制药设备URS、IQ、OQ和PQ的组织和连接—刘禹

制药设备URS、IQ、OQ和PQ的组织和连接 刘 禹 (Sancilio&Company．Inc，上海 200126) 日 出 萎 嚣 耄 PLC验证以及 PQ的设计。 西 用户规格需求；安装确认；操作确认；性能确认；PLC$94m 中图分类号 ：TQ460．5 文献标识码：A 文章编号： 1008—455X(2008)03—0029—06 Organization and Connection of URS，IQ，QQ and PQ for Pharmaceutical Equipment LiuYu (Sancilio&Company Inc、Shanghai，200 1 26) Abstract：Based on the requirements of FDA cGMP and exampled with the qualification process of tablet press machine，in this article，the organization and logical connection of URS，Ie，ee and PQ were discussed and the main examination items in qualification process were listed．At the mean times，some difficulties in qualification process，such as the relation in documents，the compilation of URS and De， PLR validation and PQ design，were also discussed． Keywords：URS；IQ；QQ；PQ；PLC validation 1 前言 确认 (qualification)和验证 (validation)是制 药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。 确认与验证的范围和定义有所不同：确认主要针对 设备、人员和供应商；而验证则是将经过确认的人员、 设备、物料、软件、程序等整合在一起，证明整个 工艺或方法能够达到既定 目的；因此 ，确认是验证 的步骤之一 ，通常用 “验证”来统称确认和验证活动。 验证在中国推广已经有超过十年的时间，大大 提高了制药企业的质量保证水平。目前国外的验证 又有新的发展趋势，越来越科学合理。笔者结合对 多个国内制药企业审计中发现的问题，以压片机的 确认为例，讨论确认的组织、连接、检查项 目以及 一 些难点的解决 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。 首先，需要明确法规对验证 的要求，对验证 收稿 日期：2008—01．15 作者简介：刘N(1975．)，男，主要从事FDA、cGMP咨询，药厂和制 药机械厂审记 ，验证方案等工作。 Tel：13651615863 E—mail：alex，liuyu@gmail．com 2008年 第29卷 第3期 过程中涉及 的文件做一个分类：哪一些是法规强 制要求 的 GMP文 件?所谓 的 GMP文件 一是在 法规中明确指出的文件，二是为达到法规符合性 而 产 生 的文 件。 比如 ，21CFR211．56(d)中规 定 的 “sanitization procedures”(清 洁卫生 程序 )和 21CFR211．101(c)(2)中 规 定 的 “batch production record”(批生产记录 )_1 ；“qualification”(确认 ) 和 “validation”(验证 )的文件和记录也属于 GMP 文件。GMP文件的编制和内容应符合法规要求， 遵循一定程序通过 ，并且有记录证明其得到有效执 行 。 根据良好工程 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 (GEP)和良好管理实践等 产生的其它一些文件，并非达到法规符合性所必须 的。这部分文件包括用户规格要求 (URS)和试车 文件 (commissioning)等。各个国家之间的法规也 有区别 ，例如，验证主 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 (VMP)和设计确认 (DQ) 在欧盟属于法规要求的文件 [2]，在美国则属于良好 工程规范的文件。图 1显示确认和验证过程中涉及 的文件之间的关系。由图 1可以看到，URS、FAT 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 维普资讯 http://www.cqvip.com 另一方面，对验证也不能要求过度；否则将使 民众支付不必要的费用来获得必要的药品。质量活 动有一个核心概念：质量保证度。质量保证到何种 程度是合适的?复核的人并不是越多越好，灭菌时 间不是越长越好，验证也不是越精密越好。FDA关 于双人复核的规定以及一些统计学工具的应用，能 够给我们确定质量保证度时提供指南。中国目前的 情况是总体上验证投入不足，但某些部分做得过度。 因此，对于制药企业，应当在符合法律和符合科学 事实的基础上，建立适合于本企业情况的验证体系。 参考文献： [1】 US FDA．21 Code ofFederN Regulations 210-211 revised at Apdl 2007． [2] EMEA．EudraLex Volume 4，Annex 15：Qualification and validation． 2001． [3] US FDA．Improving Food Safety Through updating US FDA GMP Provisions(Docket No．2004N一0230)，http：／／www fda．gov／ohrms／ dockets／dailys／04／sep04／091704／04N一0230一emc00013—01 pdf ] ICH．Q7A Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients．2001，12． [5] US FDA．General Principles of Software Validation；Final Guidance for Industry and FDA Staff．2002，33—34． [6] E．Niu，C．Cuffolo．PLC 0／2 drugs—The control system must comply with FDA regulations before it can be in operation for products． 1nTech．2004．1 1．http：／／www．isa．org／InTechTemplate．cfm?Section =Article ～ Index1&template：／ContentManagement／ContentDisplay． cfm&ContentID=40229． [7] US FDA．Guidance for Industry：Part 1 1，Electronic Records； Electronics Signatures—Scope and Application．2003． [8] United States Pharmacopeia．<905>UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS [9] 刘 禹 中美 GMP比较研究 ．医药工程设计 ，2007，28(6)： 43—46 发改委公布运行 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ：医药业迎发展新机遇 2008年 4月 末，国家发改委公 布的一季 度主要工业行 业 运行情况显示，医药行业效益大幅提高，实现增加值同比增长 18．6％，增幅同比提高3．7个百分点。其中，化学药品原药产量 78．3万吨，同比增长 ii．7％；中成药产量 27．3万吨，同比增长 10．2％ 。 前两 个月，医药行 业实 现利润 94．1亿元，同 比增长 50．1％。 对此，业内人士表示，随着政府对卫生事业投人力度的不 断加大，以及行业监管政策带来的产业集中度的提高，医药行 业发展前景看好。 产销继续较快增长 对今年医药行业整体发展趋势，国家发改委有关部门预测， 2008年医药行业生产、销售将继续保持较好的发展势头，产销 增长率将保持在 20％以上的较高水平。 中国医药商业协会副会长朱长浩表示，近两年医药行业在 经历了前所未有的阵痛后，医药市场开始复苏，由于外部环境 的变化和医改等相关政策将陆续出台，医药行业将迎来新的发 展机遇。 实施新标效益回升 2008年，新版 《药品 GMP认证检查评定 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 》和 《制药 工业污染物排放标准》正式实施，主管部门在巩固食品药品专 项整治成果的同时将大力加强对化学原料药和出口药品的监管， 加快实施提高国家药品标准行动计划，对 2000个品种的药品质 量标准进行修订。 上述工作的开展，长期来看有助于规范医药企业在研发、 生产、营销等各环节的运作，推动企业的优胜劣汰和技术升级 换代，使产业资源进一步向优势企业集中，但短期内可能影响 行业的盈利能力 ，加上原材料价格上涨、原料药国际市场周期 性波动和国内市场同产品竞争激烈等因素，预计 2008年医药行 业效益将稳中有升。 淘汰落后步伐加快 在 2007年 3月国家环保总局公布的6066家工业污染源重 点监控企业中，医药企业占117家，以发酵类原料药生产企业 居多。 部分企业因环保问题停产，市场供应趋紧，受此影响 2007 年以来青霉素工业盐、维生素等以粮食为原料的发酵类产品价 格都有不同程度的上涨。据统计，青霉素工业盐和维生素C出 口平均单价同比分别增长 87．1％和 42．5％。为提高 “三废”治 理水平，实现资源的合理利用和清洁生产，《制药工业污染物排 放标准》预计将在 2008年出台并实施，随着环保门槛提高，相 当一批污染严重、治理不力的企业将面临停产、关闭。 2008年 第29卷 第3期 __ __ __ __ ___ _● ___ _● _ ___ __ __ __ ___ -_ __ __ ___ __ __ _- __ __’ __ __ __ ___ __ __ _— — 维普资讯 http://www.cqvip.com