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文章编号 : 167322995 (2009) 0220110203 ·综 述·
非甾体抗炎药的进展
The research progress of Non2stero idal anti2inflammatory drugs
沈 博 ,李晓光 3 (吉林医药学院药学院 ,吉林 吉林 132013)
摘 要 : 综述国内外非甾体抗炎药的研究现状及作用机理 ,并介绍了国内目前典型的研究进展及新用途 ,为进
一步深入研究非甾体抗炎药提供参考。
关 键 词 : 非甾体抗炎药 ;研究进展 ;结构改造
中图分类号 : R971 + . 1 文献标识码 : A
非甾体抗炎药 (Non2steroidal anti2inflammatory
drugs, NSA ID s)是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一
线治疗药物 ,具有抗炎、止痛和解热等作用 ,主要用于
炎症免疫性疾病的对症治疗 ,能有效缓解肌肉、关节
及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等 ,广泛用于腰
背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛
等的治疗 ,且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统
通讯作者 : 李晓光 ,女 (汉族 ) ,副教授 ,本科.
作者简介 : 沈 博 (1987 - ) ,女 (汉族 ) ,在读本科.
计 ,全世界大约有 1亿多人在服用 NSA ID s,随着此类
药物的研究进展 ,其临床使用范围在不断扩展 [ 123 ]。
现国内外常见 NSA ID s有肠溶阿司匹林、吲哚美辛胶
囊、萘普生片、布洛芬、芬必得、酮基布洛芬、双氯芬酸
钠、扶他林乳胶剂、舒林酸等。
1 N SA ID s的分类及作用机理
1. 1 分 类
NSA ID s[ 4 ]有多种 ,按化学结构分为 7大类 :甲酸
—011—
第 30卷 第 2期
2009年 04月
吉 林 医 药 学 院 学 报
Journal of J ilin Medical College
Vol. 30 No. 2
Ap r. 2009
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类、其他
类。还可根据其对花生四烯酸 (AA)不同代谢途径作
用分类 : 1)按其对环氧酶 (COX) \脂氧酶的代谢途径
作用强度不同可分为环氧酶抑制剂 ,环氧酶和脂氧酶
抑制剂 ,脂氧酶抑制剂 ; 2 ) 按对不同组织细胞中
COX21及 COX22作用强度不同又可分为 COX21抑制
剂、COX22抑制剂、非选择性 COX抑制剂等 (临床以
血液中 COX22的 50%表示是否选择性抑制 COX22)。
1. 2 主要作用机理
NSA ID s主要通过抑制 COX阻断花生四烯酸合
成前列腺素 ( PG)而发挥解热镇痛抗炎作用 , PG广泛
存在于人体和哺乳类动物的组织与体液中 ,具有多种
生物活性。研究表明 ,人体内至少存在两种环氧化酶
的异构体 ,即 COX21和 COX22,它们存在的部位不
同 ,生物功能也不同。COX21存在于正常组织中 ,在
生理刺激下可刺激花生四烯酸产生血栓素 A、前列腺
素 E2 ( PGE2 )和前列环素 I2 ( PGI2 ) ,起到保护胃肠
道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用 ,因此也称为
结构酶。COX22则是一种由细胞因子诱导而产生的
COX,在炎性刺激下 (如发热等 )生成 ,它介导花生四
烯酸转化产生 PGE2 和 PGI2 ,其为原炎性前列腺素 ,
具有很强的致炎、致痛作用。COX22对正常的生理刺
激无反应 ,因此也称为诱导酶。COX22的抑制作用是
非甾体类抗炎药解热、镇痛、抗炎等功效的药理学基
础 [ 5210 ]。
2 典型研究近况
国内医药学者 [ 11213 ]在非甾体抗炎药的开发、药
理与临床应用、临床分析、相关性分析、处方应用情
况、安全使用情况等方面进行了广泛的研究。
武汉大学药学院利用非水毛细管电泳法分离分
析非甾体抗炎药物 [ 14 ]。以含醋酸铵 15 mmol/L的甲
醇 2乙腈 ( 3 ∶7 )混合液为电泳缓冲液 ,运行电压
20 kV,柱温 20℃,进样压力 2. 5 kPa,进样时间 10 s,
UV检测波长 200 nm;内标法 (内标 :布洛芬 )定量奥
沙普秦肠溶片。从而建立了一种非水毛细管电泳法
(NACE)分离非甾体抗炎药物 ,并对奥沙普秦肠溶片
进行了定量分析。
山东省青岛市海慈医疗集团对非甾体抗炎药用
药情况进行分析 [ 15 ]。对医院 NSA ID s的使用情况进
行了统计 ,并分析用药频度 (DDD s)和药品限定日费
用 (DDDC)。了解医院非甾体抗炎药 (NSA ID s)的产
品结构和使用情况 ,为临床合理、有效、经济地选用
NSA ID s提供了科学依据。
天津市第一中心医院对非甾体抗炎药进行了动
态分析与评价 [ 16217 ]。该院对 NSA ID s的销售金额、用
药频度、日均费用等进行回顾性分析。评价了
NSA ID s的应用现状及趋势。
解放军总医院风湿科对非甾体抗炎药早期强直
性脊柱炎的治疗价值的研究 [ 18 ]。强直性脊柱炎
(AS)是一种青年男性常见、多发的慢性炎性疾病、可
在早期出现关节强直甚至导致残废。目前临床上对
AS无根治的
方案
气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载
,但 NSA ID s能够迅速改善患者腰
背部疼痛和发僵 ,减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范
围 ,是 AS治疗的首选药物。
浙江大学医学院附属第一医院对非甾体类抗炎
药物治疗大肠癌癌前病变的研究 [ 19 ]。大量流行病学
和实验研究表明 , NSA ID s能抑制甚至逆转大肠癌癌
前病变。其主要机制可能与 NSA ID s抑制 COX22合
成 PG有关 ,另外促凋亡和抗氧化也起一定作用。选
择性 COX22抑制剂和一氧化氮释放性非甾体抗炎药
(NO2NSA ID s)不仅具有传统 NSA ID s抗大肠癌的作
用 ,还对促凋亡和抗氧化起到一定作用 ,而且较少产
生胃肠道并发症 ,因而具有远大的应用前景。
3 对 N SA ID s新认识
NSA ID s除了具有抗炎、镇痛和解热作用外 ,还有
许多新用途。
3. 1 治疗癌肿疼痛、发热等症状
疼痛是癌症病人常见的症状之一。据统计 , 50%
的中期癌症病人、70% ~100%的晚期癌症病人伴有
疼痛。在临床上可使用阿司匹林 (A sp irin)、吲哚美
辛治疗各种急、慢性癌症疼痛并发挥其抗炎作用 ,对
骨转移所致疼痛 ,镇痛效果尤为明显。应用本类药物
还可以延缓麻醉性镇痛药的耐药性的产生 ,与可待
因、镇痛新药等合用 ,可协同增强镇痛效果。同样 ,本
类药物对癌症发热也显示了良好的疗效。
3. 2 预防肿瘤的发生、发展及转移
肿瘤组织及血清中 PG的合成及含量明显增高 ,
可采用 NSA ID s抑制 PG合成。经过 NSA ID s预处理
的癌细胞 ,经静脉输注后 ,在毛细血管中的迁移能力、
体内的扩散能力均显著降低。因而有些研究者试图
通过诱发肿瘤组织中的细胞凋亡来达到治疗目
的 [ 20221 ]。
—111—第 2期 沈 博 ,等. 非甾体抗炎药的进展
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
3. 3 在眼科中的应用
NSA ID s通过抑制 COX阻止 PG的生物合成及释
放 ,从而阻止炎症介质对眼部刺激及损伤 ,发挥较强
的抗过敏、缓解瘙痒、消炎止痛作用 ,并在手术中维持
瞳孔扩大 [ 22223 ]。
3. 4 其它作用
小剂量阿司匹林能预防心肌梗死、脑血栓的形成
和糖尿病性微血管病变。阿司匹林能促进干扰素生
成。经临床实践证明 ,阿司匹林不仅具有增强免疫作
用 ,还可防治艾滋病。此外 ,阿司匹林还能抑制角膜
组织糖原生成 ,延缓角膜老化 ,同时可治疗角膜炎、白
内障、巩膜炎等。
4 未来展望
新型 NSA ID s可以通过结构改造、开发新的无活
性前体药、研制新的复方制剂、改变剂型等 ,将普通片
剂改成控释、缓释肠溶片 ,既能保持有效血药浓度 ,又
能方便服用 ,减少不良反应及服药次数和给药途径 ,
解决传统 NSA ID s药物的不良反应。可利用上述方
法亦可开发新产品及新剂型 ,研发出适合患者应用的
药物。
总之 ,随着人们对药物研究的不断深入 ,新型疗
效高、长效、副作用小的非甾体抗炎药将会越来越多
地被应用于临床 ,做到疗效最大化、不良反应最小化。
只要药师、医师、患者和社会共同关注安全用药问题 ,
坚持合理用药 ,就可尽量避免和减少不良反应的发
生 ,在有限的卫生资源下预防和治疗疾病 ,最大限度
地改善患者的生命质量 ,从而真正地筑起一道安全用
药的防线 ,造福于广大患者 ,最好地发挥 NSA ID s的
临床疗效 ,使 NSA ID s的应用前景更加光明。
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—211— 吉林医药学院学报 2009年 04月 第 30卷