中医药防治血管性痴呆实验研究进展

【文献综述】 中医药防治血管性痴呆实验研究进展 方之勇 彭汉光 华中科技大学同济医学院附属协和医院中医科（!"##$$） 关键词：血管性痴呆；中医药防治；实验研究；综述 中图分类号：%"$$&’ 文献标识码：( 文章编号：’##) * +),-（$##’）#’.##/# * #! 血管性痴呆（01234516 7898:;<=，07）是脑血 管病后产生的进行性智能障碍综合征，包括缺血 性、出血性及脑缺血缺氧损害引起的痴呆。本病通 常指由缺血性脑血管病引起的痴呆，如脑白质疏松 症或 ><:2?1:@86病。一定程度的缺血对神经细胞而 言，并非是致死性的。血流低于脑缺血阈值，可以 引起脑机能的改变。随着缺血程度进一步加重，细 胞膜的完整性会受到损害，神经细胞会出现坏死。 此阶段为不可逆性的改变，此时的脑血流灌流量为 神经细胞死亡的阈值。在新皮层当中，锥体细胞层 对缺血较其它层更为敏感，海马的 A(’区对脑缺血 最为敏感，是选择性神经元坏死最易发生的区域。 目前，现代医学对 07尚无较好的防治方法。然而 许多实验结果显示，中医药在防治血管性痴呆的过 程中，具有改善神经递质传导，改善微循环，改善 自由基代谢，抗细胞凋亡，调节基因 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达的作用。 现综述如下。 ! 改善神经递质传导 学习、记忆等脑功能与 B—胆碱能递质密切相 关。实验表明，B 胆碱受体阻断剂东莨菪碱在 /9@ C D@剂量下可导致大鼠记忆力明显下降，开心散 （人参、远志、石菖蒲、茯苓）则能明显改善模型 大鼠的记忆能力，作用机理可能与东莨菪碱能调节 胆碱神经活动有关［’］。刘涛等［$ E "］运用改良三甲散 （龟板、鳖甲、牡蛎、地鳖子、何首乌、刺五加、 石菖蒲等）免煎颗粒剂灌胃发现，改良三甲散能够 降低正常小鼠和由东莨菪碱造成的记忆障碍小鼠脑 一氧化氮（FG）的含量，拮抗由东莨菪碱造成的 记忆障碍小鼠脑一氧化氮合酶（FGH）活性和胆碱 脂酶的升高。而智脑胶囊（党参、黄精、石菖蒲、 川芎等）能通过抑制脑内胆碱脂酶合成，减少乙酰 胆碱分解，提高脑内乙酰胆碱（(3I）水平，继而 方之勇，男，’+JJ年生，副主任医师。 改善学习记忆等脑功能之作用［!］。黄芪总黄酮在一 定程度上阻断 FG的减少，且对维持体内酸碱平衡 有一定作用［/］。贺可舜等［J］用宁神温胆汤（温胆汤 加酸枣仁、石菖蒲等）使单胺类神经递质多巴胺 （7(）、高香草酸（K0(）含量增高（ ! L #&#’）， 肾上腺素（(）含量降低（! L #&#’），氨基酸类神 经递质!.氨基丁酸（M(>(）、谷氨酸（M54）含量 增高（! L #&#/），对去甲肾上腺素（F(）、/.羟色 胺（/—KN）、/—羟吲哚乙酸（/—KO((）等无明 显影响。 近年来大量实验研究证实，海马神经元及突触 的可塑性变化可能是学习记忆的神经生物学基础， 而突触传递长时程增强（ONP）效应是这种可塑性 变化的典型代表。ONP已被广泛用作研究学习记忆 活动在细胞和突触水平上的指标。张丹参等［,］认 为，人参皂苷的中枢神经系统作用以及促智作用， 与其增强中枢突触传递作用密切相关。补肾健脑" 号合剂（熟地、石菖蒲、川芎等）能显著改善小鼠 学习记忆障碍，提高抗疲劳能力，对中枢神经系统 兴奋性无显著影响［)］。 " 改善微循环 葛根总黄酮、三七总皂甙、氧化苦参碱、山茛 菪碱、小檗碱均能扩张麻醉小鼠脑膜血管，增加局 部血流量，前四者同时还可明显加快血流速度，其 中氧化苦参碱的作用与山莨菪碱类似，主要可使高 频运动红细胞增多［+］。葛根素、丹参注射液、川芎 嗪静脉注射均可增加脑微循环的血液灌流量，其中 以丹参注射液作用最为明显。丹参增加脑微循环的 血液灌流量主要通过增加毛细血管开放、扩张微动 脉、增加微循环的血流量，来调节血栓素 >$ （N->$）和前列腺素 Q$（PM’Q$）的平衡，抑制内 皮素的产生，及增加血浆 FG浓度［’#］。天麻促智冲 剂（天麻、钩藤、首乌藤、杜仲、益母草等）可明 显降低“血瘀”大鼠的血浆粘度，全血粘度和还原 ·#/· 湖北中医学院学报RS46:15 ST K4U8< AS558@8 ST NAB $##’年 "月第 "卷第 ’期 B163IV$##’，0S5V"，FSV’ 万方数据 粘度，并能改善脑缺血再灌注小鼠潜在学习记忆能 力和水迷宫记忆获得及再现能力［!!］。王树荣等［!"］ 报道，消栓灵片（水蛭、红花、当归、川芎）有抗 凝血，降低血管通透性，改善微循环的作用。杨志 敏等［!#］研究发现，复方北芪液（北黄芪、首乌、 鸡血藤、龟胶）能够保护脑缺血后的神经元，改善 微循环，促进胶质细胞增生和脑组织修复，对局灶 性缺血大鼠脑组织有保护作用。脉络宁注射液（玄 参、牛膝等）能明显降低家兔的全血比粘度、血浆 比粘度及红细胞比容；能明显缩小大鼠大脑中动脉 阻断（$%&’）后引起的脑梗塞范围，降低毛细血 管通透性、脑含水量和脑指数［!(］。通络熄风注射 液（黄芪、丹参、川芎等）可明显改善脑缺血再灌 注动物的脑组织血氧代谢，增加脑组织血液容 量［!)］。 脑缺血再灌注损伤是极其复杂的病理过程，存 在中枢神经、内分泌及免疫三大调节系统。肿瘤坏 死因子（*+,）既能诱导血管内皮细胞产生凝血活 性，引发血小板活化因子（ -&,）、血栓素 & （*.&）增加，又能抑制抗凝物质的活性，使内皮 细胞表面成为促凝状态，同时还可诱导 *./" 等缩 血管活性物质的表达，抑制血管舒张因子下降，引 发和加重血管收缩［!0］。而阻断内源性 *+," 则有保 护作用［!1］。脑络通（黄芪、三七、川芎、蜈蚣等） 能抑制脑缺血再灌注损伤过程中 *+," 升高，增加 局部脑组织血流量（2%/,），调节 *./"、-34"［!5］。 ! 改善自由基代谢 反复脑缺血再灌注会严重损害大脑功能，其机 制可能与其过度激活脑内脂质过氧化过程，增强砱 脂代谢等有关。银杏叶提取物（,6789: 38;<=6 4>? @2AB@，,34）的主要有效成分为黄酮类和内酯类， 具有多种生物学活性。周兰兰等［!C］发现 ,34可以 明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习和记忆功 能，同时可不同程度地抑制脑组织中异常升高的丙 二醛（$D&）、+’和 -34" 的含量，可明显增强脑 组织中降低的超氧化物歧化酶（E’D）和过氧化氢 酶（%&*）。#、( 二氯苯丙烯酚另丁酸（&4D55F!） 是一种新的桂皮酰胺类衍生物，能使脑缺血 G再灌 注大鼠脑组织中 E’D活性及谷胱甘肽过氧化物酶 （EH—3EI->）活性增加；脑组织及血清中 $D&含 量降低；脑组织中肌酸激酶（%J）、乳酸脱氢酶 （KDI）活性提高［"F］。人参抗栓素可明显降低脑缺 血模型组大鼠脑指数和脑含水量，并可明显增强脑 组织 E’D活力和 +A?&*-酶、$=—&*-酶活力［"!］。 徐浩等［""］用益智胶囊（人参、制首乌、淫羊藿、 知母、川芎、水蛭、石菖蒲、远志）治疗多发性梗 塞性痴呆（$LD）后发现，益精提神法治疗 $LD的 作用机理可能与其抑制脂质过氧化，影响脑组织部 分脑区单胺递质水平及减轻脑组织缺血损伤等有 关。 中医认为，痰浊、瘀血互结，停留于脑，蒙闭 清窍，可出现呆证。加味温胆汤（陈皮、法半夏、 茯苓、枳壳、竹茹、炙甘草、远志、石菖蒲、郁 金）具有抗衰老作用，其机理可能与其抑制自由基 反应，提高抗氧化酶活性及清除老化产物有关［"#］。 " 抗脑细胞凋亡 凋亡是由基因程序调控的细胞死亡过程。在一 过性广泛脑缺血及局部脑缺血模型中，用光镜、电 子显微镜可观察到凋亡所特有的细胞核肿胀和凋亡 有关，即缺血性神经细胞死亡部分和凋亡有关。人 参皂甙 M=L可保护神经细胞 D+& 免于断裂，具有 抗凋亡作用［"(］。中药有效成分黄皮酰胺可促进凋 亡抑制基因 NB7—" 在小脑颗粒细胞的表达［")］。傅 强等［"0］报道，醒脑静注射液可显著抑制由缺血 ———再灌注诱导的脑神经细胞凋亡，从而起到一定 程度的神经保护作用。王健等［"1］发现脑络通（黄 芪、三七、川芎、蜈蚣等）能显著缩小梗塞面积， 抑制脑缺血后脑实质白细胞的浸润。在电镜下观察 缺血边缘区的病理变化，脑络通组细胞形态基本正 常，而模型组细胞器溶解，细胞变性、坏死，表明 脑络通对缺血脑细胞有显著保护作用。脑脉通口服 液（酒大黄、水蛭、川芎、三七、瓜蒌、石菖蒲、 枳实，厚朴、葛根等）对兔脑超微结构有保护作 用［"5］。 # 调节基因表达及脑内神经肽 即早基因（ 7::HO8A@H7P HA27P =H;HQ，!43Q）家 族，包括原癌基因的 (个家族（B?R6Q，B?S9;，B?:PB， B?H@Q），其中 B?R6Q转录激活最快最显著，信号刺激 神经几分钟内即发作。中药丹参使脑缺血灌流大鼠 脑组织 B?R6Q基因表达下调［"C］。 有人发现，缺血和氧自由基能在脑内诱导热休 克蛋白 #"（IE-#"）表达，其催化降解血红素生成 的胆色素和一氧化碳（%’）具有生物活性［#F］。丹 参能使颞叶梗塞面积缩小，并使 IE-#"表达明显减 少［#!］。顼宝玉等［#"］认为，脑血疏通（生黄芪、水 蛭、生大黄、石菖蒲、川芎等）可通过减弱抑癌基 因（-)# :M+&）的表达，促进热休克蛋白基因 （IE-1F:M+&）表达，起到加速修复和保护脑缺血 ·!)·"FF!年第 #卷第 !期 方之勇·中医药防治血管性痴呆实验研究进展 万方数据 神经元的作用。 脑缺血再灌注出现的神经元损伤是缺血时释放 的一系列神经递质和神经肽共同相互作用的结果。 复圣散（人参、地龙、漏芦）能部分改善缺血诱导 的内皮素（!"—#）、神经肽（$%&）、生长抑素 （’’）和降钙素相关肽（()*%）的异常释放，缓解 缺血缺氧所致的代谢紊乱，从而调节脑血流，最大 程度保留神经功能［++］。 ! 述评 血管性痴呆从病证结合方面研究较多，却少有 辨证论治的实验研究，这一点应引起中医界重视。 由于现代医学对 ,- 机理认识尚不清楚，因 此，实验研究者所采用的造模方法、标本制备、测 定指标不一致，有待统一。 目前，研究者多在实验中观察方药的作用，然 而实验动物模型与临床有一定差别，所以应把实验 与临床结合起来进行研究。 总之，随着国际老龄化问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 的日益严重，,- 逐年增多，世界医学界越来越重视运用天然药物来 防治 ,-。因此，中医药防治 ,- 的研究的前景将 是十分广阔的。 参考文献 # 卞慧敏，郭海英，黄玉芳 . 开心散对四种动物模型记忆功能的 影响［/］. 中国实验方剂学杂志，#000，1（1）：1# 2 1+. 3 刘涛，王灿晖，卞慧敏，等 .改良三甲散对小鼠一氧化氮和一氧化氮 合酶的影响［/］.中国中医药信息杂志，#000，4（4）：#0 2 35. + 刘涛，卞慧敏，刘学风，等 . 改良三甲散对东莨菪碱诱导小鼠 学习记忆障碍的影响［/］. 中国中医基础医学杂志，#000，1 （3）：#6 2 35. 7 杨文明，韩明向，周宜轩 . 智脑胶囊对小鼠脑功能和胆碱酯酶活 性的影响［/］. 中国中医基础医学杂志，#000，1（3）：35 2 33. 1 汪德清，王成彬，田亚平，等 . 黄芪总黄酮对缺血再灌注损伤 模型中一氧化氮的作用及其影响［/］. 中国中西医结合杂志， #000，#0（7）：33# 2 33+. 4 贺可舜，傅俊英，袁振仪，等 . 宁神温胆汤对小鼠中枢神经递 质影响的实验研究［/］. 中国中医药信息杂志，#000，4（7）： 31 2 34. 8 张丹参，张均田 . 人参总皂苷对大鼠海马齿状回突触传递活动 的影响［/］. 药学学报，3555，+1（+）：#61 2 #66. 6 李斌，李林，张丽，等 . 补肾健脑!号合剂对小鼠学习记忆及抗 疲劳能力的影响［/］. 中国中药杂志，#000，37（3）：#57 2 #54. 0 马丽焱，肖培根，郭宝林 . 几种中药成分对脑组织的保护作用 ［/］. 中国中药杂志，#000，37（7）：3+6 2 3+0. #5 王世军，姬广臣，史仁华，等 . 葛根素、川芎嗪、丹参注射液 对大脑中动脉阻断大鼠脑微循环血流量的影响［/］. 中成药， 3555，33（4）：734 2 736. ## 杜贵友，赵雍，王秀荣，等 . 天麻促智冲剂对“肝郁型血瘀” 大鼠血液流变学及脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍的影响 ［/］. 中国中药杂志，#000，37（#5）：434 2 436. #3 王树荣，孙明江，郑群，等 . 消栓灵片对脑保护作用的药效学 研究［/］. 中国实验方剂学杂志，#000，1（+）：77 2 74. #+ 杨志敏，黄燕，刘茂才 . 复方北芪液对局灶性脑缺血大鼠脑组 织保护作用的实验研究［/］. 中国中医急症，#000，6（+）： #+7 2 #+1. #7 杨平，王晓雷，戴德哉，等 . 脉络宁注射液对不同动物模型缺 血性脑损伤的保护作用［/］. 中国临床药学杂志，#006，8 （4）：305 2 30+. #1 郭改会，李宁章，酒谷熏，等 . 通络熄风注射液对脑缺血再灌 注大鼠脑血氧代谢及血压的影响［/］. 中国实验方剂学杂志， #006，7（#）：3# 2 3+. #4 9:; <，=>?@AB>C> "，DEF?> <，G? >H . I:JAK?F;: ;L ?AC;M:GM;@F@ L>KN ?;MN" F: ?OG C;A@G OFPP;K>CPA@ L;HH;QF:R ?M>:@FG:? L;MGSM>F: F@KOGCF> ［/］. (GMGS TH;;J UH;Q =G?>S #008；#8：70#. #8 T>M;:G U(，DMM: T，VOF?G *U，G? >H . "AC;M:GKM;@F@ L>K?;MN>HPO> D CGJF>?;M :GKM;@F@ L>K?;MN>HPO> D CGJF>?;M ;L L;K>H F@KOGCF> SM>F: F:WAMB ［/］. ’?M;EG #008；36（4）：#3++ 2 #377. #6 李净，王键，许冠荪 . 脑络通对急性脑缺血再灌大鼠 "XT3、 %)!3及 "$U含量的影响［/］. 中国中医基础医学杂志，#000， 1（0）：3# 2 33. #0 周兰兰，明亮，江勤，等 . 银杏叶提取物对反复脑缺血再灌损 伤的保护作用［/］. 中国中西医结合杂志，3555，35（1）：+14 2 +16. 35 王迪，陶东，赵艳杰，等 . +、7 二氯苯丙烯酸另丁胺抗脂质 过氧化作用与对大鼠脑缺血的保护作用［/］. 中国药学杂志， #000，+7（#）：35 2 33. 3# 张永和，陈声武，周鸣，等 . 人参抗栓素对脑缺血大鼠脑组织 损伤及 D"% 酶、’Y- 活力的影响［ /］. 中国中医药科技， #000，4（7）：3+8 2 3+6 . 33 徐浩，邵念方，张美增，等 . 益精提神法治疗多发性梗塞性痴 呆的实验研究［/］. 中国中西医结合杂志，#000，#0（4）：+10 2 +43. 3+ 皮明钧，刘莺，陈力，等 . 加味温胆汤对亚急性衰老大鼠血 )’<06985=?<，以下简称 @AB）。@AB约占颈椎病 总数的 ’%C D ’.C，在各型颈椎病中后果最严重，也是 &% 岁以上人群中脊髓病变最常见的原因。 ! 病理学上的认识与治疗方式的选择 脊髓型颈椎病与其他类型颈椎病一样，病因是脊柱退 行性病变。退变的结果表现为二大方面：一为颈椎节段不 稳；二为反应性软骨赘向后突出，6E7/?F5关节重叠和椎间 关节骨关节病减小了椎管及神经孔的径线，黄韧带失去弹 性、增厚突入椎管。这些生物力学改变并不一定直接导致 @AB，多在发育性椎管狭窄的基础上发病。一般认为，颈 椎管矢状径在 ’%>>以下为绝对狭窄，’%>> D ’)>>为相对 狭窄，椎管与椎体矢径之比小于 %G,.。发育性颈椎管狭窄 使颈椎承受退变造成的对脊髓的致压能力减少，常表现为 无诱因缓慢或突然发病，或轻微外伤便诱发本病。H87=03: 称发育性狭窄及退变为静态机构因素，而轻微外伤和运动 为动态发病原因［’］。I0::3:J强调颈椎节段不稳定在 @AB发 病中起重要作用［)］，其后一些作者支持该观点。节段不稳 的测量方法为在过伸位 -片中椎体后骨距离［$］，以及颈椎 管功能!径、功能"径测量方法［#］。对节段不稳的患者可 首先考虑非手术法治疗，针对颈椎体前后滑移及轴向旋转， 可在伸直位牵引下应用椎正及摇正法，并在颈托或颈围的 保护下，进行颈部肌肉锻炼，加强外稳定，以达内稳定。 赵定麟介绍国外脊髓型颈椎病的保守治疗有效率为 $&C， 还是可取的［.］。对在发育型颈椎管狭窄基础上引起的 @AB， 主张行手术治疗，以早期解除脊髓受压［.］。 " 自然史的研究与治疗思考 @651F0等最先 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 了 ’)%例 @AB患者未经治疗或治疗 前的自然史，发现一旦确认由本病导致的脊髓功能障碍， 杨仁轩，男，’!,%年生，主治医师。 则永远不可能完全恢复正常。其中感觉和括约肌功能障碍， 趋于一过性，有望恢复，而运动功能障碍似乎是永久性的， 并随时间推移而加重［&］。目前对 @AB的自然发展过程和预 后虽有各种不同看法，但对自然史中起病状态的研究却有 助于早期诊断和早期治疗。自然病程中常出现肢体麻木、 无力、行走不稳、精细运动障碍，较甚者出现各种异常反 射，如 K9LL>5::、M?01>3=30、N5O3:7F3:P7征阳性。A5;57325 强 调，步态异常是 @AB 早期最具特征性的表现［,］，B9:=4 J9>01J认为这种异常表现为“宽底痉挛步态”［"］。Q0::9认 为颈椎后伸可增加 K9LL>5:征的敏感性，提高其阳性率，对 @AB的早期诊断有一定帮助［!］。对 @AB自然史中首发症状 及特征性表现的研究，是及时诊断、合理选择治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的 前提。我国曾制定“颈椎病脊髓功能状态评定 #% 分法”， 是脊髓病损程度、各种疗效评估及肢体残废划分的统一标 准等。柳小林按 *AR*损害分级及我国 #%分法对 $%例 @AB 患者进行治疗评价，表明推拿手法治疗 @AB，脊髓功能恢 复正常者可达 &%C。脊髓受压首先为局部微循环紊乱，环 枢椎旋转错位，导致椎动脉供血不足。手法可以改变脊髓 受压的应力点，恢复脊髓部分供血，这 说明 关于失联党员情况说明岗位说明总经理岗位说明书会计岗位说明书行政主管岗位说明书 系统合理的非 手术疗法对症状平稳的 @AB疗效是确切的。对 @AB自然史 中表现为神经功能进行性加重，或者缓慢发展、甚至病程 平稳，经过 &个月的非手术治疗后无改善者，采用手术治 疗则对脊髓功能获得最大程度的保留具有重要意义［’%］。 # 影像学上的早期诊断 目前的影像学检查方法较多，但 -线诊断仍不失为简 单、经济、有效的首选方法。常规 -片可显示颈椎曲度改 变、椎体失稳、椎间盘退变狭窄、钩突及椎缘增生、椎间 孔缩小、椎间盘钙化、前后纵韧带及棘间、项韧带钙化及 椎体假性骨折等征象。有时候 -片征与临床症状不相符合， 主要有三个原因：一是检查时体位不当；二是骨性改变轻 微而周围软组织退变明显；三是解剖因素的影响。俞魁等 采用常规正侧位及放大双斜位等 "位 - !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 片，提高了颈椎病 $% N01J019: BN，S0113019 QB，T01>5: KU，0= 56 V K<89W35 37/?0>35， OE= :9= ?<89W35 569:0， 3:;E/07 =?0 0W8107739: 9L ?0>0 9W［U］V ’!!,；’,：&#, V $’ 姜树军，吴卫平，匡培根，等 V 丹参对大鼠脑颞叶梗死后空间 认知障碍的改善和 KAI$)表达的影响［U］V 中风与神经疾病杂 志，’!!!，’&（.）：)., D ).! V $) 顼宝玉，谢道珍，史大卓，等 V 脑血疏通对实验性血管性痴呆 大鼠脑内 I.$>(Z*和 KAI,%>(Z*表达的影响［U］V 中国实验方 剂学杂志，’!!"，#（#）：$$ D $&V $$ 雷燕，黄启福，王永炎 V 中药复圣散对高脂血症大鼠脑缺血再 灌注后脑内若干神经肽含量的影响［U］V 中国中西医结合杂 志，)%%%，)%（$）：)%. D )%, V （收稿日期："$$$ % !! % !& 编辑：任桂华） ·$.· )%%’年 $月第 $卷第 ’期 B51/?V)%%’，T96V$，Z9V’ 湖北中医学院学报 U9E1:56 9L KEO03 @9660J0 9L Y@B 万方数据