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分子病理学-分子肿瘤概论ppt课件.ppt

分子病理学-分子肿瘤概论ppt课件

爱问超人
2019-04-23 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《分子病理学-分子肿瘤概论ppt课件ppt》,可适用于医药卫生领域

分子肿瘤概论智汇文库*一、肿瘤浸润、转移的分子机制肿瘤浸润、转移的步骤肿瘤细胞增殖肿瘤血管生成(tumorangiogenesis)肿瘤细胞分离脱落肿瘤细胞迁移(migration)与细胞外基质黏附,降解细胞外基质瘤细胞以主动方式入循环管道并形成栓子在特定器官的毛细血管滞留并黏着再次穿过血管壁并定居、增殖*(一)肿瘤细胞增殖和扩展浸润转移的前提和基础(二)肿瘤血管生成(tumorangiogenesis)肿瘤浸润转移的必要条件*(三)肿瘤细胞分离脱落与细胞外基质黏附瘤细胞表面负电荷增加.瘤细胞黏附力的改变)瘤细胞自身结构异常)瘤细胞同质黏附力下降*)瘤细胞异质黏附力增加指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力黏附因子介导通过配受体之间的识别和结合实现*.肿瘤黏附因子(adhesionmolecules)①钙黏蛋白(cadherin)又称为钙连接素钙黏素。依赖细胞外钙介导钙离子依赖性细胞与细胞(同源细胞)的黏附*分为E钙黏蛋白(Ecad,上皮钙黏蛋白)关系最密切主要分布于各种上皮细胞促进同质黏附力P钙黏蛋白(Pcad,胎盘钙黏蛋白)N钙黏蛋白(Ncad,神经钙黏蛋白)最近又发现了一些新的类型如Hcad。*②整合素(integrin)细胞表面糖蛋白约有多个亚型各种肿瘤细胞表面整合素种类不同肿瘤生长各个阶段表达水平也不同*作用a介导细胞与细胞外基质的黏附b参与不同细胞之间的黏附连接C扮演细胞信号传递的角色*③免疫球蛋白超基因家族(immunoglobulinsuperfamily)主要参与细胞与细胞间的连接ICAM(细胞间黏附分子)VCAM(血管黏附因子)NCAM(神经细胞黏附因子)其它包括CEA、DCC*④选择素(selectin)内源性植物凝血素(凝集素)作用介导内皮细胞、血小板与瘤细胞黏附选择素家族包括:PselectinEselectinLselectin*⑤CD及其它CD(透明质酸受体)路易斯寡糖(SLEX,sLewisX)血管内皮细胞E选择素的配体跨膜超级家族基因蛋白(TMST)六种成分:CD、CD、CD、CD、CD、CD调节整合素的黏附功能*(四)瘤细胞的迁移(migration)及化学趋向性.瘤细胞的运动黏附肌动蛋白、微管、中间丝.瘤细胞运动的调节*据其作用大致可分为两大类:既影响运动又影响生长的因子:()AMF(自分泌运动因子)*()MSF(迁移刺激因子)()HGFSF(肝细胞生长因子分散因子)HGF和AMF是近期发现的最强大的动力因子*.瘤细胞的化学趋向性KD的蛋白质骨吸收因子*(五)细胞外基质的降解.肿瘤细胞产生的蛋白水解酶()丝氨酸蛋白酶类及其抑制因子①纤溶酶(纤维蛋白溶解酶)纤溶酶原②尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetypeplasminogenactivator,uPA)系统A.uPA:*B.uPA受体(uPAR)及纤溶酶原受体C.PAI(PA抑制剂)PAI是uPA的主要抑制剂PAI不同肿瘤表达意义不一PAI功能不清*()基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP))MMP分类胶原酶:如间质胶原酶(Collagenase)明胶酶:如明胶酶A(gelatinaseA)间质溶素:如间质溶素、膜型基质金属蛋白酶:Ⅰ、Ⅱ型*)功能特点可分别降解ECM中各种不同成分)活性调节基因转录水平其它蛋白水解作用而激活特异性抑制因子TIMP的拮抗作用*)金属蛋白酶抑制物TIMPTIMP()胱氨酸蛋白酶类CathepsinB与肿瘤浸润转移关系密切作用降解ECM中各种胶原、LM、FN、粘蛋白激活间质胶原酶和IV型胶原酶*()天(门)冬氨酸蛋白酶包括组织蛋白酶D,E(cathepsinD,E)①CD:体内生理性底物不明②CE*()黏蛋白酶(proteglycanase)分两种糖苷水解酶蛋白酶*(六)瘤细胞以主动方式入循环管道并形成栓子微小淋巴管微小静脉壁缝隙*具有高度转移潜能的肿瘤细胞才能逃脱各种损伤因素存活瘤细胞存在形式单个成团同类癌栓异类癌栓黏附分子对其发挥调节作用*(七)在特定器官的毛细血管滞留并黏着再次穿过血管壁并定居、增殖种子与土壤学说机械和解剖学说肿瘤细胞表型差异性*器异性机制黏附分子的作用化学趋化因子(归巢现象)微环境不适合与免疫状态有关*(八)肿瘤浸润转移相关基因转移相关基因指基因的表达和改变能够促进或导致肿瘤发生转移的基因*(九)机体免疫状态与肿瘤浸润转移参与控制转移的免疫细胞主要有NK细胞巨噬细胞T淋巴细胞*总之基因在不同层次上单独调节或通过相互间的调节来调控整个浸润、转移过程。*二肿瘤学研究中常用的分子生物学基本技术及其应用(一)基因扩增的检测过量的蛋白表达免疫组化(荧光)定位ELISA和Westernblot定量*基因拷贝数的增加、转录产物mRNA的增加核酸分子生物学方法进行检测常用方法*()核酸分子杂交(nucleicacidmolecularhybridisation)技术最常用的基本技术原位杂交(ISH)荧光原位杂交(FISH)双色(多色)银染原位杂交(DSISH)Southernblot(DNA杂交)Northernblot(RNA杂交)****()聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)技术又称体外基因扩增*扩增产物的检测凝胶电泳分析琼脂糖凝胶电泳(最常用)聚丙烯酰胺凝胶电泳*定量PCRRealtimePCR原位PCRRTPCR基因芯片技术智汇文库*(二)基因突变的检测方法聚合酶链反应单链构象多态性分析(Singlestrandconformationpolymorphismanalysisofpolymerasechainreactionproducts,PCRSSCP)*基本方法*PCR限制性片段长度多态性(restrectionfragmentlengthpolymorphisms,RFLP)分析技术**变性梯度凝胶电泳法(denaturinggradientgelelectrophoresis,DGGE)DNA序列分析(DNAsequencing)荧光原位杂交(FISH).DNA芯片技术(DNAchip)*(三)肿瘤的微卫星不稳定性分析微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MI),是指简单重复序列的增加或丢失检测方法PCRDNA序列凝胶电泳*(四)肿瘤易感性检测遗传癌症综合征与易感性癌症综合征易感基因视网膜母细胞瘤RbWilms瘤WTLiFraumeni综合征p家族性腺瘤性息肉(FAP)APC遗传性非息肉性结肠癌(HNPCC)hMSH,hMSH乳腺癌BRCA卵巢癌BRCA*(五)肿瘤相关病毒核酸杂交技术与PCR技术(六)基因重组技术主要目的是获得某一基因或DNA片段的大量拷贝(七)基因转染(genetransfection)技术(八)RNA干涉(RNAinterference)和微小RNA(microRNA,miRNA)*(九)激光捕获显微切割技术(LasercapturemicrodissectionLCM)*(十)共聚焦激光扫描显微镜技术(ConfocalLaserScanningMicroscopeCLSM)**************************************************

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