null系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮医学全在线 www.med126.comnullnullnullnullnullSLESLE SLE是一种具有明显遗传背景,由感染、激素等等触发因子与外环境(紫外线等理化因子)内环境(人体免疫状况)诸多因素的共同相互作用而引起机体免疫调节紊乱自身免疫性疾病。医学全在线 www.med126.com流行病学流行病学 1患病率:70.41/10万人,女性为113.33/10万人 。
2患病年令:20~45。
3男女比:1:7~9病因病因一 遗传:
1 家族性
2 HLA
3流行病学
4基因学研究
、null二 触发因子:
1感染------微生物诱导或改变宿主抗原、分子模拟学说。
null 2 食物 烟草
3 药物 化妆品
4 阳光(紫外线)
5 其他理化因子激素激素 1性激素
雌激素
TCR
泌乳素
2皮质激素免疫调节紊乱免疫调节紊乱1T细胞-------TH1/TH2
2B细胞-------
3细胞因子 炎性介质
4细胞凋亡病理病理一般性:
炎性细胞浸润 纤维素样改变 淀粉样变等等
特殊性:
肾
心
脾nullnullnull临床表现临床表现特征性:可急性发作,也可慢性发作。多为加重与缓解交替。null脏器损害:
皮肤黏膜 80%
关节肌肉 90%
肺胸膜 70%
心血管 80%
胃肠道 50%
肾 90%
神经精神 60%
血液免疫 50%
其他
合并症与并发症
nullnullnullnullnullnullnullnull实验室检查实验室检查一般性:
常规检查 靶器官检查 炎性实验室检查 细胞体液免疫功能
特殊性:
ANA------dsDNA AHA mDNA
ENA------sm SSA/SSB
其他------ACL ANCA 抗核抗体抗核抗体自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体
ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱
ANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称
某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义ANA检测的意义有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体
观察疾病活动度和治疗反应
研究发病机理nullANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)
+
抗DNP
+
补体均质体LE细胞LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物
过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+荧光显微镜下ANA的染色型别荧光显微镜下ANA的染色型别均质型:与抗组蛋白和抗DNA有关
斑点型:与抗ENA有关
周边型:与抗dsDNA有关
核仁型:4-6sRNA
着丝点型:在SD及CREST中出现nullANA的筛选:间接免疫荧光法nullANA的筛选:间接免疫荧光法ANA分类ANA分类抗DNA(dsDNA,ssDNA)
抗组蛋白(Histone)
抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA)
抗核仁(Nucleolus)抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法)抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法) 病例数 阳性率(%)
正常人 110 0
系统性红斑狼疮 64
活动期 31 93.6
缓解期 33 3.0
类风湿关节炎 60 1.8
硬皮病 13 0
多发性肌炎 8 0
干燥综合症 15 0
白塞病 5 0
非结缔组织病 222 1.7
抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 1:5)抗双链DNA抗体
(短膜虫免疫荧光法 1:5)抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法X2SD)抗组蛋白抗体
(酶联免疫吸附法X2SD)系统性红斑狼疮 50%
其他结缔组织病 23-30%
服异烟肼12月以上 53%
服苯妥因钠6月以上 18%
服他巴唑6个月 0
活动期SLE 90.2%阳性
抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4
系统性红斑狼疮 ++ + +++ +++ + +
长期服异烟肼 ++ ++ ++ ++ ++ +++
类风湿关节炎 + + + + + +
SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主
抗组蛋白抗体 (免疫印迹法)几种ENA的由来及同义词几种ENA的由来及同义词Sm:病人名:Smith
RNP: u1 RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein
SSA: RO Sjogren’s syndrome A
SSB: La, Ha, Sjogren’s syndrome B
Jo-1: 病人John
ScL-70: Scleroderma常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁
SLE 90 (62) 50 (25)40 39 10 0 0 0 6
SS 50 15 30 0 14 (75)(59) 0 0 0 9
SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 (20)(39)
PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20) 0 10
RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15++有指端硬化
ANA 1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+)抗核仁抗体
(底物HEP-2细胞,免疫光法)抗核仁抗体
(底物HEP-2细胞,免疫光法) 病例数 阳性率
正常人 100 0
系统性红斑狼疮 90 6
类风湿关节炎 25 15
硬皮病 75 39
多发性肌炎 50 10
干燥综合症 60 9
非结缔组织病 100 0 几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性null几种核抗原分子特性小 结小 结ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解
ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性小 结小 结抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用
抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存小 结小 结抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE 有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高
小 结小 结抗SSA和抗SSB与Sjogren’s Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞
抗ScL-70: SD的标记抗体
抗Centromere与雷诺现象有关,但并非 CREST(Calcinosis, Raynaud’s phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性
小 结小 结抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。
抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断
抗核仁型抗体常与SD有关
抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征(Anti-phosholipid syndrome,APS):反复血管内栓塞,血小板减少,习惯性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压,脑病,高凝状态等
抗磷脂(Phospholipid)抗体抗磷脂(Phospholipid)抗体多见于SLE(70%),SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和Addison病均可阳性
抗磷脂(Phospholipid)抗体检测抗磷脂(Phospholipid)抗体检测包括:狼疮抗凝物;抗心脂抗体,梅毒血清试验假阳性。
抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸(Anti-phosphotidyl serine)和抗磷脂酸(Anti-phosphtidil acid)抗体等。
磷脂基因中具有抗原性:心磷脂、磷脂碱、酰丝氨酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等
β2GP1(载脂蛋白)与磷脂结合,使其暴露中被识别的表位,而呈现磷脂抗体特性。β2GP1是必需的辅助因子
抗心脂(Cardiolipin)抗体抗心脂(Cardiolipin)抗体以牛心肌的乙醇浸出液提取酸性磷脂,用放射免疫或ELISA测定。50%SLE(患者阳性)。其他自身免疫性疾病,如RA、原发性血小板减少性紫癜及感染(尤在病毒)和药物因素均可阳性(+)。
高滴度IgG抗心脂抗体的SLE 40%发生动、静脉栓塞
狼疮抗凝物(LAC)狼疮抗凝物(LAC)LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体
测定狼疮抗凝物有:
1、凝血时间延长,部分凝血活酶时间(APTT)凝血酶元时间(PT)和Russel蛇毒时间均延长,且不能因加入正常血浆而纠正
2、凝血因子缺乏
3、抗磷脂抑制物的性质
梅毒血清假阳性梅毒血清假阳性因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有卵磷和胆固醇,从而造成假阳性,如以梅毒螺旋体测定为阴性抗磷脂抗体发生栓塞的机理抗磷脂抗体发生栓塞的机理与血管内皮细胞的磷脂结合,使前列腺素合成减少,血管收缩
与血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓
直接损伤内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成
中和β2GP1的抗凝作用
抗磷脂抗体导致出血机理抗磷脂抗体导致出血机理 与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集,和/或被网状内皮系统吞噬或破坏,使之血小板和红细胞破坏,减少造成出血性紫癜,或溶血
APS诊断APS诊断APS主要临床表现:反复流产,静脉血栓,动脉闭塞,下肢溃疡,网状青斑,溶贫,血小板减少
高水平抗磷脂抗体加一项表现,或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS
继发性APS:合并SLE,SS,CTD,肿瘤,药物,感染等
诊断APS应排除血流阻滞,血凝等其他因素,排除肾病,糖尿病,高血脂,肿瘤及血管炎;流产原因可为染色体异常,内分泌,药物,感染等因素
APS治疗
APS治疗
急性期:肝素5000U Q6H。使APTT延长至正常值的2-2.5倍。预防血栓形成:小剂量华法令或肝素,与小剂量阿斯匹林合用
习惯性流产:阿斯匹林80mg/日和肝素2500~5000uBid,维持至分娩后24-48小时。必要时妊娠期加用IVIG,每月一次类风湿因子
(Rheumatoid Factor)类风湿因子
(Rheumatoid Factor)抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身是免疫球蛋白,因此,RF有IgG、IgM、IgA型等。RF无种族和种属特异性
与DNP及半抗原(二硝基苯)有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成,且与疾病活动性有关如何评价类风湿因子如何评价类风湿因子是诊断RA的
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
之一,不是唯一标准,并非RA特有
作为血清阴性脊柱关节病区分标准
正常人2%阳性,老年人可达5%阳性
RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应
多种结缔组织病(SLE,SD,SS,PM/DM)感染疾病(SBE,TB,hepatitis),肝硬化,弥漫性肺纤维化,结节病等均可阳性
病后半年才产生,有关节外表现者,滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重,预后差
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光染色,其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶,此种抗体主要与Wegener’s肉芽肿相关,结节性多动脉炎也可阳性。
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)pANCA(MPO)指核周染色,并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶,弹力蛋白酶及某些成分,此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎其他血管炎也可有阳性(显微镜下多动脉炎)有关。
抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)抗中性粒细胞胞浆抗体
(Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA)ANCA阳性病人,其受累组织表现为炎性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合物沉积null诊断标准诊断标准1982中国草案
1987ACR标准
SLE活动指数
SLE复发标准
LN活动指数
LN损害指数
治疗治疗一般原则
病人教育
病情估价
识别临床变化
控制急性活动与并发症
防止诱发因素
康复锻炼药物治疗药物治疗NSAIDs等对症药物
皮质激素
免疫抑制剂
生物制剂
基因治疗
中医药
其他
预后转归预后转归五年存活率80%~97%
死亡原因
活动性
感染
肾损害
不
规范
编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载
治疗Occam’s Raror versus Saint’s TriadOccam’s Raror versus Saint’s TriadSaint’s Triad:
当病人的病史和体检对任何单一疾病都不典型时,要考虑患多种独立疾病的可能性。正如Hickam的格言:“病人只要情况符合,就可以有符合他情况的很多诊断。”
Occam’s Raror:
“如果没有必要,就不要设置多个假设”。“在各种具有竟争性的假设中,倾向于最简单的那个。”即诊断的简约性原则。