null幽门螺杆菌及其疫苗幽门螺杆菌及其疫苗 2005年诺贝尔生理医学奖授予澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren,以
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彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌--幽门螺杆菌。 Barry J. Marshall J. Robin Warren Hp的悬滴负染标本透射电镜(×48000) Hp的悬滴负染标本透射电镜(×48000) Hp藉鞭毛与部分菌体外膜粘附于胃粘膜上皮细胞表面扫描电镜(×16000) 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp),是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。(如图1)长2.5~4.0μm,宽0.5~1.0μm。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。(如图2)
null胃细菌学的研究,长期来是一个被忽视的领域,很多学者认为在胃酸的保护下不可能有细菌的存在。然而幽门螺杆菌(Hp)的发现是对这一领域最为重要的突破。
现在Hp的感染已被公认为是慢性胃炎、胃十二指肠溃疡的重要病因,与胃癌、胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的发生密切相关。
1994年Hp被WHO列为Ⅰ类致癌原。
1、Hp感染与慢性胃炎
Hp与慢性浅表性胃炎之间的病因关系已充分确立。其证据如下:
①所有Hp阳性者都证实有胃炎。
②Hp根除后,胃炎可消退。
③动物模型接种Hp后,可形成胃炎。
④Marshall和Warren ,用患者的Hp对自己作了自身感染,取得了同样结果。 2、Hp感染与消化性溃疡
几乎所有消化性溃疡(peptic ulcer diseases,PUD)患者都有Hp感染性胃炎。Hp感染根除后,溃疡病复发率显著降低。并且可以预防溃疡病复发。
3、Hp感染与胃部恶性肿瘤
流行病学资料表明:胃癌发生率在一些Hp感染率高的人群中较高。Hp感染率与胃癌死亡率之间存在着地区分布性的相关。
目前常用的抗Hp的药物目前常用的抗Hp的药物1、质子泵抑制剂,代表药物是洛赛克等。它不仅能直接抑制幽门螺杆菌的活性,还能帮助抗生素更好地发挥作用。
2、铋剂,主要药物有胶体果胶铋、枸橼酸铋钾、复方铝酸铋颗粒等。本类药物具有杀灭幽门螺杆菌的作用,同时在胃黏膜上形成一层牢固保护膜。
3、抗生素,主要包括克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑三种。
抗Hp的疗法抗Hp的疗法三联疗法: 1、以质子泵抑制剂为基础,加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑中的2种。 2、以铋剂为基础,加上述抗生素中的2种。 疗程一般7天。
四联疗法: 在三联疗法的基础上加上雷尼替丁 、兰索拉唑 、雷贝拉唑等药品 Hp感染范围广,治疗费用较高,药物治疗存在一定的不良反应,停药后易复发,病人依从性差,耐药菌株逐渐增多,“三联疗法”的临床应用受到较大限制。
Hp疫苗有望成为预防和根治Hp感染的最有效、最有前景的方法之一。 Hp全菌疫苗Hp全菌疫苗 Hp全菌体疫苗主要成分为菌体超声波破碎物和福尔马林灭活的全菌体。
优点:可以产生高效的局部粘膜免疫应答。
缺点:抗原成分复杂、副作用大、培养条件苛刻、费用较高、不易大量培养、易导致自身免疫疾病和肠道正常菌群失调。
Hp蛋白质疫苗Hp蛋白质疫苗目前已经成功克隆了10余种Hp不同的基因组或基因,其中包括:趋化因子cheA和cheY、鞭毛素基因flaA和flaB、热休克蛋白质基因hspA、尿素酶基因ureA、ureB、ureC、修复基因recA、空泡毒素基因vacA、细胞毒素相关基因 cagA和cagC、碱性磷酸酶基因组等
重组的尿素酶、细胞毒素相关蛋白、空泡毒素、热休克蛋白、黏附素等亚单位蛋白或融合蛋白均可以作为免疫原刺激机体产生保护性免疫反应。Hp活载体疫苗Hp活载体疫苗活载体疫苗是指采用携带有目标基因的活载体细菌表达目标抗原,从而达到免疫目的。
用于Hp疫苗的载体有减毒沙门氏菌、痢疾志贺菌属、乳酸球菌等。
活菌疫苗不必纯化抗原,本身具有一定的佐剂作用,能够诱导细胞、体液和粘膜的免疫反应,易于构建和大量生产,并且服用方便。Hp DNA疫苗Hp DNA疫苗
Hp DNA疫苗是指将编码Hp某种抗原的基因通过真核表达载体直接转移到动物体内,通过宿主表达系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生免疫应答,从而达到预防和治疗疾病的目的。
第三军医大学邹全明教授领衔的科研团队,历经十五年的艰苦努力,在世界上率先研制成功具有自主知识产权的新药--口服重组幽门螺杆菌疫苗。会议会议
WSAVA Congress
EpiVax Conference
Word vaccine congress
conference on Vaccine Research
western pacific helicobacter congress
International St. Gallen Oncology Conference
International Congress on Infectious Diseases
PD Treatment Update from Movement Disorders Congress
Korea-Japan-China Joint Conference on Helicobacter Infection
International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections
全国幽门螺杆菌感染及消化疾病治疗临床论坛
机构机构IARC
GastroSource
Helicobacter foundation
Health Protection Agency
Aklavik H-Pylori Research
European Helicobacter Study Group
QEII Medical Centre Research Laboratory
Commission on Human Rights and Opportunities
NHMRC Helicobacter pylori Research Laboratory
International Agency for Research on Cancer (WHO)
British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain
第三军医大学公司公司OraVax
Merck
Novartis
Alphavax
Maxygen
EpiVax
Favrille
Ondek
Allergenics
Antex Biologics
BioChem Pharma
Regulus Therapeutics
Chongqing Kangwei Biological Co., Ltd
谢谢!
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