人参皂苷对神经系统作用的研究现状及分析

第 23 卷 　第 1 期 　　　　　　　　　　　安 　徽 　中 　医 　学 　院 　学 　报 　　　　　　　　　　　　　Vol. 23 　No. 1 　2004 年 2 月 　 　　　　　　　　　　JOURNAL OF ANHU I TCM COLL EGE　　　　　　　　　　　　　Feb. 2004 　 人参皂苷对神经系统作用的研究现状及 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 沈思钰 ,干振华 ,傅晓东1 ,费震宇1 ,胡 　兵 ,蔡 　辉 (中国人民解放军南京军区总医院 ,江苏 南京 　210002) 　　关键词 :神经系统 ;人参皂苷 ;综述 　　中图分类号 :R74 　文献标识码 :A 　文章编号 :1000 - 2219 (2004) 01 - 0062 - 03 　　人参 (panax ginsen C. A. meyer) 是常见的补益中药 ,其 主要成分是人参皂苷 (ginsenoside) ,按其在薄层色谱上 RF 值的大小 ,分别称为 Ra、Rb、Rc ⋯⋯,共计 20 余种。近年来 , 大量学者致力于人参皂苷对神经系统作用机制的研究 ,取得 了可喜的进步。如通过神经生长因子引导鼠胚脊神经节体 外培养模型 ,研究 9 种主要人参皂苷单体 ( Rb1 、Rb3 、Rd、Re、 Rf、Rg1 、Rg2 、Rh1 、Rh2)对脊髓神经元生长的影响 ,发现人参 皂苷 Rg1 、Rb1 、Re、Rf、Rh1 可明显提高体外培养神经元的活 力 ,具有促进周围神经轴突生长作用 ,而 Rb3 、Rd、Rg2 、Rh2 对脊髓神经元活力无明显影响[ 1 ] 。目前 ,多数实验也证实人 参皂苷 Rb1 及 Rg1 是其作用于神经系统的主要成分。鉴于 在细胞和分子水平上 ,已对其进行了较深入的研究 ,笔者就 近年来的研究现状作一综述 ,希望为今后进一步探索和应用 提供借鉴。 1 　稳定生物细胞膜 生物膜结构及功能的改变 ,会影响机体的各种代谢功 能。目前 ,生物膜的流动镶嵌模型已被广泛接受 ,而流动性 是此模型的基本特征 ,适度的膜脂流动性是发挥生物膜正常 功能的必要前提。现有的实验证实 ,人参皂苷可以通过改变 脂膜的流动性 ,促进蛋白质的合成等途径 ,达到稳定细胞生 物膜 ,发挥其保护作用。赖红等[ 2 ]观察老龄大鼠海马 CA3 区神经元超微结构的改变以及人参皂苷对其改变的影响 ,发 现 CA3 区神经元内脂褐素含量增加 ,线粒体等细胞器明显 变性 ,同时突触变性 ,并出现髓样体和膜性结构等异常改变。 人参皂苷可使上述结构的改变均见明显减轻 ,提示其具有稳 定神经元膜系统 ,促进蛋白质合成 ,延缓神经元衰老的作用。 李君庆等[ 3 ]采用荧光偏振法 , 研究大鼠脑皮质细胞随年龄 变化而引起膜流动性的改变及人参皂苷 (Rg1)对老年鼠膜流 动性的影响 ,发现膜流动性的变化可作为脑老化的一个指 征 ,Rg1 通过改善神经细胞膜流动性而发挥脑细胞保护作 用。 2 　保护神经突触 突触是神经元之间传递信息的重要部位。杨迎等[ 4 ]研 究发现 Rb1 和 Rg1 均可促进幼鼠身体发育和脑神经发育 ,并 作者简介 :沈思钰 (1969 - ) ,男 ,医学博士 ,主治医师。 1 　复旦大学中西医结合研究所 易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程。并且 , 用 突触定量技术 ,发现较长期给予 Rb1 和 Rg1 可明显增加小鼠 海马 CA2 、CA3 区椎体细胞上层的突触数目 ,从而揭示了人 参皂苷促进动物学习记忆的组织形态学基础。包峰等[ 5 ]在 电子显微镜下 ,发现老龄大鼠神经突触超微结构发生如下改 变 : ①突触小泡大小不等、数量减少、聚积 ,小泡远离突触前 膜 ,轴突终末大颗粒囊泡减少 ,人参皂苷可使突触小泡仅发 生大小不等及减少两种改变 ; ②突触前后膜致密物变薄 ,突 触连接间断、缩短 ,突触呈“S”样弯曲 ,人参皂苷可使前 3 种 改变明显减少 ,而未见突触呈“S”样弯曲。刘景臣等[ 6 ]研究 发现 ,猫急性脊髓损伤后脊髓诱发电位辐值随时间延长逐渐 变小 ,潜伏期逐渐延长 ,光镜下脊髓水肿、中心性出血 ,神经 元空泡变性 ,核溶解或固缩 ,尼氏小体消失 ,部分神经纤维脱 髓鞘或断裂 ,人参皂苷治疗后上述变化有不同程度的恢复。 罗杰等[ 7 ]研究发现 ,人参皂苷在海马长程电位 (L TP) 的诱发 过程中起着重要的作用。薛雨芳[ 8 ]观察 Rg1 对海马脑片细 胞电生理变化的影响 ,也发现 Rg1 可显著提高海马脑片细胞 外电生理 PS波幅 ,促进海马脑片 L TP 效应的形成与巩固。 3 　对神经递质的影响及抑制神经毒性作用 既往的研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明 ,人参皂苷能明显提高缺血脑组织 Ach 含量和 ChA T 的活性 ,非缺血侧 Ach 的含量也被提高 ,且可 增加 CCK含量 ,提示其对急性脑缺血具有保护作用。同时 , 在慢性疲劳动物模型上 ,也发现单胺类物质代谢紊乱 ,下丘 脑和垂体中 N E、DA 升高 ,52HT 下降 ;血浆 N E 降低 ,而 52 HT 升高 ,人参皂苷可调节单胺类递质的紊乱。姜正林等[ 9 ] 研究发现 ,人参皂苷抗低氧缺血性脑损伤与减少谷氨酸的兴 奋性神经毒性作用有关。吴新民等[ 10 ]研究发现 ,低氧时实 验动物海马 CA1 区含谷氨酸的突触小泡明显减少甚至耗 竭 ,培养的小鼠皮质神经细胞缺血时谷氨酸释放明显增加 , 人参皂苷对上述两种形式谷氨酸的释放均有明显抑制作用。 咸云淑等[ 11 ]等发现其是通过降低神经细胞内 Ca2 + 浓度来 对抗谷氨酸神经毒性作用。刘雨等[ 12 ]用大鼠海马神经细胞 原代培养的实验模型 ,发现 Rb1 和 Rg1 可明显延长培养神经 细胞的存活时间、降低神经细胞的死亡率 ,并能对抗谷氨酸 介导的神经毒性作用 ,其机制可能在于选择性抑制大剂量谷 氨酸引起的钙离子浓度异常升高。并且 ,发现 Rg1 能选择性 增强老年大鼠免疫功能 ,改善老年大鼠的行为活动和操作能 26 力 ,提高青、老年大鼠海马神经细胞功能 ,促进海马细胞内 c2f os 基因的表达 ,为 Rg1 抗衰老和促智作用及其机制的研 究提供了新的实验证据。此外 ,张晓冬等[ 13 ]研究发现 ,人参 皂苷在一定剂量范围内能对抗β2淀粉样蛋白诱导的神经元 损伤。阮素云等[ 14 ]用硝酸镧示踪和电子探针 ———X 射线能 量色散谱分析 ,发现人参皂苷对铅从血液透入脑实质有一定 的阻抑作用 ,提示其对铅的神经毒有保护作用。 4 　抗氧化、抗凋亡和抗应激作用 李天威等[ 15 ]发现 ,人参皂苷能保护培养大鼠皮质神经 细胞少受自由基损伤。章培军等[ 16 ]发现 ,人参皂苷可增强 神经元抗氧化能力 ,减轻氧自由基对神经元的损害。并且 , 在氧自由基对培养的胚胎海马神经元三磷酸腺苷酶和生长 抑素含量影响的研究中 ,发现人参皂苷可激活体内 SOD 或 本身就具有 SOD 样作用。进而 ,刘景臣等[ 17 ]采用改良 Allen 氏重量打击法复制猫脊髓损伤模型 ,发现脊髓损伤后自由基 代谢紊乱 ,并且随时间延长而加重 ,人参皂苷具有保护作用。 并且 ,发现实验动物损伤段脊髓水、Ca2 + 、MDA 含量明显升 高 ,SOD、GSH活性明显降低。光镜下出现神经元空泡变性 , 核溶解或固缩 ,尼氏小体消失 ,部分神经纤维脱髓鞘或断裂 , 人参皂苷对其不同程度的恢复 ,提示其对脊髓损伤早期有保 护作用。 细胞凋亡是细胞在特定环境下生理性主动死亡的过程。 李君庆等[ 18 ]用原代培养的大鼠脑皮质神经细胞为实验模 型 ,研究 Rg1 对神经细胞凋亡的抑制作用 ,发现 Rg1 能增强 细胞活性 ,降低 LDH 的释放 ,减轻细胞核形态的改变 ,减少 DNA 断裂 ,增加细胞膜流动性 ,抑制细胞凋亡。提示细胞凋 亡与细胞膜流动性关系密切 ,Rg1 的延缓衰老作用与抗凋亡 作用有关。而且 ,李殿友等[ 19 ]研究发现 ,人参皂苷对胶质瘤 细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用 ,且这种作用有周期 特异性。进而 ,刘正湘等[ 20 ]等研究发现 Re 可能抑制促凋亡 基因 bax 、bad、f as 的表达 ,从而达到抑制细胞凋亡和相关蛋 白表达的目的。而曾和松[ 21 ]等不仅发现 Re 和 Rb1 均有此 作用 ,且 Rb1 较 Re 更为显著。 张亮林等[ 22 ]用手术截肢复制大鼠应激模型 ,观察下丘 脑2垂体2肾上腺轴 ( HPAA)和脾脏中神经肽 Y(NPY) 阳性细 胞数 ,发现用人参皂苷处理的动物可调节应激初期所致 HPAA中 NPY 阳性细胞数减少 ,使其增多。并且 ,王艳华 等[ 23 ]观察手术应激大鼠 HPAA 和脾脏中肾上腺皮质激素释 放素 (CRF)和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 阳性细胞 ,发现人 参皂苷也可以通过作用于中枢神经内分泌细胞而抑制 CRF 和 ACTH的释放。 此外 ,潘树义等[ 24 ]研究发现 Rb1 、Rg1 对周围神经损伤 的修复也有促进作用。刘广益等[ 25 ]发现 ,人参皂苷对急性 癫痫大鼠弓状核损伤有保护作用。而且 ,王玉洁等[ 26 ]发现 人参皂苷对缺血再灌流后脑组织中 TXB2 和脑含水量升高 有改善作用。罗俊生等[ 27 ]用人参皂苷与 IL22 协同诱导人 外周血单个核细胞制成 GS2LA K细胞 ,发现其可提高效应细 胞的数量和活性。 总之 ,目前对人参皂苷的认识尚有待于进一步检验与统 一 ,对其促进中枢和周围神经系统损伤的修复及再生作用 等 ,尚需要更深入的机制探讨。 参考文献 : [1 ]潘树义 ,刘大庸 ,余磊 ,等. 人参皂苷对 N GF 引导的 鼠胚脊髓神经节细胞轴突生长的影响 [J ] . 中国神经科学杂 志 ,2000 ,16 (4) :345～348. 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