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无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证.pdf

无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证

maggiesdjn
2011-02-23 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证pdf》,可适用于自然科学领域

天津药学TianjinPharmacy年月第卷第期无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证徐影何立波刘小军(深圳九新药业有限公司深圳)摘要目的:探讨无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证方法。方法:对一定量甲醛气体在不同灭菌时间的环境取样进行无菌测定且在不同时间排风后测定甲醛浓度以确定甲醛熏蒸最佳灭菌时间及排风时间。结果:最终确定了甲醛熏蒸灭菌在≥h时灭菌效果最好排风≥h对人身健康及产品安全最佳。结论:上述甲醛熏蒸时间及排风时间仅适用于本企业粉针车间因各制药企业空调等设备系统不尽相同可以采用本文提示的方法进行验证后确定具体时间。关键词无菌制剂甲醛熏蒸灭菌方法Validationmethodofformaldehydesunoca~ngsterilizationinsterileformulationproductionenvirommmtXuYingHeLiboIjuⅪun(ShenzhenGosunPharmaceuticalLtdCoShenzhen)ABSTRACTObject:Toinvestigatethev~iclafionmethodofformaldehydesuffocatings~rilizafioninsterileformulationproductionenvironmerit.Methods:Thecertainamountofformaldehydewasusedforsterilization.Thesteriledeterminingwasconductedatdifferenttimesandtheconcentrationofformaldehydeatdifferentexhaustingtimeswasalsodeterminedtoconfmnthefumigationtimeandtheexh~tmgtime.Results:eeffectivefumigationtimeWaslongerthanh.ItWasgoodandsafeforpeoplehealthandproductsquantywhentheexhausttimeWaslongerthanh.Conclusion:edatainthearticleWasonlyapp~cabletoOlfffactory.eairconditionsystemofeachcompanyisdifferemsthevalidationmethodestablishedcanalsobeadoptedbutthetimeofeffectivefumigationandexhaustionshouldbeful~herconfirmed.KEYWORDSasepticpreparationproductionformaldehydesuffocatings~filization无菌洁净室既要控制空气中一般的悬浮状态的气溶胶粒子还要控制活微生物数需提供“无菌”环境(无菌室)⋯应定期进行室内消毒灭菌操作。本文介绍寻求甲醛最佳熏蒸消毒方式以符合国家《药品生产质量管理规范》(GMP)()对洁净室中空气浮游菌及表面细菌的规定。验证目的和范围验证目的为甲醛灭菌的熏蒸时间、排风时间及效果等。验证范围为无菌制剂万级及十万级净化区域。验证指标保证无菌室用甲醛灭菌方法提供的空气环境始终符合国家《药品生产质量管理规范》(GMP)()对洁净室中空气浮游菌及表面细菌的规定及《医药工业洁净室(区)悬浮粒子浮游菌和沉降菌的测试方法》中规定的微生物检验指标。验证文件及生产文件的准备要求由车间和设备部准备文件验证培训部逐一检查确认。如有缺项应记录说明。文件准备及检查结果(略)。仪器的校验确认验证仪器均已经过校验符合使用要求。★收稿日期:OO培训文件验证操作人员需进行岗位操作法技术培训培训记录应予以审查并附在验证记录后面。岗位操作法(SOP)培训由车间和质管部(QC)组织进行验证培训部门审查监督培训情况。验证实施过程甲醛气体灭菌验证操作.确认在规定的甲醛浓度下达到熏蒸效果的最佳时间当相对湿度>%、温度为℃时甲醛气体的灭菌效果最好(作者实际经验所得)但若采用过多的甲醛会因聚合而析出白色粉末附在建筑物或设备表面。..甲醛的灭菌方法...灭菌前的准备灭菌前先用丝绸浸注射用水(或纯化水)擦洗房间和设备表面然后用%麝香草酚溶液喷洒或擦洗静置h后再用丝绸浸注射用水(或纯化水)擦洗次。...药液与用量甲醛溶液的用量按na/m准备%甲醛溶液(甲醛密度为.g/IIl)按g/ITl准备高锰酸钾l。根据需灭菌的体积(包括房间及风管体积)计算甲醛溶液用量。维普资讯http:wwwcqvipcom天津药学TiinPharmacy年月第卷第期...取样装置与取样点的设置在准备甲醛熏蒸灭菌的房间取样点位置放入验证用装置如不锈钢支架放置装菌片的塑料管一个每个塑料管装有枯草黑色变种芽胞(ATcc)菌片张每张菌片上芽胞数量为×~×之间。取样点的数量应根据万级区的房间面积确定(≤rn放置个取样点>rn或≤rn的房间放置个取样点。>rn或≤rn放置个取样点>rn每增加rn则应增加个取样点)。以分装间(万级区)为例取样点设置为分装机罩内、出瓶转盘、分装间回风口、分装间回风管、分装机底部。...熏蒸操作与灭菌流程先将甲醛溶液置入甲醛气体发生器(或加热盘、烧杯)中并加入加湿用水必要时还可加入高锰酸钾(~g/m)然后加热(甲醛发生器可用蒸汽加热加热盘或烧杯可放入热水用以加热)使其蒸发成气体。熏蒸灭菌流程为停止空调器运转一启动甲醛气体发生器或在加热盘中加热甲醛溶液使甲醛气体扩散(约min)一启动空调器使甲醛气体循环(约Omin)后停止空调器运转一房间甲醛气体熏蒸灭菌熏蒸时间分别为、、、O和h一房间排风h用新鲜空气换置(约h)一恢复正常运行(具体排风时间根据验证而定)。...菌片培养灭菌完毕将塑料管内的菌片采用无菌操作接种于培养液(枯草芽胞杆菌培养液)内于℃培养h并设置支未经消毒的菌片作阳性对照。结果判断:经h后若培养液变浑浊颜色由红变黄为阳性培养液澄清颜色不变为阴性。继续培养至第d若仍无菌生长则判为灭菌合格。..结果规定的甲醛浓度下熏蒸灭菌效果最佳时间见表。表不同时间的甲醛熏蒸灭菌效果比较表显示不同时间甲醛熏蒸后取样均经h培养其中和h均为阳性、lO和h均为阴性并继续培养d结果表明甲醛熏蒸时间≥h熏蒸灭菌效果最好。.通过对甲醛熏蒸灭菌后室内环境中甲醛残留量的测试确定排风时间用甲醛气体熏蒸灭菌后需用全新空气换气由于甲醛的环境标准只有(~)×~要使环境中的残留甲醛浓度尽可能低至不致使人嗅出特殊气味(<.×)且对人眼无刺激(<×)然后根据测定的室内环境中甲醛残留量的结果正确设定排风时间以保证在达到作业环境中无菌的前提下对人身健康及产品安全不致产生不良影响。依照“...”项下方法对需灭菌的环境进行熏蒸灭菌后经排风、、、和h后分别取样测定甲醛残留量以确定排风时间。..取样方法及取样量在各取样场所(分装间、洗瓶间、轧盖间)用约OL的塑料袋收集室内空气将袋内空气用吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中(样本数应≥)。..测定甲醛浓度的方法【...供试液的配制取.%硼酸溶液lnl作为吸收液用溶液吸收法以L/min的速度分别使各取样场所的空气通过min然后将吸收液移至lnl的量瓶中加水定容即得。...试验操作①取供试液lnl置具塞试管中加mol/LNaOHml及AIIMT溶液lnl轻摇混匀后室温放置min。然后加.mol/LK溶液lnl摇~min至无气流生成为止同时用水lnl同法制成对照液在波长nln处测最大吸光度。②分别取甲醛标准液、O.、.、.和.ml加水使成lnI再依“...”项下方法操作测定吸光度制备甲醛浓度(ln)与吸光度的关系检量线。环境中的甲醛浓度(OI)可由下式求出:PON~N(IO)=ax丽.xx式中a一供试液中甲醛浓度一采样气体量(L)t一采样时平均温度(℃).mol气体在、个大气压(.kPa)下的体积(L)O.O~甲醛相对分子质量一供试液全量(In)一标准状态下的绝对温度(K)...试液准备()甲醛对照液精密量取甲醛维普资讯http:wwwcqvipcom天津药学TiinPharmacyO年月第卷第期溶液(%)ml准确加水至ml作为甲醛稀释液。精密量取ml置碘瓶内精确加入.mol/L碘液ml加mol/L氢氧化锂溶液ml。避光放置min后加%硫酸m用.mol/L硫代硫酸钠液滴定。另用水ml进行空白试验。甲醛稀释液中的甲醛浓度(nem)=(一b)×.而一一甲醛稀释液消耗.mol/L硫代硫酸钠液量(m)一空白试验消耗.mol/L硫代硫酸钠液量(m).ml碘液(.mol/L)相对甲醛的量(ITlg)一甲醛稀释液取样量(m)精密量取上述甲醛稀释液加水准确稀释倍作为甲醛对照液。()A删rI’溶液取一氨基一一肼一一巯基一一三唑.g加.mol/L盐酸ml溶解避光保存。..测试结果灭菌环境中甲醛残留量测试结果见表。表灭菌环境中甲醛残留量测试结果表显示排风h以上对人身健康及产品安全为最佳。.依据上述结果即在确定甲醛气体发生量时熏蒸h排风h后依据《医药工业洁净室悬浮粒子浮游菌和沉降菌的测试方法》提示的测定方法和标准进行环境监测监测结果为局部百级区及万级区沉降菌和浮游菌均为符合规定十万级区包括洗瓶间、轧盖间、洗消间、洗瓶更衣、轧盖更衣、洗消气闸和递料间的沉降菌(个)分别为、、、,、和浮游菌(CF~d/m)分别为、、、、、和均符合规定。结论.验证培训部已审阅上述所有试验结果及评价分析意见粉针无菌洁净室甲醛熏蒸工艺合理能达到预期灭菌效果。如果无菌洁净室外护卫结构及空调系统经过改造需进行再验证。.上述甲醛熏蒸时间及排风时间仅适用于本企业粉针车间因各制药企业空调等设备系统不尽相同可以采用本文提示的方法进行验证后确定具体时间。参考文献叶瑛瑛.药品生产质量管理规范选编(二).北京:中国医药科技出版社。.中国化工制药工业协会中国医药工业公司.药品生产质量管理规范实施指南.版.北京:化学工业出版社.国家食品药品监督管理局.药品生产验证指南.版.北京:化学工业出版社.温玉麟.毒物化学物质毒性数据.天津:天津科学技术出版社.'(上接页)l于燕莉李长生.刺五加注射液静脉滴注致过敏反应例.人民军l医药学专刊():l许临萍.刺五加针致变态反应例.现代中西医杂志():王义德李海峰陈枢侠.刺五加注射液致过敏性休克视盲例.中国医院药学杂志():l王水英谢晓英.刺五加注射液致眼结膜充血例.中草药():武桂梅.静滴刺五加致育龄妇女泌乳例报道.中成药:吕显梅张丽华苏文丰.刺五加注射液致过敏反应l例.航空航天医药():王翠梅秦保萍刘慧萍.刺五加注射液致过敏反应例.山西医药杂志():赵春风武亮.复方丹参与刺五加注射液致严重胃肠过敏症例.黑龙江中医药:刘继华.静滴刺五加注射液致血压升高l例.河南医药信息():维普资讯http:wwwcqvipcom

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