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伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察.PDF

伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察

云冰若
2010-12-02 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察pdf》,可适用于自然科学领域

年lO月第卷第l期JClinInternMedOctoberVol'No.伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的临床观察熊慧华余忠贞石磊杨林于世英王波涌中图分类号R.R文献标识码A文章编号()摘要】目的观察伏立康唑治疗恶性肿瘤患者合并侵袭性真菌感染的疗效和安全性。方法恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染例随机分为国产伏立康唑组和伊曲康唑组分别按照相应的指导用法治疗。结果伏立康唑组的治愈率和总有效率分别为.%和.%不良反应率为.%伊曲康唑组治愈率和总有效率分别为.%和.%不良反应率为.%两组的临床疗效和不良反应发生率比较差异均无显著性(均P>.)。结论对恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染患者应用国产伏立康唑治疗有效安全性高具有药物经济学价值。关键词恶性肿瘤侵袭性真菌感染伏立康唑伊曲康唑TheclinicalobservationofVo~conazoleinthetreatmentofmalignanttumorwithinvasivefungalinfectionXIONGHuihuaYUZhongzhenSillLeieta.DepartmentofOncologyTon~iHospitalTongfiMedicalCollegeofHuazhongUnivemi~ofScienceandTechnologyWuhanChinafAbstractbjectiveToobservetheefficacyandsafetyofvoriconazoleinthetreatmentofma.ignanttumorpatientswithinvasivefungalinfection.MethodsFoayfourmalignanttumorpatientscomplicatedwithinvasivefungalinfectionwererandomlyenrolledintwogroups.TheywereadministeredbyVoriconazoleandItraconazolerespectively.ResultsInVoriconazolegroupthecurerateandoverallclini.calefficacyratewere.%and.%respectively.TherateofsideeffectsinVoriconazolegroupwas.%.InItraconazolegroup.thecurerateandoverallclinicale佑cacyratewere.%and.%re.spectively.Theadvemereactionratewas.%.Buttherewerenosignificantdifferencesinoverallcurerate.clinicaleftcacyrateandadversereactionratebetweentwogroups.ConclusionVoriconazolewaselfectiveandsafeinthetreatmentofmalignanttumorcomplicatedbyinvasivefungalinfection.whichismoreeconomicalthanItraconazole.KeywordsMalignanttumorInvasivefungalinfectionVorieonazoleFluconazole恶性肿瘤患者由于反复住院放疗和多次大剂量化疗药物以及长期应用非系统应用广谱抗菌药物、免疫抑制剂和皮质类固醇极易导致侵袭性真菌感染(IFI)并严重威胁患者生命。我们选择恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染患者例并随机采用国产伏立康唑和伊曲康唑组进行治疗比较其临床疗效和不良反应。对象与方法.对象:年月一年月本院经细胞学或病理学检查确诊的恶性肿瘤患者例男例女例年龄岁中位年龄.岁。恶性淋巴瘤例肺癌例乳腺癌例鼻咽癌例肝癌I例结直肠癌例胃癌l例食管癌例卵巢癌作者单位:武汉华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心(熊慧华、余忠贞、石磊、杨林、于世英)武汉大学中南医院(王波涌)通讯作者:王波涌Email:wangboyongmedmail.tom.ell···论著·例。例患者均符合中国侵袭性真菌感染工作组制定的血液病、恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准(修订版)⋯。人选病例中确诊IFI例、临床诊断IFI例、拟诊IFI病例。例患者感染部位:口腔例肺部例血液例鼻腔例肺和消化道例皮肤例肝脾例脑例。例患者中例查到真菌其中曲霉菌例次白色念珠菌例次光滑念珠菌例次热带念珠菌例次克柔念珠菌l例次新型隐球菌例次组织胞浆菌例次接受治疗前均未做药敏试验。两组患者基本疾病状况、感染真菌部位和种类分布相似具有可比性。.方法()治疗方法:伏立康唑组静脉予以国产伏立康唑(珠海亿帮制药公司).g每日次第天继之用.g每日次。伊曲康唑组静脉予以伊曲康唑.g每日次第天和第天继之用.g每日··床内型杂志年O月第卷第O期JClinInternMedOctoberVol.No.次。有效者用药至体温正常周或真菌感染病灶消失或稳定后周停药若患者在治疗期间明确感染为真菌感染则根据临床医师决定可延长用药时间最长使用时间为周。停药指征如下:①临床情况恶化或治疗天无效则更换其它药物②治疗疗程达周③严重不良事件。()疗效判断标准:按照卫生部颁布的抗菌药物临床研究指导原则J疗效分为痊愈、显效、进步和无效级。痊愈显效为有效并据此计算有效率。()安全性监测:观察记录治疗前后症状与体征变化、有无不良反应及其程度和转归。治疗前、治疗过程中检查血、尿常规和肝肾功能出凝血指标每周次基线有心电图异常需每周次复查。不良反应按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关级标准判断前者视为药物的不良反应。.统计学处理:采用SPSS.统计软件进行统计分析计数资料采用Chi.Square检验。结果.两组临床疗效和安全性评估:例患者中例因经济原因于用药天后自动出院。国产伏立康唑组例患者中无效例痊愈l例显效例进步例治愈率为.%总有效率.%。伊曲康唑组例患者中无效例痊愈l例显效例进步例治愈率为.%总有效率.%。两组治愈率(=.)和两组有效率(=.)比较差异均无显著性(P>.)。.两组不良反应比较:国产伏立康唑组例有不良反应发生率为.%(/)主要为轻度肝功能不良、皮疹和视觉障碍肝功能异常例视觉障碍例胃肠反应例皮疹例。伊曲康唑组例有不良反应发生率为.%(/)肝功能异常例胃肠反应例低钾血症例。两组不良反应相似不良反应轻不影响治疗疗程结束后均恢复正常。两组不良反应发生率比较差异无显著性=.P>.)。.两组成本一效果比(C/E)分析:将治疗效果和治疗成本有机地联系在一起它是采用单位效果所花费的成本来表示。增长的成本一效果分析代表一个方案的成本.效果与另一个方案比较而得的结果以最低成本为参照其他方案与之对比而得(AC/AE)。伏立康唑方案和伊曲康唑方案的成本效果比较见表。讨论在院内感染菌群中真菌感染发生率占第位引且近年来有明显增加的趋势。侵袭性真菌感染的发生表伏立康唑治疗与伊曲康唑治疗的成本.效果比率也在逐年增加其真菌谱也发生了明显变化念珠菌仍是院内侵袭性感染的主要病原菌但白色念珠菌感染比例下降而非白色念珠菌以及曲霉菌感染逐年增加.J。本组例恶性肿瘤患者中有例培养出真菌菌株其中念珠菌约占.%其次为曲菌约占.%而念珠菌中白色念珠菌与非白色念珠菌几乎各占一半与文献报道的菌群变化一致说明我院恶性肿瘤患者的IFI也出现了白色念珠菌感染下降非白色念珠菌和曲霉菌感染逐年增加的迁移现象。治疗侵袭性真菌感染的常用药物包括两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑其中两性霉素B虽高效但其严重的不良反应导致多数患者不能耐受。氟康唑的抗菌谱较窄耐药率较高对曲霉菌和某些念珠菌属无抗菌活性。伊曲康唑抗菌谱较氟康唑更广目前可用于侵袭性真菌感染的确诊、临床诊断和经验治疗J但其对镰刀霉菌和毛霉菌治疗效果不佳且价格昂贵限制了许多患者的应用。因而临床上亟需寻找一种安全有效性价比更高的治疗侵袭性真菌感染的药物。伏立康唑具有广谱抗真菌活性对所有曲霉、隐球菌、念珠菌属包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌均有杀菌活性J。Jansen等对比伏立康唑、传统的两性霉素B和伊曲康唑在治疗侵袭性曲霉菌感染时药物性价比发现采用伏立康唑治疗的患者平均生存时间为.周而接受价格相对低廉的传统两性霉素B治疗者仅为.周接受伊曲康唑治疗者平均生存.周结合它们各自的花费发现伏立康唑治疗侵袭性曲霉菌感染疗效优于传统两性霉素B而与伊曲康唑相比伏立康唑也具有药物经济学优势j。在本研究中国产伏立康唑组例患者的治愈率、总有效率分别为.%和.%伊曲康唑组的治愈率、总有效率分别为.%和.%两组临床疗效相近。两组不良反应发生率分别为.%和.%两组比较差异无显著性(P>.)。伏立康唑组主要为I~Ⅱ级副反应如肝功能不良、皮疹和胃肠反应视觉障碍等。上述不良反应在停用伏立康唑后即逐渐好转表明恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的患者对伏立康唑有很好的耐受性毒副作用小。临床结果表明两种治疗方案的有效率和不良反应比较差异无统计学意义(P>.)符合成本一效果分析的要求。从增长的成本.效果比(△C/AE)可见临床内科杂志年月第卷第期JClinInternMedOctoberVol。『.在伏立康唑组的基础上要多获得个效果单位伊曲康唑组需花费.元故国产伏立康唑治疗恶性肿瘤合并IFI成本相对较低。国产伏立康唑治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染有效常见不良反应较轻且可恢复安全耐受性较好具有药物经济学价值有望成为治疗恶性肿瘤合并侵袭性真菌感染的首选药物。参考文献中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)中华内科杂志O:.李军体盂凡义孙竞等.恶性血液病合并侵袭性真菌感染例治疗分析.中国实用内科杂志:.HofH.Developmentsintheepidemiologyofinvasivefuninfectionsimplicationsfortheempiricandtargetedantifungaltherapy.Mycoses··:.杨浩军杜万红刘小阳等.老年恶性肿瘤患者医院真菌感染调查分析.中华医院感染学杂志:.施维张劲农陶晓南等.疑诊肺部真菌感染的O例经验性用药分析.临床内科杂志:~.FlttekigerUMarchettiOBiUeJeta.Treatmentoptionsofinvasivefundinfectionsinadults.SwissMedWkly。:.PemdnJSalavertMCantnEeta.Voriconazoleinthemanagementofnosocomialinvasivefungalinfections.TherClinRiskManag:.ScottLJSimpsonD.Vorieonazole:al~viewofitsuseinthemanagementofinvasivefungalinfections.Drugs:.JansenJPMeisJFBl~levensNMeta.EconomicevaluationofvoriconazoleinthetreatmentofinvasiveaspergillosisintheNetherlands.CurtMedResOpin:.(收稿日期:l)(本文编辑:李庆宪)利福平致血栓性微血管病一例李丽华许化恒周忠海苏志国中图分类号】R.文献标识码】D文章编号】()关键词利福平血栓性微血管病肾衰竭患者男性岁。因恶心呕吐腰背酸痛天于年月日入院。患者于天前因着凉出现咽痛、低热于当地社区给予利福平每日.g口服天后症状好转停药于天前再次出现咽痛无发热及其他不适症状自服利福平.g约分钟后出现心慌、恶心呕吐一次为胃内容物伴有明显腰背疼痛入院前天未进食无尿量减少无肉眼血尿及茶色尿。急诊查血压/mmHg血肌酐~mol/L血红蛋白Ig/L血小板×/L肝功能、心肌酶谱正常急诊查尿常规Pro(一)镜检RBC(一)双肾B超可见双肾体积增大未见尿路结石和肾盂积水以急性。肾功能衰竭收入肾内科。立即给以颈内中心静脉置管建立血液通路进行血液透析透析后症状改善为进一步寻找病因查外周血涂片可见大量变形及破碎红细胞外周血网织红细胞%尿常规未见异常考虑为血栓性微血管病致急性肾功能衰竭透析次后给以经皮肾组织活检肾病理结果为:光镜下。肾穿组织可见个肾小球。肾小球系膜细胞和基质轻度弥漫增生伴嗜复红蛋白沉积肾小管上皮细胞空泡及颗粒变性部分崩解脱落伴细胞碎片堵塞肾间质弥漫水肿、淋巴及单核细胞浸润小动脉管壁明显增厚血管内皮细胞增生肿胀管腔狭窄。免疫荧光可见个肾小球IgA()IgG(一)IgM()Cq()C()FRA(一)沿毛细血管壁颗粒样沉积符合血栓性微血管病致急性肾损害伴急性间质性肾炎轻度系膜增生性IgA肾病。经血液作者单位:河北省沧州市中心医院肾内科·病例报告·透析和对症治疗患者症状好转透析次后肾功能逐渐恢复脱离透析机出院出院时血红蛋白s/L血小板×/L。发病个月后复查肾功能恢复正常尿常规尿蛋白阴性沉渣镜检红细胞阴性。讨论血栓性微血管病(TMA)是一组急性临床病理综合症其主要特征是微血管病性溶血性贫血、血小板下降和微血管内微血栓形成。肾脏受累时多引起急性肾功能衰竭(ARF)。经典的TMA包括溶血尿毒综合症(HUS)和血栓性血小板减少性紫癜(哪)其它还有恶性高血压、硬皮病肾危象、妊娠相关肾脏病等。尽管病因和发病机制多样最终均可导致血管内皮细胞损伤诱发微血栓形成。利福平(RFP)作为抗结核药物得到广泛应用因RFP属抗菌素应用于普通感染的不规范治疗尤其在基层社区也不容忽视其不良反应的发生也随之增加可累及各个器官甚至引起死亡。文献报道RFP引起ARF有四种肾脏病理类型:()急性肾小管坏死型(ATN)()急性间质性肾炎型()急性进展性肾小球肾炎型()轻链蛋白型其中以ATN常见。利福平以血栓性微血管病致急性肾功能衰竭少见RFP致血栓性微血管病的机制可能与机体抗RFP抗体的产生有关。本例患者合并有轻度系膜增生性IgA肾病可能是药物性肾脏损害的诱发因素。‘(收稿日期:)(本文编辑:李庆宪)

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