· 28· 中国伤残医学2009年17卷第3期 Chinese Journal of Trauma and Disability Medicine,2009,Vo1.17,No.3
节呈紫红色,血液供应丰富。瘤结节直径为0.5~2.0 ClTI。18
例全切除瘤结节。1例多发因未找到瘤结节切开囊壁排液减
压;1例因邻近脑干为实质性,仅行大部切除,残存部分予以
电凝。应用人工硬脑膜或筋膜修补硬脑膜者 4倒。2例未全
切者术后 2年复发,经 2次手术全切除后随访 1年无复发。5
例血红蛋白>150 g/L,术后 1周恢复正常。经随访 2O例生
活质量良好。
讨 论
血管网织细胞瘤又称血管母细胞瘤。是起源于中胚叶残
余组织的良性肿瘤,好发于成人的小脑半球及蚓部,也可发生
在大脑、脊髓 、肝脏 以及人体的任何部位。一般无性别差异。
部分病人有家族史。临床上血管网织细胞瘤病程不等。多数
表现为慢性起病.进行性加重.少数可因瘤内出血或发生蛛网
膜下腔出血而突然发病。大多以颅内压增高症状及小脑症状
而就诊。一部分患者一般以头痛为首发症状,渐出现呕吐、视
物模糊,复视。如合并梗阻性脑积水者症状加剧。另一部分
患者以小脑症状为主要表现,有眼震和共济失调。很少有颅
神经麻痹及锥体束征。本组病例首发症状为颅内压增高者
15例.行走不稳者 6例。
在外周血象常规检查中,部分患者有血红蛋白和红细胞
异常增高,故检测外周血红细胞,血红蛋白对血管网织细胞瘤
的诊治及预防有一定的参考价值。CT及MRI检查可明确诊
断。颅后窝血管网织细胞瘤 CT分型为:① 囊结型;②囊肿
型;③实体型;④脑积水型[3]。cT平扫时呈现较均匀的低密
度的结节,即瘤结节。增强扫描后瘤结节明显强化,而囊壁则
无明显强化。本病应与囊性星形细胞瘤鉴别 ,后者囊壁多不
光滑、规则,瘤结节大小不一、密度不均、边界不清,或有钙化。
由 MRI成像不受颅后窝骨伪影的影响.故对本病 的检出率
MRI高于CT,囊性病变在T 为低信号,T2为高信号,而瘤结
节 rr1为等信号,Tz为高信号,可在肿瘤周围看到T2相有水
肿带。另外血管造影可见肿瘤结节的异常血管网或肿瘤结节
染色。本病 DSA典型表现为瘤结节为边缘整齐球形血管团,
与1支或2支动脉相连,动脉期可显影。Joachlm[ ]指出本法
有助于发现CT不能发现的直径<5ram的肿瘤,为手术寻找
瘤结节提供方向。
关于诊断。MRI是当前诊断脑内血管网织细胞瘤的主要
手段『5]。由于本病可引起红细胞及血红蛋白的增高,故术后
应复查 Hb和RBC,出现异常增高,可看作病变复发[6]。小脑
囊性血管网织细胞瘤一般容易诊断,但对位于幕下的实质性
血管网织细胞瘤则易与脑膜瘤及转移瘤相混淆。我院有 3例
误诊为脑膜瘤 ,1例误诊为转移瘤。分析误诊原因:①小脑幕
亦是脑膜瘤好发部位 ;②两者引起的临床症状相似;③实质性
血管网织细胞瘤的影像学特点与脑膜瘤的影像学特点相似;
④颅内多发病变容易使人考虑为转移瘤。但术后仔细分析头
部MR I,我们还是可以发现血管网织细胞瘤的特征性表现:周
围水肿不明显,增强后均匀明显强化,且瘤周围无蛛网膜 间
隙。其中可见蚓状低信号及流空现象。故我们认为幕下的实
质性肿瘤亦应多考虑为实质性血管网织细胞瘤,此时仔细阅
读影像资料,常常会有正确发现。
关于治疗:(1)术前拴塞:术前将供血动脉的分支用超选
择性导管技术,注射明胶海绵微粒予以栓塞,则手术时出血
少,使手术野保持于净,有助于全切肿瘤,因此术前栓塞供血
动脉在血管网织细胞瘤手术切除中起很大作用Ⅲ。但由于肿
瘤常由 1支以上的动脉供血 ,很难做到将其全部栓塞。(2)手
术治疗 所有病人均应在显微镜下手术,以便准确处理供血动
脉及引流静脉和保护周围脑组织。如果术前没有行供血动脉
栓塞的病人,术中首先应寻找肿瘤的供血动脉,尽量将所有的
供血动脉都找到,全部予以阻断后,再处理引流静脉,然后再
处理肿瘤,此时可以采用分块切除、电凝等常规
方法
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将肿瘤全
部切除,这样既避免了手术时的大出血,又减少了对周围组织
的损伤。如果首先没有阻断供血动脉,则不能随意穿刺或者
活检,亦不可行囊内切除和分块切除,否则易出现难以控制的
大出血[7]。(3)放射治疗。由于血管实质性网织细胞瘤富含
血管,且血供丰富,因此对于不能耐受手术者或难以切除者,
可以施行立体定向放疗,而且对于显微镜下或肉眼下切除肿
瘤后残余肿瘤的病人,立体放射治疗在提高肿瘤的控制和病
人的生存方面有很大的作用。目前一般进行伽吗刀放疗。我
院 1例多发病人的小病灶经伽吗刀放疗后没有复发,说明伽
吗刀放疗也是治疗此病的一个重要方法。
关于术后复发血管网织细胞瘤完全切除后其复发率是低
的[ 。本组2O例病人术后有 2例复发。分析其原因系未能
找到瘤结节或肿瘤邻近脑干残余部分肿瘤所致。复发者应争
取再次手术。
参考文献
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gioblastoma口].J Neurosurg,1995,82(1):l13—115.
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(收稿日期:2o08—12—15)
三七分散片的制备工艺研究
张宝华 段惠静 王俪励 王 锐
(大庆市龙南医院,黑龙江 大庆 163453)
摘 要 目的:研制出三七分散片,并考察其人参皂莓类饷体外溶出度。方法:以CMS--Na为崩解荆,采用内外加入法,以淀粉作出粘合
荆,并通过正交试验法优选出三七分散片的最佳工艺处方。结果:按照优选出的工艺处方制得的三七分散片能在 3分钟内完全崩解,且均匀性实
验能通过 2O目筛,同时溶出度也明显优于三七片。结论:处方合理,工艺可行,制成的分散片符合质量
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
要求。 ’
关键词 三七分散片;制备工艺;溶出度
中图分类号:R283 文献标识码:A 文章编号:1673--6567(2009)03--0028--03
中国伤残l夏学2009年17卷第3期 Chinese Journal of Trauma and Disability Medicine,2009,Vo1.17,No.3 。29’
三七片n 是中药单方制剂,收载于中国药典 2005年版一
部,具有散瘀止血,消肿止痛。用于咯血,吐血,便血,崩漏,外
伤出血,胸腹刺痛,跌打肿痛。因崩解和药物溶出缓慢而影响
药物的疗效。而三七片从治疗效果来讲,主要是针对急症患
者.所以如何提高生物利用度,解决其口服后能迅速被人体吸
收发挥药效成为迫切需要解决的问题。本文通过药学研究。
研制出遇水能迅速崩解形成均匀混悬液的三七分散片,它具
有服用方便、高效、速效的特点。适合于急症患者或吞服有困
难的病人。又以人参皂苷 Rgl,Rbl,三七皂苷 R1为测定指
标 ,对三七片和三七分散片的体外溶出度进行了对比实验,发
现后者明显优于前者。
1仪器与试药
1.1仪器。DH一10卧式混和机(东港市制药设备厂);
YK一8O摇摆式颗粒机(东港市制药设备厂 ;ZPW23旋转式
压片机(上海天祥健台制药机械有限公司);LB一 881B六管
崩解仪(天津市科达电机厂);FA2004N万分之一分析天平
(上海精密科学仪器有限公司);CS一3脆碎度测定仪(天津市
国铭医药设备有限公司);YD一1片剂硬度计(天津市国铭医
药设备有限公司);高效液相色谱仪(日本岛津公司);Z工 ZS
一 8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)
1.2试药。三七分散片(自制);三七片(武汉海纳药业);
人参皂苷 Rg ,人参皂苷 Rb ,三七皂苷 R 对照品(中国药品
生物制品检定所);羧甲基淀粉钠(CMS--Na),聚乙烯吡咯烷
酮(PVP),微晶纤维素(Mce),硬脂酸镁(均系淮南山河药用辅
料有限公司生产)。
2方法与结果
2.1三七分散片的处方筛选预试验
2.1.1三七分散片的制备:按照三七片的药典标准处方,
取一定量的三七粉碎成细粉.过 100目筛,按照表 1处方向加
入辅料,以淀粉浆或 PVP溶液做粘合剂,制软材,过 2O目筛,
制粒,置于热风循环烘箱 60℃烘干,2O目整粒 。再加人(CMS
— Na、硬脂酸镁,混合均匀,压片,即得。见表 1。
表 1 三七分散片的压片处方
2.1.2检验:(1)崩解度测定[2]取样品 1次 6片,分别置于
片剂崩解仪的吊篮中,烧杯内为 1000ml,(37士1)℃的水。依
照中国药典 2005年版一部附录崩解时限检查法进行测定。
启动仪器观察片剂的崩解情况并精确计时。(2)分散均匀性
测定[2]另取样品 2片。置 100ml,(20士1)℃水中振摇,3分钟
内应全部崩解溶散并通过 2号筛。测定结果见表 2。
表 2 三七分散片各处方与对照药品的结果对比
2.1.3结果:由预试验可知,处方 1,2,3均能达到分散片
的质量标准,但采用PVP做粘合剂所制得的分散片有花片情
况,而采用淀粉浆做粘合剂所制得的三七分散片无花片情况,
且片子的光洁度也相对较好,故确定以淀粉浆做粘合剂。另
采用内外加人法加人崩解剂(;MS---Na,能促进颗粒内和颗粒
问的崩解,同时也有助于药物的溶出;微晶纤维素作为助流
剂,除能改善颗粒的流动性外,同时又能起到崩解剂和粘合
’剂、稀释剂的作用。故确定以(CMS--Na的内外加入量、淀粉
浆的浓度、微晶纤维素的用量作为考察因素进行正交试验。
2.1.4正交设计法优选最佳处方:(1)正交试验设计。通
过优选试验,我们确定以崩解剂的内外加入量以主粘合剂的
浓度、微晶纤维素的用量为考察因素进行四因素三水平玩正交
设计,确定最佳处方工艺。见表 3。(2)ig交试验结果:见表4。
表3 正交试验因素水平
水平 --N 淀粉糊浓度 觚
(内力Ⅱ) (夕 力Ⅱ) ⋯⋯⋯~
处方编号 A B C D 崩解时间(秒)
实验结果表明,因素A和B的影响显著,其中因素A:I
> Ⅱ >Ⅲ ,因以崩解时间最短为宜 ,故取 ;因素 B;I z>
Ⅱ:>Ⅲ:,故取 Bz;因素 C和 D的影响次之,因素 C:Ⅲa> II 3
>I。:故取C ;因素D:Ⅱ >Ⅲ >I ,故取D1。故最佳
方案
气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载
为 B3 c1 Dl。
2.2溶出度试验:参照溶出度测定法第三法装置,向每杯
中加入三七分散片和三七片各 1O片,以200ml蒸馏水为释放
介质,温度为 37℃±0.5"C,浆转速为 100r/min,依法操作,在
3、5、10、20、3O、45分钟时分别取样,每次取样量为 10.0ml,并
及时补水 10.0ml,将样品溶液蒸干,残渣加入适量甲醇溶解,
并定容 于 2ml容量瓶,作为供试 品溶液。另取,人参皂苷
Rg ,人参皂苷Rb。,三七皂苷 R1对照品适量,精密称定,加入
甲醇配制成每 m1含人参皂苷 Rg·o.4mg,人参皂苷 Rbl0.
4mg,三七皂苷 R 0.1的混合溶液,作为对照品溶液。以乙睛
为流动相A,以水为流动相 B梯度洗脱,检测波长203nm进
行测定。以样品采用该方法测得的含量为100,计算人参皂苷
Rg ,人参皂苷 Rb1,三七皂苷 R 总的累积溶出百分率,结果
见表 5。
表 5 人参皂苷 Rg 。人参皂苷 Rb .三七皂苷 R 总的累
积溶出百分率
结果表明以人参皂苷 Rg ,人参皂苷 Rb ,三七皂苷 Rt为
考察指标,三七分散片的体外溶出度明显优于三七片。
3讨论:CMS—Na作为一种高效崩解剂,具有强的吸水
膨胀性和优良的崩解性能,能促使片剂快速崩解,另采用内外
加入法能同时促进颗粒间和颗粒自身的崩解,使溶出速度加
快,另外 CMS--Na的可压性 良好,对于有药材原粉入药的片
剂可谓是首选崩解剂:淀粉浆作为粘合剂,一定要注意其合适
的浓度,浓度太高,则不利于其崩解;微晶纤维素作为常用的
助流剂、稀释剂,同时又具有粘合和崩解作用。
预实验曾采用 PvP的水溶液作为分散片的粘合剂,但不
’30。 中国伤残医学2009耳17卷第3期 Chinese Journal of Trauma and Disability Medicine
,2009,V01.17,No.3
易制软材,且片形外观有花斑。后改用淀粉浆,三七成颗粒性
好且片子光洁;药物溶出度与颗粒大小有关,粒径越小药物溶
出越快,故选用 2O目筛制粒,制得的颗粒较普通片剂颗粒小。
实验证明,用优化处方所得片剂,其质量可控,崩解时间短,较
为理想,其制剂工艺简单,适合工业化大生产。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部>Es3.北京:化学工
业出版社,2005,323.
E23 国家药典委员会.中华人民共和国药典(--部)[S].北京:化学工
业出版社,2005,附录62.
(收稿日期 :2o08—12—19)
动脉硬化性脑梗死与人类 MHC—DR基因多态性的关联研究
全赞荣
(哈尔滨市第一医院神经内科,黑龙江 哈尔滨 150010)
中图分类号:R651.1 文献标识码:A 文章编号:1673—6567(2O09)o3一OO3O—O2
目前,心脑血管疾病死亡率已越居各类疾病死亡之首,
尤其是在北方寒冷地区,是严重威胁人类健康的常见病,而脑
血管病由于其复发率高、致残率高,严重危害着中老年人的生
命谜康。多项研究结果表明,脑血管病与遗传因素有关,动脉
硬化性脑梗死(atherothrombotic brain infarction,ABI)是一种
多基因遗传性疾病,具有强烈的遗传易感性。“人类组织相
容性复合体(Mojor HistocompatIbility Complex,MHC)是人
类最高多态的遗传系统,与疾病的遗传直接相关,其在多基因
遗传性疾病中起到重要作用。本文对我国北方汉族 ABI的患
者及其健康人,采用先进的聚合酶链反应.序列特异性引物
(polymerase chain reaction--sequence specific primer,PCR
SSP)技术,从DNA水平上探讨 ABI的易感基因,为诊断、治
疗及预防提供科学依据。
对象与方法
1研究对象:ABI组:按照 1996年全国脑血管病学术会议
修订的诊断标准 ],并经 cr或 MRI证实。选择 ABI患者 36
例,其中男21例,女15例,年龄43~65岁,平均为56.1岁土
4.I岁。除外糖尿病、原发性高血压患者。对照组:门诊体检
健康者32例,其中男 2o例,女 12例,年龄 40~60岁,平均为
52.1岁±4.I岁。所有受检者均为无血缘关系的东北地区汉
族人 ,并排除肝、。肾、内分泌等影响脂代谢的疾病。
2方法:(1)基因引物的设计及化学合成:根据已知的人
类 MHC一Ⅱ类(DR)基因密码顺序,可选择性地合成每一
MHC—DR等位基因或亚基因引物及反义引物一对(针对
DRB1*第2外显子基因多态性设计 SSP),分别特异性地扩
增所需检测的DNA片断,每对 SSP所扩增的产物具有等位
基因的特异性 ,其能与某一等何基因特异性片断碱基序列互
补性结合。全部引物由美国PE卜 Freei生物左程公司提供。
(2)基因组 DNA提取“采集所有研究对象的外周血 5ml,5
EDTA抗凝,应用 Resse介绍的方法提取基因组 DNA,被用
于 50/~LPCR扩增反应体系。(3)PCR—SSP方法舭用美 国
PE公司生产的PCR仪(96OO型)及有关试剂,PCR扩增15 L
内含 5一Pmol特异性引物,内参照物 0.5Pmol,dNTP各
50umol/L,Taq酶 0.5u,10×PCR缓 冲液 1.5ttL。预变性
94℃60S)变性 94℃60S;退火 58℃30s)延伸 72℃45s;后延伸
72℃300s,共计 35个循环。(4)结果分析。扩增产物经 2 琼
脂糖常规电泳,15~2O分钟,经全自动凝胶成像仪观察结果
并拍照。(5)统计学处理:采用组间等位基因频率 比较利用
)(2检验,相对危险度(Relativerisk,RR)用以
评价
LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载
关联的强度。
结 果
1已知 MHC--DRB1*基因型 DNA PCR—SSP分型结
果:标准 DNA分别用 MHC—DR7、DR9、DR15和 DR16基因
的特异性引物扩增,均 出现了清晰的已知特异性扩增条带。
本实验 PCR—SSP结果符合率为 i00 ,表明对所需基因片
断的扩增是成功的。
2 PCR—SSP分型结果见表 1。表 1比较了人类 MHC—
DRB1*各等位基因在 36例 ABI患者和 32例健康正常人 中
的分布情况,可见 MHC—DRBI)0301等位基因在 ABI患者
组和正常人组 中的分布有明显差异。人类 MHC—DRB1;
0301基因频率ABI组明显高于正常对照组,ABI中MHC :
DRB1+0301(I 一5.46,P<0.05),这种差异提示人类 MHC
— DI B1+03O1等位基因与 ABI有关,可能是我国北方汉族人
ABI的易感基因之一。表明带有MHC :DRB1 S 0301等位基
因的人对 ABI易感性增强 ,发病危险性增高。其他 MHC—
DRB1*各等位基因和亚基因在 ABI组和正常人组未见明显
著异,无统计学意义。
表 1 MHC--DRB1*各等位基因在 ABI及正常人中的分布
讨 论
ABI其临床上具有发病率高、致残率高、致死率高等特
点,是 目前严重威胁中老年人健康的主要疾病之一。ABI与
遗传的关系己日益引起重视[4],根据多项研究结果表明目前
则认为 ABI是多基因遗传性疾病[5]。MHC是迄今已知的人
类最复杂、最具有多态性遗传系统,与疾病的免疫遗传直接相
关。其在多基因遗传性疾病中起到重要作用,特别是 II类基因
的多态性,为人类的研究提供了极好的遗传背景资料。但迄
今为止,其发病机制仍不十分清楚。在众多研究发现中,ABI