量 200kD 糖蛋白
正常情况下，消化道分泌入肠腔
血清含量 <10 mg/L
发生某些癌变时，CEA分泌极性改变，血清CEA升高
结肠癌、直肠癌，及非肿瘤性疾病（肾病、肝硬化、肠息肉）升高
用于结肠癌疗效判断、预后和复发的判断
癌胚抗原（ Carcinoembryonic antigen ，CEA）二、机体抗肿瘤免疫机制二、机体抗肿瘤免疫机制null1．B细胞和抗体1）CDC和ADCC肿瘤细胞 ＋ 抗体 ＋ 补体 肿瘤细胞溶解肿瘤细胞 ＋ IgG抗体 ＋ NK细胞 肿瘤细胞溶解2）抗体的调理作用（1）呈递肿瘤抗原（2）分泌抗体介导肿瘤杀伤效应null（3）抗体封闭肿瘤细胞表面的某些受体如转铁蛋白受体肿瘤细胞的黏附特性是肿瘤细胞增殖和转移的基础。（4）抗体改变肿瘤细胞的黏附特性null2．T细胞CD8＋CTL直接杀伤肿瘤细胞以TCR识别肿瘤细胞表面的相应抗原杀伤肿瘤细胞活化的CTLIFN-g、LT等细胞因子释放结合肿瘤细胞表面的Fas直接杀伤作用诱导细胞凋亡活化的CTL表达FasL肿瘤细胞凋亡细胞因子效应nullCD4＋T细胞产生细胞因子增强CTL激活Mf激活APC杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞激发特异性免疫应答null3．NK细胞不需经抗原致敏杀伤作用的特点无特异性无MHC限制性CTL与NK在抗肿瘤免疫中起主要作用NK细胞杀瘤效应机制① 自然杀伤作用② ADCCnullnull4．Mf的非特异性杀伤作用呈递肿瘤抗原
ADCC
直接杀伤作用：
Mf与肿瘤细胞结合，释放溶酶体酶进入肿瘤细胞
间接杀伤作用：
活化的Mf释放TNF、NO多种活性物质，杀伤肿瘤细胞三、肿瘤逃逸免疫攻击的可能机制三、肿瘤逃逸免疫攻击的可能机制null2．肿瘤细胞抗原调变变异产生新的肿瘤抗原，使已被原来肿瘤抗原致敏的淋巴细胞不能对其进行识别而逃避宿主的免疫攻击。肿瘤细胞表面抗原表位由于宿主免疫系统的攻击而减少或丢失。从而逃避由抗体介导的抗肿瘤效应。1．肿瘤细胞抗原变异（一）与肿瘤细胞相关的因素null3．肿瘤细胞MHC分子下调某些肿瘤细胞发生MHC基因突变或缺失，使肿瘤细胞内的抗原不能被有效地提呈至肿瘤细胞的表面，被CD8CTL所识别，从而逃避宿主的免疫攻击；大多数人类实体肿瘤细胞不表达MHCⅡ类分子，从而逃避CD4Th细胞发挥的免疫应答。null4．协同刺激分子及粘附分子表达下降肿瘤细胞如果缺乏B7，则T细胞由于缺乏协同刺激信号而不能激活，导致抗肿瘤的免疫效应难以发挥，从而逃避T细胞的免疫监视。5．肿瘤的抗原屏蔽大量的肿瘤抗原可自细胞表面脱落，并分布在肿瘤细胞的周围，形成一道保护屏障，阻断了淋巴细胞或抗体与肿瘤细胞的结合，使肿瘤细胞得以逃脱机体的抗肿瘤免疫。null6．肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡某些肿瘤细胞高表达凋亡配体FasL，但不表达或低表达凋亡受体Fas。通过其表面的FasL与T细胞表面的凋亡受体Fas的结合，诱导肿瘤特异性T细胞凋亡。7．肿瘤细胞分泌免疫抑制物质，抑制机体的抗肿瘤免疫四、肿瘤的免疫学诊断四、肿瘤的免疫学诊断null肿瘤的免疫学检测检测肿瘤抗原
检测肿瘤抗体
对肿瘤患者免疫功能状态的评估五、肿瘤的免疫治疗五、肿瘤的免疫治疗null1．特异性主动免疫治疗（1）细胞疫苗②抗原递呈细胞疫苗肿瘤抗原刺激APC，将将肿瘤抗原cDNA转染APC制成疫苗，或将肿瘤细胞与树突状细胞在体外融合，形成DC-瘤细胞嵌合体，回输体内，用于肿瘤特异性主动免疫治疗。①肿瘤细胞疫苗null将肿瘤抗原与灭活的病毒重组。癌基因突变后表达的产物，其免疫原性增强。故可用癌基因疫苗激发机体发生特异性抗肿瘤应答反应。①病毒及重组病毒疫苗②癌基因产物的分子疫苗（2）分子疫苗null人工合成的TAA多肽或表达TAA的重组病毒，制成的多肽疫苗。即核酸疫苗或DNA疫苗。将编码肿瘤抗原的基因与质粒重组制成的疫苗，进行肌肉注射，即可诱发机体产生特异性免疫应答。（3）基因疫苗（4）肿瘤多肽疫苗null2．被动免疫治疗（1）抗肿瘤导向治疗抗体-药物偶合物导向治疗免疫毒素抗体-核素偶联物导向治疗双功能抗体导向治疗null（2）免疫脂质体治疗脂质体与特异性抗体偶联，即成免疫脂质体。免疫脂质体上的抗体与向瘤细胞上抗原结合免疫脂质体被瘤细胞吞噬入瘤细胞内免疫脂质体释放出抗瘤药物，杀伤瘤细胞null（3）抗体基因治疗指在细胞内合成的抗胞内组分的抗体。细胞内表达针对癌基因产物（端粒酶）的抗体，即可抑制基因编码产物（端粒酶）作用，达到肿瘤作用，这种疗法即抗体基因疗法。细胞内抗体null3．细胞因子治疗（1）外源性细胞因子IL2、CSF、IFN（2）细胞因子导向疗法IL2、IL4、IL6等细胞因子与放射性核素或化疗药物偶联（3）细胞因子基因疗法null4．过继免疫治疗给肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫应答。
NK细胞、CTL、LAK、TIL等nullLAK （Lymphokine activated killer cell）：IL-2肿瘤病人淋巴细胞LAKIL-2（淋巴因子活化的杀伤细胞）
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