邻氯对硝基苯胺合成工艺研究

·!"· 邻氯对硝基苯胺合成工艺研究 张树斌 陈 珂 刘建华 （浙江巨化集团公司制药厂，浙江衢州 #!$""$） 摘要 研究了低温下氯化对硝基苯胺制备邻氯对硝基苯胺技术，通过优化试验确定了最 佳合成工艺路线，最佳合成工艺条件为：原料 ! %对硝基苯胺 & ’ !（次氯酸钠）’ !（盐酸）( )’ )* !’ #* +，次氯酸钠和盐酸质量分数分别为 ,-和 !"-；反映温度 . + / +0；收率 1#-， 产品纯度 12-（质量分数）。并对年产 ) 34邻氯对硝基苯胺的工业化生产装置进行了初步 经济技术分析。 关键词 对硝基苯胺 邻氯对硝基苯胺 合成 56! 56! 56! 57!·789 56! 8989 57! : !5;896 : 789 : !5;89 : !7!6 57! 56! 56! 57!·789 邻氯对硝基苯胺是生产多种染料、颜料和医药 的重要中间体。该产品在国内国际的需求旺盛，生 产邻氯对硝基苯胺具有一定的经济价值。目前关于 邻氯对硝基苯胺合成工艺的研究很多，但并不成 熟。由对硝基苯胺低温下氯化制备邻氯对硝基苯胺 是国内企业采用的主要合成工艺，但产品纯度不够 %质量分数 1" / 1#-，&，收率低（<"-左右），合成工 艺指标需要进一步研究探索。本文通过小试技术研 究，确定了对硝基苯胺在低温下氯化制备邻氯对硝 基苯胺的最佳合成工艺路线。 ! 试验部分 !" ! 原料性质和要求 对硝基苯胺，二级品，质量分数 11-。盐酸，质 量分数 #"-。次氯酸钠，有效氯质量浓度为 )"" / )$" = > ?。 !" # 合成过程 对硝基苯胺低温下氯化制备邻氯对硝基苯胺的 主、副反应如下： 主反应： 副反应： 将定量浓盐酸配制成质量分数为 !"-的溶液， 加入四口烧瓶中。水浴加热至 +"0，边升温边加入 定量对硝基苯胺，加完后继续搅拌直至固体完全溶 解；慢慢冷却到常温，再经冰盐水浴冷却至 . +0左 右。把定量次氯酸钠溶液配制成质量分数为 ,-的 溶液，液面下均匀滴加，控制滴加速度，在 ! / # @滴 加完毕；继续搅拌保持温度在 . + / +0，时间维持 $* + @左右，用淀粉碘化钾试纸监测以试纸变成微 蓝色为反应终点。反应结束后经抽滤碱洗、水洗至中 性得草绿色固体，干燥后得到黄色成品。 !" $ 分析方法 用熔点仪测定其熔程为 )"" / )"$0。含量测定 利用高效液相色谱仪，固定相 8)<，$* + A !+" BB，流 动相甲醇水溶液 "（甲醇 & ’ " %水 & ( 2’ #，流动速度) . ! / !0 57! 89: 5;896 : 5;89 : 7!6 57!·789 : 789 ,+0 张树斌等 邻氯对硝基苯胺合成工艺研究 试验与开发 试验与开发 +,,,,,,, + ,, + ,,,,,,, + ,, 收稿日期：!""$ . "# . )< 万方数据 ·!"· ·!"·!##$年第 ""卷第 %期 化工生产与技术 &’()*+,- ./012+3*04 ,41 5(+’40-067 )8 9 )*4，检测方式紫外检测 !:$ 4)，检测温度 ;#< 以下。 ! 结果与讨论 通过上述试验，产品质量分数可达 =%> =?@，计 算收率为 =!> ?:@。并小试基础上，对反应温度、次 氯酸钠溶液含量以及保温时间等影响因素进行条件 优化试验，确定了最佳的合成工艺指标。 !" # 温度 按 ! A对硝基苯胺 B C ! A次氯酸钠 B C ! A盐酸 B D "C "> !C ;> :投料，次氯酸钠质量分数为 %@，滴加时 间为 ! ’，保温 !> : ’，考察反应体系中温度对反应的 影响，数据如 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf "。 表 # 反应温度影响 反应温度 9 < 产物质量分数 9 @ 对硝基苯胺 邻氯对硝基苯胺 二氯对硝基苯胺 E %# ;#> =F $;> ;? ;!> "; : G ": "> "% ??> $% "?> $: H : G : !> :: =;> =# "> !: H "# G H : ""> != F$> :" "> ;# 由表 "可知，最佳反应温度为 H : G :<。同时发 现滴加温度和保温温度都控制在此范围内是比较理 想的。 !" ! 次氯酸钠质量分数 按 ! A对硝基苯胺 B C ! A次氯酸钠 B C ! A盐酸 B D "C "> !C ;> :投料，反应温度为 H : G :<，滴加时间为 ! ’，保温为 !> : ’，考察次氯酸钠对反应的影响，数 据如表 !。 表 ! 次氯酸钠质量分数影响 质量分数 9 @ 次氯酸钠 对硝基苯胺 邻氯对硝基苯胺 二氯对硝基苯胺 !# ;F> ;F ;?> !F ;"> $= "! ";> $? F"> $# !> ?= % !> :: =;> =# "> !: ! !%> $: %:> F? %> ;! 从表 !可见，次氯酸钠溶液的最佳质量分数为 %@左右。 !" $ 保温时间 按照 ! A对硝基苯胺 B C ! A次氯酸钠 B C ! A盐酸 B D "C "> !C ;> :投料，反应温度为 H : G :<，滴加的次 氯酸钠质量分数为 %@，滴加时间为 ! ’的情况下， 考察滴加完毕反应保温时间对反应的影响，如表 ;。 由表 ;可见，最佳保温时间为 $> : ’左右。 另外，对于本试验，当次氯酸钠溶液的滴加速度 过快或过慢，副产物二氯对硝基苯胺都有所增加。 因此，次氯酸钠溶液的滴加速度必须要控制均匀。 表 ; 保温时间影响 保温时间 9 ’ 产物质量分数 9 @ 对硝基苯胺 邻氯对硝基苯胺 二氯对硝基苯胺 !> : ;> :: =;> =# "> !: ;> : "> ?$ =:> F! "> $# $> : #> ;F =%> =? "> :: :> : #> !! =:> #; !> ?= $ 经济技术 $" # 合成工艺 对硝基苯胺低温下氯化制备邻氯对硝基苯胺的 合成工艺流程如图 "。 图 # 邻氯对硝基苯胺工艺流程 $" ! 设备投资 根据邻氯对硝基苯胺的生产工艺，按照满足安 全、操作、检修、卫生、防腐等要求确立土建和设备条 件，以产量 " ### 3 9 ,进行设计。主厂房设计为 ;层 框架结构，长 "F )，宽 "! )，层高 !> ? )。主要设备 分布为一层主要放置离心机、电机泵体、储罐和母液 池等；二层主要放置反应釜、溶解釜等并作为操作平 台；三层主要放置计量罐等。 表 % 设备一览表 设备名称 规格 数量 设备名称 规格 数量 搪玻璃反应釜 " ### 8 ; 母液泵 9 ! 搪玻璃反应釜 ; ### 8 "# 真空泵 9 ! 盐酸储罐 !# ); " 离心机 9 ; 盐酸计量罐 ! ### 8 " 缓冲罐 " ### 8 " 盐酸冷凝器 I D : )! ; 空压机 9 " 次氯酸钠计量罐 ; ### 8 $ 冰机 F> ;? J "#: KL " 次氯酸钠储罐 ;# ); " 锅炉 " 3 9 ’ " 盐酸泵 9 $ 母液池 ;# ); " 次氯酸钠泵 9 : 废液池 :# ); " 上述设备投资额约为 "## G "!#万元。 $" $ 成本分析 根据试验结果，邻氯对硝基苯胺的原料消耗如 表 :。 （下转第 !F页） 工业盐酸 次氯酸钠 配制 !#@盐酸 配制 %@次氯酸钠 %:<左右完全溶解 H : G :<内滴加反应 H : G :<内保温 $M : ’ 对 硝 基 苯 胺 成品 母液 反应液离心脱水 洗涤干燥等处理 - 万方数据 ·!"· "#"$%!& ’((" !) *+,--. /.01& 2,03 4 03-,-5675 6/089,/ 03-,7 /.:1.-,5,.7- ;-,7< +69.<37=033 =,0310..=,7< 6<375-& >?@ ’%’’%%")& ’("" !A B65-;-+,56 C93/50,/ D7E;-50,69 *. F5E& 2965 7.7 4 6G;3.;- 393/50.9853 -3/.7E608 H655308 I,5+ 1.98:30 /.653E 67.E3& C?@ ####"#& ’((# !$ J*K *.01.065,.7& B;95,=;7/5,.769 9;H0,/675 6EE,5,L3& MN@ $""$(A!& ’((( !O CPP.7 *+3:,/69 ?65375- D7/& Q,.E3<06E6H93 H067/+3E -875+35,/ 3-530 H6-3 -5./R- 67E 9;H0,/675- =.0:3E 5+303=0.:& MN@ $"’#O%#& ’((" !# S.;<96- T& N875+35,/ 9;H0,/675 H6-3E .7 37+67/3E 130=.0:67/3 .= -875+35,/ 3-530 =9;,E-& MN@ $#)$!"& ’((" !" B/+3708 B,/+639 U@ *600 S693 S@ K;5530 >3==038 U& K,<+ 53:13065;03 9;H0,/675 /.:1.-,5,.7& *U@ !AA(##"& !%%! !( *60E,- U Q@ U0E,5. N& Q,.E3<06E6H93 7.7 4 5.P,/ <360 .,9& MN@ OOA($#A& !%%) )% N/+9.-H308 K T@ S;/67 Q *@ V;0730 S W@ 3/5& T3E;/3E .E.0 67E +,<+ -56H,9,58 6,0/06=5 5;0H,7< .,9 H6-3 -5./R& MN@ O ’##)"#& !%%’ )’ V.068 D7E;-50,3- D7/& N/065/+ 67E I365+30 4 03-,-5675 5067-160375 :;95,196830 =,9:- =.0 -6=358 <96--& >?@ ’’’’$’%#& ’((( )! X.R6-+,:6@ B,7.06& MY 4 /;06H93 E, 4 .0 50, Z:35+ [ 6/089653 3-530 /.:1.-,5,.7-& >?@ ’’’!A$’$& ’((( )) 吴宇明，胡辉 & N875+3-,- .= E,137563085+0,5.9 +3P66/089653 67E MY 4 /;06H93 6H06-,.7 03-,-567/3/.65,7<& 长沙电力学 院学报（自然科学版），’(("，’)（!）：’#" \ ’"’ )A V.8. D7R *. F5E& T.-,7 4 :.E,=,3E 1+37.9,/ 03-,7 67E 10,75,7< ,7R I,5+ ,:10.L3E :,--,7< 6H06-,.7 03-,-567/3 67E E086H9,58& >?@ %(!A(#!O& ’((# )$ J65,.7 N560/+ 67E *+3:,/69 D7L3-5:375 K.9E,7< *.& Y3+,/93 -8-53: =.0 5+,/R =,9: ,7R-& MN，$O!!$A#& ’((# )O Y0-;96 Q@ V+.:6- 2@ ]96;- K& N+335 4 =3E .==-35 10,75,7< ,7R I,5+ /.I :,<065,.7@ .E.0 67E -I399,7<& SC@ ’(O$)"!"& ’((" )# ].7,/6 *. 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Z盐酸 [ c ’b ’& !b )& $，盐酸质量 分数为 !%d，次氯酸钠质量分数为 Od，反应温度为 4 $ \ $e，滴加时间为 ! +，保温时间为 A& $ +。在此 条件下，产品纯度可达 (#d Z质量分数 [，收率可达 ()d。同时，本研究吸纳了较为稳定的邻氯对硝基 苯胺生产工艺技术和经验，对 ’ %%% 5 a 6工业化设计 的生产装置进行的初步经济技术分析表明，此工艺 具有设备投资少、操作简单、消耗费用低的特点。若 进行工业化生产，将给企业带来可观的经济效益。 参考文献 ’ 张思规 f 精细有机化学品技术 手册 华为质量管理手册 下载焊接手册下载团建手册下载团建手册下载ld手册下载 f 北京：科学出版社， ’(()f A!" ! 徐克勋 f 精细有机化工原料及中间体手册 f 北京：化学 工业出版社，’(("f ) \ $)( ) 樊能延 f 有机合成事典 f 北京：北京理工大学出版社， ’((! A 郑炽 f 化工工艺设计手册 f 北京：化学工业出版社 f ’("$f "% $ 赵美法，徐敏华，徐华 f 邻氯对硝基苯胺的合成和应用 f 江苏氯碱，’(((，（’）：( \ ’’ O 杨家留 f 邻氯对硝基苯胺的制备工艺及评价 f 化工时 刊，’((%，（%%"）：’’ \ ’) # 段正康，李疆，梁云飞 f 非低温条件对硝基苯胺单氯化 反应研究 f 湘潭大学自然科学学报，’(($，’# Z) [：O( \ #! " 段正康，杨英顺，戴卫平 f 邻二氯苯合成邻氯对硝基苯胺 研究 f 染料工业，’((O，)) ZA [ g )! \ )A _作者简介 ‘张树斌，!%%!年毕业于大连理工大学。主要从 事新产品研发和生产技术管理工作。 ************************************************ 陈 坤 双季戊四醇的应用 综述 万方数据 邻氯对硝基苯胺合成工艺研究 作者： 张树斌， 陈珂， 刘建华 作者单位： 浙江巨化集团公司制药厂,浙江衢州,324004 刊名： 化工生产与技术 英文刊名： CHEMICAL PRODUCTION AND TECHNOLOGY 年，卷(期)： 2004，11(6) 引用次数： 0次 参考文献(8条) 1.张思规 精细有机化学品技术手册 1993 2.徐克勋 精细有机化工原料及中间体手册 1998 3.樊能延 有机合成事典 1992 4.郑炽 化工工艺设计手册 1985 5.赵美法.徐敏华.徐华 邻氯对硝基苯胺的合成和应用 1999(1) 6.杨家留 邻氯对硝基苯胺的制备工艺及评价 1990(8) 7.段正康.李疆.梁云飞 非低温条件对硝基苯胺单氯化反应研究 1995(3) 8.段正康.杨英顺.戴卫平 邻二氯苯合成邻氯对硝基苯胺研究 1996(4) 相似文献(3条) 1.学位 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 刘永红 黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐和氯硝柳胺的合成与分析 2006 黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐(FAD)是维生素B2的体内磷酸化的活性物质，在体内构成各种黄酶的辅酶参与体内生物氧化过程，也可参与碳水化合物、 蛋白和脂肪的代谢，维持正常的视觉功能，促进生长。当体内缺乏时，出现典型的维生素B2缺乏症状。本论文对黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐的化学合成法 、仪器分析方法和柱层析提纯方法进行了比较全面系统的研究。首先对FAD的化学合成法进行了三种方法的比较，合成方法1采用对二甲苯碳化二亚胺 (DPTC)作缩合剂，所得产品含量为70.1％，收率为25.6％；合成方法2采用三苯基磷和二-(2-吡啶基)二硫化物(简称TPP-DPDS试剂)作缩合剂，所得产品含 量为58.3％，收率为45.4％；合成方法3采用N,N’-亚硫酰-双-2-甲基咪唑作缩合剂，所得产品含量为55.5％，总收率为35.2％。同时采用苯乙烯类大孔 吸附树脂、苯酚甲醛型阳离子交换树脂和苯酚系阳离子交换树脂对FAD粗产品进行了柱层析法的纯化研究，通过正交实验优化工艺，同时对树脂的预处理 、装柱方法、柱层析方法均进行了条件摸索。 氯硝柳胺（Niclosamide）本品原为杀钉螺药，现为抗寄生虫药，是用于预防血吸虫病的主要药物之 一，也是国际卫生组织（WHO）自1972年以来唯一保留推荐使用的灭螺药。本论文对氯硝柳胺的化学合成法、纯化方法和分析方法进行了比较全面系统的 研究。确定了采用5-氯水杨酸与邻氯对硝基苯胺在无溶剂体系下，利用相转移催化剂进行缩合反应制备氯硝柳胺粗品，然后将氯硝柳胺粗品与有机胺反应 生成氯硝柳胺胺盐，再经过滤、中和，洗涤干燥后得氯硝柳胺（含量 99.26％-99.81％），并对制备和纯化分别采用正交实验优化工艺。经严密的文献查 询，其合成和纯化工艺均具有新颖性和创造性，特申请“一种合成氯硝柳胺的新方法”的中国专利（专利公开号为CN1687016A）和“高纯度、高收率氯硝 柳胺的制备”的中国专利（专利公开号为CN 1626506A）。另外，参考《中华人民共和国药典》（2005版）和《英国药典》（2003），对氯硝柳胺分析方 法进行了改进，制订了HPLC分析方法。 本文已成功得到黄素腺嘌呤二核苷酸二钠盐和氯硝柳胺样品，同时对两个样品进行元素分析、红外吸收光谱 、质谱、紫外-可见吸收光谱、核磁共振氢谱图（1H-NMR谱）、核磁共振碳谱图（13C-NMR谱）等结构确证。 2.期刊论文 张亚静.朱瑞芬 邻氯对硝基苯胺合成工艺研究 -河南化工2002(7) 以对硝基苯胺(A)为原料,在盐酸(B)介质中与次氯酸钠(C)反应[n(A)∶n(B)∶n(C)=1∶3∶1]合成邻氯对硝基苯胺.首先在-2～2℃下,缓慢滴加次氯酸 钠1.5h,然后在5℃以下保温反应6～7h,反应可达终点.邻氯对硝基苯胺的收率达95%以上,纯度98%. 3.学位论文 杨胜喜 两类药物目标分子的合成及分析 2004 氯硝柳胺，别名为灭绦灵等，其化学名4'-硝基-2',5-二氯水杨苯酰胺，为一种广谱杀虫药；既可作为医药也可作为农药使用，是目前世界卫生组织 推荐使用的唯一灭螺化学药。由于美国专利合成与提纯方法过于简单且产率较低，纯度达不到医药级纯度。本论文对氯硝柳胺合成及精制尝试过多种改进 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，通过选择不同脱水剂来比较脱水效率，选取最佳脱水试剂；通过选择不同溶剂以提高反应温度，确定合适反应条件；改变合成路线以提高最终产率 ，但均未达到理想结果。因5-氯水杨酸和邻氯对硝基苯胺在溶剂中溶解性不好，选择相转移催化绿色化学工艺使产率达83～85％，比专利产率仅 55～65％提高近20％。在精制粗品时，以不同溶剂萃取和重结晶，但纯度只94～96％，仍达不到医药要求。最后采用氯硝柳胺粗品与有机胺成盐继酸性水 解精制产品，通过HPLC内标法测定其纯度达99％以上，符合医药级标准，回收率高达()97％，产品质量稳定。 奈达铂是第二代铂类抗肿瘤药物，其 化学名为顺二氨基甘醇酸铂，1995年在日本首次获准上市,用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奥沙 利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，其化学名为(1R-反式)-(1，2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O，O']合铂，1996年10月在法国率先上市，CAS号为61825-94- 3；作为已上市的第一个环己烷二氢基络铂类化合物，奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制；也是 第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种瘤株有效 ，未出现顺铂肾脏毒性，亦无卡铂骨髓毒性。在合成过程中，为不与专利冲突且克服原料价昂和缺乏之虞，设计了完全不同于现有方法的合成路线：均以 氯铂酸钾与对应原料通过还原、络合、氯和碘离子交换，分别得二硝基二胺合铂(Ⅱ)与二硝基-反-L-环己二胺合铂(Ⅱ)，继经离子交换后产物再分别与对 应原料反应得相应目标产物。为进一步提高产率，优化合成路线，还原时为避免其它无机离子而选用有机还原剂，同时还对反应物料配比进行优化，总收 率分别达46％(奈达铂五步)和43％(奥沙利铂四步)。对目标产物通过液相色谱和红外分析，与对照品一致。 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_hgscyjs200406006.aspx 下载时间：2010年3月28日