药品注册申报资料的现状与问题（三）--中药、天然药物药学研究资料

C h in e se Jo u rna l o f N ew D rug s 2010, 19 (24 ) 2254� 中国新药杂志 2010年第 19卷第 24期 [作者简介 ] � 田恒康,男,主任药师,从事药品审评工作。联系电话: ( 010) 67017393- 221, E�m ai:l �新药申报与审评技术� 药品注册申报资料的现状与问题 (三 ) 中药、天然药物药学研究资料 田恒康, 萧惠来,程鲁榕,刘 � 璐, 冯 � 毅 (国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京 100038) � � [摘要 ] � 药品注册申请资料的完整性和研究数据的可溯源性,是开展药品技术审评的必要前提条件。 通过对中药和化学药品的改剂型、仿制药注册申请资料的审查 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ,从管理信息、药学、药理毒理、生物等效 性研究等方面,对药品注册申报资料的现状与常见问题加以阐述,希望引起注册申请人的关注。 [关键词 ] � 药品注册;申报资料; 中药;药学研究 [中图分类号 ] R95� � [文献标志码 ] C� � [文章编号 ] 1003- 3734( 2010) 24- 2254- 02 Common problem s and status on drug registration application dossier ( 3): pharmaceutical study of TraditionalChineseM edicines TIAN H eng�kang, X IAO Hui�la,i CHENG Lu�rong, LIU Lu, FENG Y i ( Center ForD rug Evaluation, S tate F ood and D rug Adm inistration, B eijing 100038, China ) [Abstract] � The dossier comp le teness and data traceableness o f drug reg istra tion application are important preconditions for conducting technical rev iew. Through check and analysis on 1450 applicat ions for dosage form change and generic o fTrad itionalCh ineseM ed icines and chem ical drugs, common prob lem s and sta tus on these ap� p lications are d iscussed in aspects o f adm inistrat ive information, CMC, pharmacology and tox ico logy, and bioequiv� alence sections. W e expect drug reg istration app licantsw ill attach great importance at app lication dossier preparing. This paper focuses on pharmaceutical study o fTraditiona lCh ineseM edic ines. [K ey word word文档格式规范word作业纸小票打印word模板word简历模板免费word简历 s] � drug registrat ion; applicat ion dossier; T rad itional Ch ineseM edic ines ( TCM ); pharmaceuti� ca l study � � 药品注册申报资料的完整性是药品技术审评的 先决条件,直接关系到该注册申请可否进入技术审 评程序。中药、天然药物 8, 9类注册申请申报资料 中存在的问题有多方面, 涉及管理信息、药学、药理 毒理试验等, 其中药学方面的问题居多。本文针对 中药、天然药物 8, 9类药学资料中存在的问题进行汇 总,旨在提醒注册申请人在今后的新药研发过程中, 避免遗漏重要的研究项目和问题的再次发生。 1� 药品 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 不明确 药品标准不明确主要表现在以下方面: ! 处方 不完整, 缺少药味剂量。 ∀ 无制法或制成总量。 # 关键工艺参数不明确等。例如某糖浆为改剂型 品种, ∃中国药典 %2005年版收载的原剂型药品标准 无处方剂量,申报资料虽提供了具有完整处方的药品 标准,但标准来源不明确;又如某提取物,为仿制原料 药的注册申请,提供的药品标准处方量和制成总量均 不明确,且制法中无提取溶媒用量和处理时间。 2� 注册申请类别错误 注册申请类别错误问题确实时有发生, 例如 某片剂, 经国家食品药品监督管理局的网站数据查 询,同剂型品种在 2006年 7月份就已经获得批准, 而该品种的申报是在 2008年。此情况的发生提示 注册申请人在研发过程和申报前都应该重视跟踪与 研发产品相关的动态审批信息, 对于受理部门也应 该认真加强查询。 (下转第 2260页 ) C h in e se Jo u rna l o f N ew D rug s 2010, 19 (24 ) 2260� 中国新药杂志 2010年第 19卷第 24期 人体药代动力学研究品种应提交全部图谱的纸质资 料复印件。全部图谱含义是 100%受试者样品测试 的色谱图,以及相应分析批的标准曲线和质控样品 的色谱图。在 ∃化学药物制剂人体生物利用度和生 物等效性研究技术指导原则 %要求, 每个分析批应 建立新的标准曲线, 并随行测定高、中、低 3个浓度 的质控样品。如一个分析批中未知样品数目较多, 应增加各浓度的质控样品数, 使其大于未知样品总 数的 5%。 2. 6� 生物等效性试验受试者例数统计 � 指导原则 规定了受试者例数应当符合统计学要求,根据目前 的统计方法, 通常 18~ 24例可满足要求。但在申报 资料中, 有的试验入选了 18例, 由于在试验中有退 出人员,实际统计例数并非 18例受试者。所以, 对 于这种情况应该在统计资料中加以说明。 2. 7� 生物等效性试验资料雷同 � 生物等效性试 验资料雷同的情况有多种, 在过渡期品种集中审 评专项工作小组发表的 &化药集中审评品种 案例 全员育人导师制案例信息技术应用案例心得信息技术教学案例综合实践活动案例我余额宝案例 (二 ) ∋ ( http: / /www. cde. org. cn /dzkw. do? method= largePage& id= 311005)中也有描述。在资料中发现, 两个不同厂家的相同药物制剂, 分别在两个临床试 验研究机构进行试验, 结果所做的生物等效性试验 方法学的验证资料雷同。 3� 小结 生物等效性试验在改剂型和仿制药注册申报资 料中均可能涉及到。对于某些改剂型的品种, 通过 对拟研究剂型所进行的生物利用度 ( BA )或生物等 效性 ( BE)研究, 可确定剂型的合理性, 并可根据与 原剂型的 BA比较研究,确定新剂型的给药剂量, 也 可通过 BE研究证实新剂型与原剂型是否等效, 从 生物学角度了解新剂型开发的立题合理性; 对于仿 制药品,通过该试验可从生物学角度了解仿制药是 否可替换已上市药品,即可通过 BE研究证明仿制产 品与原创药是否具有生物等效性。所以,生物等效性 试验申报资料的规范性和科学性对于这两类药品的 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 提供了重要的支持性数据。希望注册申请人在 今后的研究工作中与申报资料整理中引起重视, 全面 提高申报资料的质量,促进审评效率进一步提高。 编辑:王宇梅 /接受日期: 2010- 06- 25 � (上接第 2254页 ) 3� 中试研究不符合要求 中试研究是药物研究工作的重要内容之一。中 试研究的投料量、半成品率、成品率是衡量生产工艺 可行性、稳定性的重要指标。申报资料应提供全面 的中试研究数据, 包括样品批号、投料量、半成品量、 辅料量、成品量、成品率等。有些注册申请品种中试 规模未达到要求, 还有一些品种虽然在 &研制情况 申报表∋中提供的 3批试制样品的数量达到了中试 规模,但未提供任何中试研究资料。这些均属于中 试研究不符合要求。 4� 药材无法定标准 注册申请人应该清楚地了解法定药材标准: ! 药典收载的药材和饮片标准、植物油脂和提取物 标准。∀ 卫生部、国家食品药品监督管理局颁布的 药材和饮片标准、植物油脂和提取物标准。 # 各省 (市 )、自治区批准的地方药材标准或炮制规范 (以 各省 (市 )、自治区的红头文件或标准出版物为准 )。 5� 其他常见问题 其他常见问题有: 9类注册申请的品种含有濒 危物种药材; 申报生产的品种, 所提供的 ∃药品生产 许可证%中的生产范围无相应的申报剂型; 申报资 料严重缺项,仅提供了加速稳定性试验资料, 未提供 长期稳定性试验资料等。还有些问题属于资料整理 疏漏问题: ! 未提供稳定性试验中的相关图谱或提 供的图谱不全; 有的图谱未标示具体的研究项目和 受试药品的批号等。∀ 未提供药材提取物法定标 准的有效证明文件。 # 含剧毒药材, 如马钱子等, 未提供检验报告。 以上简要分析了中药、天然药物 8, 9类注册申 报品种在资料完整性等方面的问题,有些问题是由 于历史原因造成的, 而有些则是由于研究机构的研 发水平或在研发过程中的疏忽等原因造成的。随着 法规和技术要求的不断完善和提高,研究机构必须 动态地了解新药技术要求的进展,关注当前基本的 和关键的管理与技术要求。至于某些药品的质量标 准不明确给改剂型或仿制带来的难度, 提示研发机 构在进行这些品种的开发时, 应避免踏入雷区。选 题前, 应认真研究可能会给研发带来的问题, 尽量规 避其中的风险, 以保证改剂型和仿制品种的申报能 符合目前的技术要求。 编辑:王宇梅 /接受日期: 2010- 04- 26