乳腺癌患者血清可溶性肿瘤标志物的临床价值研究
赵 晶 刘 红 张爱敏① 顾 林
乳腺癌防治教育部重点实验室
天津市肿瘤防治重点实验室 天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科 (天津市 300060)
摘要 目的:探讨血清可溶性肿瘤标志物CEA、CA-153、ICAM-1、E-selection单项及联合
检测
工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训
在乳腺癌中的诊
断价值。方法:选取不同临床分期乳腺癌患者130例,乳腺良性肿瘤患者30例,正常人群30例,通过酶联免疫吸附
法(ELISA)测定各项指标血清浓度并进行比较。结果:乳腺癌CEA、CA-153、ICAM-1、E-selection血清浓度均显著
高于良性肿瘤组及正常人群(P<0.01),且其血清浓度与肿瘤分期密切相关。在疾病进展的转移性乳腺癌中,各指标
出现明显升高(P<0.01)。CEA、CA-153、ICAM-1、E-selection单项检测对于乳腺癌的诊断敏感性较低,多指标联合
检测可不同程度提高检测的敏感性,以含CA-153及E-selection组合最为显著。结论:E-selection、ICAM-1、CEA、
CA-153均为乳腺癌重要的血清标志物,在肿瘤的发生、发展及转移过程中发挥重要的作用。对恶性肿瘤患者的多
指标联合检测可在不显著降低特异性的基础上提高诊断的敏感性,为判断预后及监测病情提供重要价值。
关键词 乳腺癌 肿瘤标志物 CEA CA-153 ICAM-1 E-selectin
① 检验科
通讯作者:刘红 ezxwm@163.com
The Significance of Detecting Serum Soluble Tumor Markers for Patients with
Breast Cancer
ZHAO Jing, LIU Hong, ZHANG Aimin, Gu Lin
Corresponding author: LIU Hong, E-mail: ezxwm@163.com
Department of Breast Cancer, Cancer Institute and Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300060, Chi-
na
Objective: To investigate the clinical value of detecting serum levels of CEA, CA-153, ICAM-1, and E-se-
lectin for patients with breast carcinoma. Methods: Using chemiluminescent immunoassay, we detected the
serum levels of CEA, CA-153, ICAM-1 and E-selectin in 130 patients with breast cancer, 30 patients with be-
nign breast tumors and 30 healthy control subjects. Results: The serum levels of CEA, CA-153, ICAM-1, and
E-selectin in the breast cancer group were significantly higher than those in the benign breast disease group
and the control group (P<0.01). In the breast cancer group, the levels of these tumor markers were increased
as the malignant degree increased and were remarkably higher in patients with metastasis (P<0.01). The com-
bined detection of these four markers had a higher sensitivity than the independent detection of each marker.
The sensitivity of combined detection of CA-153 and E-selectin was the most sensitive. Conclusion: E-se-
lectin, ICAM-1, CEA, and CA-153 are important tumor markers of breast cancer and may play a significant
role in the development and metastasis of breast cancer. E-selectin, ICAM-1, CEA, and CA-153 can be used
as tumor markers in the diagnosis of breast cancer and may be of great value in assessing patient condition
and predicting prognosis.
Keywords Breast cancer; Tumor marker; CEA; CA-153; ICAM-1; E-selectin
乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤,复
发、转移常是其治疗失败的主要原因。若能在患者
尚处于亚临床转移状态时及时、有效的给予正确治
疗,往往可控制肿瘤发展,提高生存率。因此,对乳
腺癌亚临床转移的早期诊断、早期治疗成为提高其
治疗效果的关键。目前,关于乳腺癌预后指标的研
究已不少见,其中部分已日渐成熟并应用于临床,
如ER、PR、Her-2等,但这些研究指标往往针对于原
发肿瘤组织而言,而对于乳腺癌术后体内缺乏临床
可评价病灶的患者,目前尚无特异性血清肿瘤标志
物以监测预后。此外,由于血清取材简便易行,同
时可以长期、动态、连续观测,因此,寻找乳腺癌相
关血清特异性标志物,早期判断患者病情预后,预
测复发、转移,成为乳腺癌研究的另一目标。
本研究通过酶联免疫方法对130例不同期别的
乳腺癌患者及30例乳腺良性肿瘤患者血清中可溶
中国肿瘤临床 ··1411
中国肿瘤临床
性肿瘤标志物E-selectin、ICAM-1、CEA、CA-153的
含量进行检测,并与30例正常人群进行对比,以明
确其在乳腺癌发生、发展中的作用及多指标联合检
测的预后价值。现将研究结果
报告
软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载
如下。
1 材料与方法
1.1 一般
资料
新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单
所有病例均来源于天津医科大学附属肿瘤医
院2007年1月~2007年12月收治乳腺肿瘤患者,病
理资料完整。其中乳腺良性肿瘤患者30例(包括乳
腺纤维腺瘤15例,导管内乳头状瘤9例,囊性增生
病5例,脂肪坏死1例);年龄23~69岁,平均年龄
50.5岁。乳腺癌组患者130例,其中男性乳腺癌患
者1例;年龄31~77岁,平均48.9岁;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患
者各30例,Ⅳ期40例;Ⅳ期患者中,远处淋巴结转
移5例,骨转移11例,肝转移5例,肺转移7例,脑转
移3例,多脏器转移9例。所有研究对象排除妊娠、
感染、肝肾功能不全、糖尿病、心功能衰竭、脑溢血等
并发症。另外选取我院健康体检人员30例为正常对
照组;年龄26~57岁,平均43.4岁。
1.2 标本收集
抽取受试者清晨空腹静脉血 3ml,室温静置
30min,分离血清,-20℃冰箱保存待测。良性肿瘤
患者及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者于手术前取血,Ⅳ期病例于
首次化疗前1天取血,并定期于每完成2个疗程化
疗后14天取血,进行连续动态检测。正常对照组血
清于健康查体时获得。
1.3 检测方法
采用ELISA测定受试对象血清中E-selectin、I-
CAM-1、CEA、CA-153浓度(试剂盒购自博士德生物
公司)。试验过程严格按照试剂盒说明书操作。
1.4 统计学
分析
定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析
试验数据采用χ2及t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 各组血清E-selectin、ICAM-1、CEA、CA-153水
平
见表 1。不同分期乳腺癌各组E-selectin、I-
CAM-1、CEA、CA-153水平均显著高于乳腺良性疾
病组及正常对照组(P<0.01),而乳腺良性疾病组患
者与正常对照组相比较各指标未见统计学差异(P>
0.05)。同时,不同临床分期乳腺癌患者之间各指标
存在明显差异,Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌血清E-selectin、I-
CAM-1、CEA、CA-153水平均显著高于Ⅰ、Ⅱ期患
者,且Ⅲ、Ⅳ期患者之间亦存在显著差异(P<0.05)。
2.2 各血清标志物水平与疗效的关系
见表2。对Ⅳ期乳腺癌进行连续动态检测,与
治疗前血清水平进行比较。在治疗有效组患者
(CR+PR+SD)中,各指标均出现不同程度下降,但仍
显著高于正常人群及良性患者。其中,E-selectin在
治疗前后出现显著性差异(P<0.05),而其余标志物
改变无统计学意义。在疾病进展组中,各指标出现
明显升高(P<0.01)。
2.3 各指标在乳腺癌中诊断中的意义
根据检测结果,以正常人群 x±2s为限定值,判
断各指标阳性表达情况。CEA、CA-153、ICAM-1、
E-selectin 在 乳腺癌诊断中的敏感性分别为
25.38%、46.15%、47.69%、54.62%。单个指标进行诊
断时,E-selectin对Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌具有较高的敏感
性,而CEA则对乳腺癌具有最高的特异性。见表3。
2.4 多指标联合检测对乳腺癌的诊断意义
选取敏感性相对较高的 CA-153、ICAM-1、
E-selectin血清指标,进行不同形式的联合检测,结
果可见,不同形式的组合均可不同程度的提高诊断
的敏感性,其中,在两项指标联检中,CA-153+E-se-
lection检测敏感性明显高于其他组合(P<0.01),三
项指标检测时,以CA-153+ICAM-1+E-selectin敏感
性最高。见表4。
组别
正常对照组
良性疾病组
乳腺癌组
Ⅰ+Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
例数
30
30
60
30
40
E-selectin(ng/ml)
20.71±14.23
22.52±18.60
38.18±20.47
50.95±34.43
94.61±38.55
ICAM-1(ng/ml)
202.54±50.62
232.81±69.11
291.30±62.32
357.46±90.72
480.97±137.36
CEA(ng/ml)
1.46±1.21
1.53±1.09
4.08±3.45
9.87±5.26
13.11±16.30
CA-153(U/ml)
10.27±8.76
11.53±9.34
26.42±19.53
54.36±21.17
80.09±35.18
表1 各组血清E-selectin、ICAM-1、CEA、CA-153水平 x±s
Table 1 Expression of E-selectin, ICAM-1, CEA and CA-153 in different groups
··1412
表4 不同指标联合检测在乳腺癌诊断中的价值 %
Table 4 The sensitivity and specficity of different combination of
these four markers in diagnosing breast cancer
3 讨论
近年来随着分子生物学技术的发展,肿瘤标志
物的免疫分析技术、单克隆抗体技术等广泛应用,
相继发现了多种肿瘤标志物,其中与乳腺癌相关的
肿瘤标志物亦不少见,包括CA15-3、CA125、p53、血
管细胞粘附分子、纤维连接蛋白、CEA等。但目前
研究结果显示,多数指标单项检测常存在一定的局
限性,使部分患者不能得到及时诊断,因此未能广
泛应用于临床。如何筛查这些标记物,把敏感性和
特异性较好的几种标记物组合起来或建立一种判
别式来提高其对某种肿瘤的临床诊断价值,已成为
许多肿瘤研究者感兴趣的问
题
快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题
。
关于CA-153与乳腺癌的研究,目前已比较成
熟,被认为是诊断乳腺癌较为特异的肿瘤标志物之
一,在不同临床分期、手术前后及复发转移前后患
者均有明显差异,可为临床诊断及治疗提供辅助,
但单项检测往往有一定的局限性,且在乳腺癌的早
期敏感性较低,使部分患者不能得到及时诊断。文
献报道,CA-153在乳腺癌中的阳性率为22.5%~
55.6%[1~3],其中早期癌表达率更低。CEA是常见的
恶性肿瘤标志物之一,不仅常见于肺癌、消化道肿
瘤的组织和血清中,在乳腺癌患者血清中也可发现
CEA含量与肿瘤病情进展的相关性[4]。同CA-153
相比较,CEA的临床特异性较高,但敏感性更低,漏
诊患者较多。本研究中CEA、CA-153敏感性分别为
25.38%和46.15%,特异性为93.33%、91.67%,对Ⅰ、
Ⅱ期乳腺癌的敏感性分别为 6.67%、16.67%及
23.33%、36.67%,与文献报道一致。由此说明,
CEA、CA-153是乳腺癌诊断的可靠指标,但其单独
进行检测时,由于其敏感性有限,不能满足临床诊
断需要。
E-selectin是细胞粘附分子选择素家族中的重
要成员,能介导血小板、内皮细胞与中性粒细胞、单
核细胞、淋巴细胞之间的粘附,同时可增强肿瘤血
管生成以及远处病灶中肿瘤细胞与内皮细胞的粘
附,在多种肿瘤的进展过程中发挥作用[5~8]。关于
E-selectin在乳腺癌的作用,研究发现,其在乳腺癌
患者组织的表达强度和(或)患者血浆中的浓度与
乳腺癌预后密切相关,其高表达提示患者预后较
差,易发生侵袭转移。Matsuura在研究乳腺癌患者
血清E-selectin的浓度变化时发现,乳腺癌患者血浆
中可溶性E-selectin的浓度与肿瘤的分期密切相关,
随疾病的进展其浓度出现明显增加。Hebbar等通
过ELISA法对乳腺癌进行分析发现E-selectin浓度
在正常人群、良恶性乳腺肿瘤患者中具有明显差
别,其浓度与远处转移和总生存期密切相关(P<
0.05)。同时,在出现远处转移患者中,有肝转移患
者血清E-selectin 浓度明显高于无肝转移患者。
表3 各指标在不同分期乳腺癌中的敏感性、特异性 %
Table 3 The sensitivity and specificity of the four markers in diagnosing breast cancer of different stages
指标
CEA
CA-153
ICAM-1
E-selectin
敏感性
Ⅰ期(n=30)
6.67
23.33
30.00
30.00
Ⅱ期(n=30)
16.67
36.67
26.67
43.33
Ⅲ期(n=30)
23.33
53.33
60.00
66.67
Ⅳ期(n=40)
47.50
65.00
67.50
72.50
合计(n=130)
25.38
46.15
47.69
54.62
特异性
93.33
91.67
91.67
88.33
联合指标
CA-153 +CEA①
CA-153 + ICAM-1②
CA-153 + E-selectin③
CA-153 +CEA+ ICAM-1④
CA-153 +CEA+ E-selectin⑤
CA-153 + ICAM-1+ E-selectin⑥
CA-153+CEA + ICAM-1+ E-selectin⑦
敏感性
49.23
56.15
77.69
66.15
79.23
84.62
86.92
P值
①③<0.01
②③<0.01
④⑥<0.01
⑤⑥>0.05
⑥⑦>0.05
特异性
90.00
90.00
86.67
88.33
95.00
85.00
81.67
表2 Ⅳ期患者各标志物水平与治疗疗效关系
Table 2 Relationship of the levels of these four markers with efficacy in stage Ⅳ patients
指标
E-selectin(ng/ml)
ICAM-1(ng/ml)
CEA(ng/ml)
CA-153(U/ml)
治疗前①
94.61±38.55
480.97±137.36
13.11±16.30
80.09±35.18
治疗有效组②
72.15±19.27
447.12±112.93
11.15±6.07
72.41±27.55
疾病进展组③
171.41±60.16
671.53±202.37
18.67±8.59
132.42±47.61
P值
①②<0.05,①③<0.01
①②>0.05,①③<0.01
①②>0.05,①③<0.01
①②>0.05,①③<0.01
乳腺癌患者血清可溶性肿瘤标志物的临床价值研究 ··1413
中国肿瘤临床
ICAM-1-1亦属于细胞粘附分子,为免疫球蛋白家
族成员之一,主要分布于内皮细胞、纤维母细胞、肾
上皮细胞等,参与介导细胞间粘附、识别,在肿瘤浸
润和转移、机体免疫功能调节及肿瘤诊断预后等方
面具有重要意义。目前研究表明,ICAM-1在多种
恶性肿瘤,如胰腺癌、胆囊癌、胃癌、结肠癌、食管癌
患者中血清阳性率明显高于良性患者[9~11],在儿童
Hodgkin's病研究外周血中lCAM-1水平与治疗效果
呈负相关。肺癌患者中 ICAM-1浓度与预后相关
联,低ICAM-1者具有较高的生存率。
在本研究中,通过对E-selectin、ICAM-1、CEA、
CA-153在正常人群、乳腺良性肿瘤患者及不同分期
乳腺癌患者中血清浓度检测,结果表明,四种肿瘤
标志物在乳腺癌患者中、良性肿瘤患者及正常人群
血清浓度存在明显差异;同时,随着疾病的进展,其
浓度也出现明显增加,早期乳腺癌、局部进展期乳
腺癌及转移性乳腺癌中,其血清浓度均存在统计学
差异(P<0.01),从而表明,E-selectin、ICAM-1、CEA、
CA-153均为乳腺癌重要的血清标志物,在肿瘤的发
生、发展及转移过程中发挥重要的作用。此外,对
转移性乳腺癌进行动态连续监测,结果表明,患者
血清浓度与治疗效果密切相关,在治疗有效患者
中,E-selectin浓度出现显著变化,在疾病进展病例
中,各指标亦出现明显升高(P<0.01)。因此,对于进
展期乳腺癌患者进行血清监测,能有效判断病情,
若出现血清指标的早期升高,应予以高度重视,密
切观察。通过进一步对检测指标的敏感性及特异
性分析发现,虽然各指标在肿瘤的进展中发挥重要
作用,但单独应用于临床诊断时仍具有一定的局限
性,尤其是对于早期乳腺癌,CEA、CA-153、I-
CAM-1、E-selectin 的 敏 感 性 分 别 为 11.67% 、
30.00%、28.33%、36.67%,漏诊率较高。因此,建立
多指标的联合检测以提高诊断的特异性及敏感性
具有实际意义。本研究通过不同形式的联合检测,
分析其诊断价值,结果发现,不同形式的组合均可
不同程度的提高诊断的敏感性,以包含CA-153及
E-selectin 指标组合敏感性较高,其中以 CEA、
CA-153、ICAM-1、E-selectin四项指标联检敏感性
最高,达到86.92%,而特异性下降并不显著,尚在临
床检测接受范围内。但在临床实际操作中,可选取
CA-153+ICAM-1+E-selectin或 CA-153+E-selectin
组合进行检测,简便可靠。
参考文献
1 张金池,陈林兴,姚映斐.血清CA15-3与CEA,SF联检对乳腺癌的
诊断价值[J].放射免疫学杂志,2005,18(1):69-71.
2 徐 怡,吉 军,谌宏鸣.CA72-4、CA153联合检测在乳腺癌诊断
中的应用[J].中华临床医学研究杂志,2003,8(82):129-130.
3 丁波泥,陈道瑾,吴君辉,等.乳腺癌中CA125、CA15-3的表达及其
意义[J].中国医师杂志,2005,7(1):49-51.
4 罗光辉,曲士杰,方 机.联合检测血清肿瘤四项对恶性肿瘤早期
诊断与动态检测的意义[J].广东医学,2004,25(6):703-704.
5 O'Hanlon DM, Fitzsimons H, Lynch J, et al. Soluble adhesion
molecules (E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1) in breast carci-
noma[J]. Eur J Cancer. 2002 Nov, 38(17): 2252-2257.
6 洪道显,陈火国,陈 煜,等.大肠癌患者可溶性E-选择素及细胞内
黏附分子-1血清水平的临床意义[J].现代肿瘤医学,2006,14(12):
1553-1555.
7 邵钦树,叶再元,凌志强,等.胃癌患者血清选择素-E和整合素-β1
及细胞间黏附分子-1表达水平的临床意义[J].中华胃肠外科杂
志,2005,8(2):155-158.
8 陈兢,魏于全,罗 峰.肝癌患者粘附分子和细胞因子的变化及其
意义[J].华西医学,2002,18(3):304-305.
9 Tesarova P, Kvasnicka J, Umlaufova A, et al. Soluble adhesion
molecules in female patients with breast carcinoma[J]. Cas Lek
Cesk. 2003, 142(5): 292-299.
10 农少云.可溶性细胞间粘附分子-1在乳腺癌外周血中的变化及
其临床意义[J].海南医学,2003,14(11):71-72.
11 赵 威,窦科峰,岳树强,等.外周血 sICAM-1联合AFP检测对原
发性肝癌诊断的意义 [J].实用诊断与治疗杂志,2008,22(7):
481-482.
(2008-09-24收稿)
(2008-11-24修回)
(邢颖校对)
··1414