异帕米星异帕米星
——氨基糖苷类的代
表
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氨基糖苷类的代表
肖永红
浙江大学医学院附属第一医院
传染病诊治国家重点试验室
产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染
诊疗指南
• 治疗药物
– ……
– 氨基糖苷类:不同药物间呈部分交叉耐药,我
国临床分离的细菌(包括产金属β-内酰胺酶肠国临床分离的细菌(包括产金属β-内酰胺酶肠
杆菌科细菌)对阿米卡星、异帕米星具有一定
敏感性。对轻、中度感染可以单用,重度感染
需要与其它药物联合应用。用药期间注意药物
耳肾毒性。
– ……
卫生部,中医药管理局,总后勤部卫生部,2010年9月
Mohnarin 2004-2005
-R% of Staphylococcus
60
80
100
0
20
40
60
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S.aureus 278 S.epidermidis 93 S.haemolyticus 73
Mohnarin 2004-2005
-R% of E.coli & K.pneumoniae
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E.coli 732 K.pneumoniae 435
Mohnarin 2004-2005
-R% of P.aeruginosa,A.baumannii & Burkholderia
40
60
80
100
0
20
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P.aeruginosa 555 A.baumannii 413 Burkholderia spp. 47
205株大肠埃希菌对抗菌药物敏感性
抗生素 折点(µg/ml) R (%) I (%) S (%) MIC50 MIC90 MIC r(µg/ml)
链霉素 <=4 >=16 70.2 15.6 14.1 64 >256 2~>256
新霉素 4 128 <0.125~>256
核糖霉素 8 >256 <0.125~>256
妥布霉素 <=4 >=16 44.9 20.0 35.1 8 256 ≤0.5~>256
卡那霉素 <=16 >=64 45.4 6.3 48.3 32 >256 <0.125~>256卡那霉素 <=16 >=64 45.4 6.3 48.3 32 >256 <0.125~>256
庆大霉素 <=4 >=16 95.1 1.5 3.4 64 >256 ≤2~>256
西梭霉素 64 >256 <0.125~>256
依替米星* <=8 >=32 76.5 13.7 9.8 32 >256 <0.125~>256
奈替米星 <=8 >=32 29.3 27.8 42.9 16 >256 ≤0.5~>256
阿米卡星 <=16 >=64 11.7 1.5 86.8 2 >256 <0.125~>256
异帕米星* <=16 >=64 11.2 - 88.8 1 256 ≤0.5~>256
Xiao YH, et al. Comparison of aminoglycoside agents on stability to their modifying enzymes. In press
细菌对抗菌药物敏感性分布
50
60
70
80
90
100
庆大霉素
依替米星
链霉素
卡那霉素
0
10
20
30
40
50
R I S
卡那霉素
妥布霉素
奈替米星
阿米卡星
异帕米星
Xiao YH, et al. Comparison of aminoglycoside agents on stability to their modifying enzymes. In press
抗菌药物MIC累计分布
60
80
100
120 链霉素 新霉素 核糖霉素 妥布霉素
卡那霉素 庆大霉素 西梭霉素 依替米星
奈替米星 阿米卡星 异帕米星
0
20
40
60
<0
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5
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5 1 2 4 8 16 32 64 12
8
25
6
>2
56
Xiao YH, et al. Comparison of aminoglycoside agents on stability to their modifying enzymes. In press
氨基糖苷类钝化酶
Appl Microbiol
Biotechnol, 2006,70:140
氨基糖苷类钝化酶&底物关系
Enzymes Subtracts Enzymes Subtracts
APH(3’)-I KM,NM,LM,PM,RM AAC(6’)-I TM,AM,NeM,DK,SiM,KM,IP
APH(3’)-II KM,NM,Buti,PM,RM AAC(6’)-II,AAC(3)-
Ia,Ib
TM,GM,NeM,DK,SiM,KM,A
sM
APH(3’)-III KM,NM,LM,PM,RM,Buti,AM,IP AAC(3)-IIa,IIb,IIc TM,GM,NeM,DK,SiM
APH(3’)-IV KM,NM,Buti,PM,RM AAC(3)-IIIa,IIIb,IIIc TM,GM,DK,SiM,KM,NM,PM
,LM
APH(3’)-V NM,PM,RM AAC(3)-IV TM,GM,NeM,DK,SiM,ApMAPH(3’)-V NM,PM,RM AAC(3)-IV TM,GM,NeM,DK,SiM,ApM
APH(3’)-VI KM,NM,PM,RM,AM,IP AAC(3)-VII GM
APH(3’)-VII KM,NM AAC(1) PM.LM,RM,ApM
APH(2’’)-Ia KM,GM,TM,SiM,DK AAC(2’)-Ia TB,GM,NT,DzM,NM
APH(2’’)-Ib,Id KM,GM,TM,NeM,DK
APH(2’’)-Ic KM,GM,TM ANT(2’)-I TM,GM,DK,SiM.KM
APH(3’’)-Ia,Ib SM ANT(3’)-I SM,spectinomycin
APH(7’’)-Ia hygromycin ANT(4’)-Ia TM.AM.DK,KM,IP
APH(4)-Ia.Ib hygromycin ANT(4’)-IIa TM.AM,KM,IP
APH(6)-Ia,Ib,Ic,Id SM ANT(6)-I SM
APH(9)-Ia,Ib spectinomycin ANT(9)-I spectinomycin
钝化酶的检出与分布情况
医院 钝化酶基因
APH(3’)-II AAC(6’)-I AAC(3)-II ANT(2’’)-I ANT(3’’)-I
wy(36株) 3 4 27 3 5
ze(36株) 4 13 31 3 7
sx(19株) - 8 15 2 4
bj(22株) - 4 21 - 5
jn(42株) 8 8 32 7 2
dl(9株) - 2 7 4 -
gd(22株) 3 5 17 1 4
hzzy(14株) 2 4 9 - 1
srm(5株) - 2 3 - -
合计(205株) 20 50 162 20 28
Xiao YH, et al. Comparison of aminoglycoside agents on stability to their modifying enzymes. In press
抗生素 AAC(3)-II,162株 其它菌株,43株
MIC50 MIC90 MIC50 MIC90
链霉素 64 >256 64 >256
新霉素 4 126 4 >256
核糖霉素 8 >256 64 >256
妥布霉素 8 64 32 >256
不同产酶菌耐药情况比较
妥布霉素 8 64 32 >256
卡那霉素 16 >256 64 >256
庆大霉素 64 256 16 >256
西梭霉素 64 256 32 >256
依替米星* 32 256 32 >256
奈替米星 16 128 16 >256
阿米卡星 2 16 2 >256
异帕米星* 1 2 1 >256
Xiao YH, et al. Comparison of aminoglycoside agents on stability to their modifying enzymes. In press
氨基糖苷类耳毒性比较
庆大>妥布>阿米>奈替> >
氨基糖苷类药物安全性比较
庆大>妥布>阿米>奈替>依替>异帕
氨基糖苷类肾毒性比较
卡那>庆大>妥布>奈替>阿米>依替>异帕