纯化水系统验证方桉

制药厂与 GMP 纯 化 水 系 统 验 证 方 案 海南通用三洋药业有限公司 (570312) 　姚 　宇 　王多平 摘要 　本文作为制药工艺过程验证的范文 ,给出了纯化水制水系统验证方案的基本格式 , 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 包括该系统工艺 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 、 设备生产厂家等 ;指明了验证目的和要求 ;叙述了验证准备工作包括安装确认、仪器仪表校正、运行确认等 ;验证具体内容 包括运行控制参数的检测、监控周期、监控点、监控频率 ,并给出 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 、记录及结果评价等内容。 关键词 　验证 　纯化水 1 　引言 根据《药品生产质量管理规范》(1998 年修订) 要求 ,药品生产过程的验证必须包括工艺用水系 统。其中纯化水作为注射用水的原料 ,及非无菌原 料的工艺用水 ,在制药生产过程占极为重要的作 用。作为新建的制药厂或进行 GMP 改造的制药 厂 ,在选择纯化水系统时 ,应非常注重其系统的工 艺过程合理性 ,以确保其所生产出的水质符合中国 药典的要求 ,而生产前的验证工作则是检验该系统 是否能满足工艺要求最科学最严格的方法。由于 “验证”这一概念是随 GMP 的实施而于近几年才引 入我国制药企业 ,本公司通过借鉴相关的验证要求 , 起草了本企业纯化水系统验证方案供大家参考。 1. 1 　系统概述 1. 1. 1 　制备过程 饮用水经加药装置加药絮凝后经过多介质过 滤器、活性炭过滤器除去大部分悬浮物、胶体及有 机物 ;然后经过峰房过滤器去除直径更小的不溶性 微粒 ;再经过反渗透去除水中盐类、混合床去除水 中的带电离子 ;最后经紫外线杀菌 ,多孔过滤器过 滤制得合格纯水。 1. 1. 2 　工艺流程图 1. 1. 3 　设备 1. 1. 3. 1 　设备型号一览表 1. 2 　验证目的 考验该水处理系统在未来可能发生的种种情 ·42· 医药工程设计杂志　Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (6) © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 表 1 设备名称 型号规格 数量 备注 加药装置 100/ 030 型 1 套 多介质过滤器 J GH - 10 1 台 滤料焦炭、石英砂 活性炭过滤 HGH - 10 1 台 滤料活性炭 软化器 2 台 反渗透装置 4. 0m3/ h 1 套 美国进口 混床 LH - 0. 6J 1 台 001 ×7 阳离子树脂 201 ×7 阴离子树脂 混床再生装置 1 台 紫外线杀菌器 UV - 04 1 台 美国进口 原水箱 SX - 3000 1 台 精密过滤器 LX - 2X 1 台 滤芯 10μ 保安过滤器 LX - 2X 1 台 滤芯 5μ 中间水箱 SX - 5000 1 台 微孔过滤器 LX - 2X 1 台 滤芯 0. 45μ 纯水箱 SX - 5000 2 台 况下 ,有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用 水。 2 　安装确认 2. 1 　准备工作 在设备进公司开箱后 ,设备管理人员或验证检 查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、 备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术资 料 ,在熟悉这些资料的基础上进行质量检查。 212 　安装质量检查 表 2 部位 检查项目 要求 原水箱 材质 304 不锈钢 液位控制 带液位管 供水管连接 供水管连接合理 原水泵 型号及材质 GH - 60 型、材质 304 不锈钢 备用 有备用泵 AO 药装置 材质 304 不锈钢 多介质过 滤器 材质 304 不锈钢、焊缝处涂环氧、筒体酸 洗钝化 管道连接 管道连接合理 反冲洗 有反冲洗装置 填料 滤料为无烟煤和磺砂 ,填料填充合理 (续表) 部位 检查项目 要求 活性炭过 滤器 材质 304 不锈钢、焊缝处涂环氧、筒体酸 洗钝化 管道连接 管道连接合理 反冲洗 有反冲洗装置 软化器 材质 304 不锈钢、焊缝处涂环氧、筒体酸 洗钝化 备用情况 双台设备备用 再生装置 能自动再生 精密过滤器 材质 304 不锈钢 滤元 滤元材质为聚丙烯 ,孔径为 10μ 保安过滤器 材质 304 不锈钢 滤元 滤元材质为聚丙烯 ,孔径为 5μ 高压泵 材质 304 不锈钢 电源连接 接相正确 反渗透装置 电源及连接 接相正确 压力保护 有压力保护器、安装符合要求 冲洗系统 有自动冲洗系统 中间水箱 材质 304 不锈钢 液位控制 带液拉控制器并有液位灯显示 管道连接 连接合理 混床泵 材质 304 不锈钢 备用 有备用泵 混床 材质 304 不锈钢、内衬卫生胶 树脂型号及 装填 001 ×7 阳树脂 ,201 ×7 阴树脂 ,装 填符合要求 混床及管道 安装 2 混床并联安装、管道连接合理 混床再生装 置安装 再生装置安装符合要求 反冲洗管道 连接 反冲洗装置管道连接合理 树脂捕捉器 材质 304 不锈钢 滤元 滤元为 1μ过滤芯 反冲洗管道 连接 管道连接合理 纯水箱 材质 304 不锈钢 液位控制 带液位控制器、并有液位灯显示 消毒系统连接 洁净蒸汽消毒安装合理 纯水泵 材质 304 不锈钢 备用 有备用泵、安装合理 排气系统 有 012M不锈钢呼吸器、检漏合格 紫外线 杀菌器 型号 UV - 04 型 时间记录 有时间累积器 微孔过滤器 材质 304 不锈钢 滤芯 0145μ滤芯 ,泡点试验合格 管道分 配系统 原水箱至中间 水箱管道材质 1G18Ni9T:不锈钢 中间水箱至纯 水箱管道材质 ABS管道 纯水箱以 后管道材质 304 不锈钢 管道连接方式 各使用点用卫生夹连接 管路布置方式 采用循环布置 消毒措施 有洁净蒸汽消毒灭菌系统 ,安装合理 ·52·医药工程设计杂志　Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (6) © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 2. 3 　管道的清洗、钝化、消毒 管道的清洗、钝化、消毒为纯水预冲洗、2 %氢 氧化钠碱液循环清洗、纯水冲洗、8 %硝酸溶液钝 化、纯水再次冲洗、排放、纯蒸汽消毒。 2. 4 　仪器、仪表校正 2. 4. 1 　本系统使用的仪器、仪表必须参照相应国 家标准 ,按仪器、仪表校正标准 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 进行校正 , 校正后的仪器、仪表附上合格证。 2. 4. 2 　本系统需校正的仪器仪表及校正要求 表 3 仪器、仪表名称 校正项目 要求 多介质过滤器进口压力表 压力 符合国家标准 软水器进口压力表 压力 符合国家标准 高压泵出口压力表 压力 符合国家标准 混床进口压力表 压力 符合国家标准 纯水泵出口压力表 压力 符合国家标准 混床进口流量计 流量 符合国家标准 2. 5 　安装确认记录 2. 5. 1 　安装质量检查记录 I 2. 5. 2 　安装质量检查记录 Ⅱ 2. 5. 3 　清洗、钝化、消毒记录 2. 5. 4 　仪器、仪表校正结果记录 2. 6 　安装检查结果 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 评价 安装检查结束 ,验证小组必须对检查结果进行 分析、评价 ,并作出是否合乎要求的结论。如不合 格 ,必须及时通知改进直至检查合格。 2. 7 　安排确认的后期工作 2. 7. 1 　整理制定以下文件 (1)《纯水制备工艺规程》 (2)《纯水检验操作规程》 (3)《反渗透装置操作 SOP》 (4)《混床再生操作 SOP》 (5)《纯水系统管道、贮罐清洗消毒 SOP》 3 　运行确认 设备安装确认合格后 ,根据拟定的 SOP 等文 件操作 ,确认系统各部分及整体设备的实际运转性 能符合设计要求。 3. 1 　文件 :运行确认所需文件 纯水制备工艺规程 ;纯水检验操作规程 ;纯水 系统管道、贮罐清洗、消毒 SOP ;活性炭过滤器消毒 SOP ;反渗透装置操作 SOP ;混床再生操作 SOP ;电 导度测定 SOP ;pH值测定 SOP。 3. 2 　系统操作参数的检测 表 4 检测项目 合格要求 原水泵出口压力 0. 14 MPa 原水泵转向 符合要求 加药器搅拌效果 良好 软化器自动再生系统运转 再生系统运转良好 反渗透高压泵流量 5 - 6m3/ h 反渗透出水流量 4 - 5 m3/ h 反渗透自动冲洗系统 每小时冲洗 2 分钟 反渗透水利用率 60 - 70 % 反渗透除盐率 97 % 中间水箱液位显示 有显示 混床泵转向 转向正确 混床泵流量 4 - 6m3 混床出水 pH值 5 - 7 混床出水电阻率 0. 05 - 0. 08μ s/ cm 阴阳树脂混合程度 均匀 混床再生系统运转 正常 混床再生周期 9 个月 每次再生剂用量 HCI36 %35kg ;NaOH36 %60kg 纯水箱液位显示 显示合乎要求 纯水泵转向 正确 紫外线杀菌器波长 136 - 390 nm 紫外线杀菌器计时器 时间记录准确 管路泄漏堵漏情况 无 纯水循环情况 良好 3. 3 　系统水质监控 3. 3. 1 　监控周期 整个纯水系统水质监控分为三个验证周期 ,每 个周期 7 天。 3. 3. 2 　取样点及取样频率如下表 表 5 取样点名称 取样频率 纯水贮水罐 天天取样 总送水口 天天取样 总回水口 天天取样 铝桶初洗 每周期第一天取样一次共三次 粉针工衣洗涤 每周期第三天取样一次共三次 第五天取样一次共三次 每周期第五天取样一次共三次 注射用水进水口 每周期第七天取样一次共三次 取样说明 :取样时间定在系统运转 1 小时后 3. 3. 3 　纯水水质合格标准 :参照中国药典2000年版 ·62· 医药工程设计杂志　Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (6) © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 表 6 项目 合格标准 性状 无色澄明度液体 ;无臭 ;无味 酸碱度 不显蓝色 氯化物、硫酸盐钙盐 按法检查 ,不发生浑浊 硝酸盐 〈0. 000006 % 亚硝酸盐 〈0. 000002 % 氨 〈0. 00003 % 二氧化碳 按法检查 ,不发生浑浊 易氧化物 按法检查 ,粉红色不完全消失 不挥发物 ≤1mg/ 100ml 重金属 〈0. 00005 % 电阻率 > 1MΩ/ cm 细菌总数 〈10 个/ ml (美国药物生产协会规定) 3. 3. 4 　重新取样 由于取样、化验等的因素 ,有时会出现个别点 水质不合格的现象 ,这时必须重新取样化验。 3. 3. 4. 1 　在不合格的取样点再取样一次。 3. 3. 4. 2 　重新化验不合格的指标。 3. 3. 4. 3 　重测这个指标必须合格 ,若不合格 ,需检 查原因 ,经处理合格后 ,此系统方可投入运行。 3. 4 　记录 3. 4. 1 　纯化水系统操作参数检测记录 3. 4. 2 　纯化水水质检测结果记录 4 　纯化水系统日常监控 4. 1 　取样点及取样频率 4. 1. 1 　取样点同 3. 3. 2 项 4. 1. 2 　取样频率 4. 1. 2. 1 　纯化水贮罐、总送回口、总回水口天天取 样。 4. 1. 2. 2 　使用点轮留取样、但每个用水点每月不 少于 1 次。 4. 2 　测试指标和合格要求 同 3. 3. 3 项。 4. 3 　重新取样 同 3. 3. 4 项。 5 　纯化水系统验证周期 5. 1 　纯化水系统新建或改建后必须作验证 5. 2 　纯化水系统正常运行后一般循环水泵不得停 止工作 ,若较长时间停用 ,在正式生产三个星期前 开启纯化水处理系统并做三个周期的监控。 5. 3 　纯化水管道一般每周用清洁蒸汽消毒一次。 消毒方法为用纯蒸汽发生器产生的活洁净蒸汽经 输水管道通入纯化水系统中 ,一直到纯化水储罐 , 用储水罐下排水口作排汽 ,保持系统灭菌压力 0109011MPa ,消毒 1 小时。 6 　结果分析评价 在系统安装确认、运行确认完成后 ,验证小组 必须对结果进行分析、评价 ,在完成验证报告 ,最后 由验证委员会主任批准验证结果。 参考文献 1 　中国医药局推行 GMP、GSP 委员会编 1《药品生产验证指南》1 北 京 :中国医药科技出版社 ,1996 年 2 　[美 ]弗里德里克·卡利登·詹姆斯·艾盖洛柯编著 1《无菌制药工 艺的验证》1 上海科学普及出版社 ,1998 年 3 　国家药品监督管理局编 1《医药工业洁净厂房设计规范》11998 年 4 　李钧主编著 1《药品 GMP 实施与认证》1 北京 :中国医药科技出 版社 ,2000 年 收稿日期 :2001 - 09 - 28 医药工业洁净厂房数据监测设计 西安绿谷制药有限公司 (710065) 　李耀星 摘要 　本文针对在 GMP改造工程设计、生产及公用工程设备验证、系统管理中存在的问题及解决办法提出了建设性意 见 ,希望能对在建项目有所帮助。 关键词 　监测系统 　系统构思 　系统特点 　系统功能 　系统方案 1 　概述 为了解决目前国内制药设备和制药工艺存在 的缺陷 ,消除人为因素对生产质量的影响 ,减少生 产事故的发生 ,有必要建立全天候实时监测系统 , ·72·医药工程设计杂志　Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (6) © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. 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