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中西医药治疗糖尿病研究进展.pdf

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上传者: wowerty12 2010-11-12 评分 0 0 0 0 0 0 暂无简介 简介 举报

简介:本文档为《中西医药治疗糖尿病研究进展pdf》,可适用于人文社科领域,主题内容包含作者简介薛培凤(),女,汉族,理学博士,副教授。年于北京大学医学部药学院获博士学位。主要从事中蒙药化学成分及生物活性的研究,近两年在相关核心期刊发表符等。

作者简介薛培凤(),女,汉族,理学博士,副教授。年于北京大学医学部药学院获博士学位。主要从事中蒙药化学成分及生物活性的研究,近两年在相关核心期刊发表科研论文篇,现承担项内蒙古医学院博士启动金资助项目。任《内蒙古医学院学报》编委。  文章编号:()中西医药治疗糖尿病研究进展薛培凤(内蒙古医学院药学院天然药物化学教研室,内蒙古呼和浩特)摘 要:糖尿病是世界性公共健康卫生问题之一,是一种多病因的代谢性疾病。临床将糖尿病主要分为两型。É型糖尿病(胰岛素依赖型)是由于胰岛B细胞损害引起胰岛素分泌水平极低而致高血糖,约占糖尿病人的,目前除给予外源性胰岛素即胰岛素替代疗法外,尚无切实有效的办法。Ê型糖尿病(非胰岛素依赖型),是胰岛素分泌相对不足及胰岛素作用环节不健全而致血糖水平升高。随着对Ê型糖尿病发病机理的深入认识,已研制出具有多种机制的新型抗糖尿病药物用于临床。主要有胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂、糖苷酶抑制剂。治疗糖尿病慢性并发症的药物主要有醛糖还原酶抑制剂、蛋白非酶糖基化抑制剂等。中医药治疗糖尿病有着独特的理论和方法,中药多成分、多靶点、多种作用机制,在预防和控制糖尿病慢性并发症、提高病人生存质量方面具有极大的优势。因此,发挥中医药特色和优势,加强中医药抗糖尿病的物质基础和作用机理研究,研制安全高效的抗糖尿病天然药物,是目前药学工作者的重要研究领域。关键词:糖尿病药物中药中图分类号:R       文献标识码:A  糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一种多病因的代谢性疾病。据WHO年报道,目前全球已确诊DM病人亿人,预计年增加到亿。我国年省市抽样调查结果显示,患病人数万人,成人患病率达。DM患病率各国差异较大,据推测,到年,全球DM患病人数最多的国家依次是印度、中国、美国。DM与遗传易感性、家族史、高收入、饮食不合理、热量过剩、体力活动过少、肥胖及过度紧张、高血压等有关,患病率随年龄增长、人口老龄化而增高。有关资料表明,DM患病率、致残率、病死率以及总体健康危害程度,已居非传染性疾病的第三位,是人类过早患病和死亡,尤其是早发心脑血管疾病、截肢和肾衰的主要原因,。DM及其并发症不仅威胁健康和生命安全,降低生活质量,而且带来沉重的经济负担,DM已占发达国家平均卫生预算总额的左右,美国每年用于DM的费用达亿美元,。因此,DM是世界性公共健康卫生问题之一。我国是一个人口大国,经济迅速发展,人口老龄化加快,DM患病率正逐年上升,年为,年为,年已达,估计目前已超过,这必将给社会带来沉重的经济负担,而且造成劳动力的巨大损失。因此,加强DM基础研究、采取积极有效的预防和控制措施、开发治疗DM的安全有效药物,特别是发挥中医药特色和优势,研制安全高效的抗糖尿病中药,并阐明中医药治疗DM的机理是目前中医药工作者的重要研究领域。为此,有必要对治疗DM药物的研究  收稿日期:修回日期:内蒙古医学院学报 年月 第卷 第期进展,中医药治疗DM的特点及进展做一总结。 西医药治疗糖尿病研究进展~西医将糖尿病分为两型。É型糖尿病(胰岛素依赖型)发病原因主要是遗传与环境因素中病毒感染、化学物质等所致的胰岛B细胞自身免疫性炎症引起胰岛B细胞破坏和功能缺失,导致的胰岛素分泌绝对不足所致。对于É型糖尿病,目前除给予外源性胰岛素即胰岛素替代疗法外,尚无切实有效的办法。目前在开发胰岛素类似物方面进行了许多工作。Ê型糖尿病(非胰岛素依赖型)主要是胰岛素分泌缺陷和作用异常导致的胰岛素分泌相对不足。所谓胰岛素作用异常,实质上是胰岛素外周靶组织对其作用不敏感,主要表现在糖元合成途径的异常和葡萄糖运输的异常。通常将这种胰岛素作用异常称为胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)。持续高血糖可通过多种途径导致组织器官的损伤从而引发糖尿病慢性并发症,包括糖尿病心血管病变、视网膜病变、肾病变及神经病变,这些病症为糖尿病病人致残和致死的主要威胁。随着对Ê型糖尿病和糖尿病慢性并发症发病机理的深入认识,已研制出具有多种机制的新型抗糖尿病药物用于临床。 胰岛素分泌促进剂Ê型糖尿病病人往往伴有继发性的B细胞功能缺陷。胰岛素分泌促进剂可使胰岛B细胞分泌更多的胰岛素以降低血糖水平。该类药物有两类。磺酰脲类药物作用于胰岛B细胞膜上的磺酰脲受体,而促进胰岛素释放,现已发展到第三代。第一代以甲苯磺丁脲(tolbutamide,D)为代表第二代包括格列本脲(glybenzcyclamide,优降糖)、格列吡嗪(glipizide,美吡哒)、格列齐特(gliclazide,达美康)等第三代以格列美脲(glimepiride)和格列喹酮(gliquidone,糖适平)为代表。但约有~的Ê型DM病人对磺酰脲类药物治疗的原发效应较差,在有效病人中每年约有~变为继发性失效。非磺酰脲类药物与磺酰脲类作用机制相似,但与B细胞膜作用位点不同。以那格列奈(nateglinide)、瑞格列奈(repaglinide)为代表。 胰岛素增敏剂IR在糖尿病发生发展中起着极其重要的作用。胰岛素增敏剂(insulinsensitiser)可降低机体IR,充分发挥胰岛素的作用。目前已有多种类型的胰岛素增敏剂,临床主要使用三类。噻唑烷二酮类药物能诱导脂肪细胞分化,参与脂肪酸的代谢,明显增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢,抑制肝脏的糖异生作用,从而显著改善糖尿病病人的IR。代表药物有曲格列酮(troglizazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)。双胍类药物主要是通过抑制肝脏的糖异生,降低肝糖输出,促进骨骼肌、脂肪等外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和利用来改善机体的胰岛素敏感性。代表药物有二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍。其中二甲双胍使用最为广泛。糖苷酶抑制剂抑制小肠上段的Α糖苷酶,阻断碳水化合物在该段分解成单个葡萄糖,并激活小肠中下段Α糖苷酶,使碳水化合物在该段分解并被吸收入血,因此,可以使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。以阿卡波糖(acarbose,拜糖平)、伏格列波糖(voglibose)、米格列醇(miglitol)为代表。 醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶(aldosereductase,AR)是聚醇代谢通路中的关键限速酶,其抑制剂(aldosereductaseinhibitor,ARI)可以有效改善机体聚醇代谢通路的激活,从而达到预防和延缓糖尿病并发症的目的。 蛋白非酶糖基化抑制剂持续高血糖引起机体蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终产物(AGEs)在糖尿病慢性并发症发病机制中起重要作用。蛋白非酶糖基化抑制剂可阻断非酶糖基化反应,抑制AGEs形成,进而防治糖尿病慢性并发症,代表药物如氨基胍(AG,商品名为pimagedine)。 中医药治疗糖尿病研究进展 糖尿病的中医病机和辨证分型论治糖尿病在祖国医学属“消渴症”范畴,中医药治疗糖尿病有着悠久的历史,可以追溯到年以前。中医对该病机的传统认识是阴虚燥热,阴虚为本、燥热为标,两者互为因果。近年来,随着临床经验的进一步丰富和积累,越来越多的医家指出,糖尿病的病机绝非单纯用燥热和阴虚能解释清楚,于是各家纷纷立说,提出了许多新的思路和见解,如五脏正气不足、情志不舒、淤血内结、痰浊蕴结、病毒侵扰等,丰富了糖尿病的病机学说,与西医的多病因学说不谋而合。ActaAcadMedNeiMongol Sep Vol No辨证分型论治是中医治疗糖尿病的特色。基于对该病病因的传统认识,传统中医以上、中、下三消论治。如前所述,阴虚燥热不能完全揭示糖尿病的病机,同样,三消论治也不能客观反映糖尿病的全貌。由于各家对糖尿病病机见解不同,在临床辨证分型论治上也不尽相同,如从阴阳气血失调分型论治、按脏腑病机分型论治、从血瘀痰湿论治等~。总之,基于对糖尿病中医病机的认识,现代中医治疗糖尿病在辨证分型思路的指导下,运用滋阴清热、益气养阴、活血化瘀、补肾健脾、疏肝理气、益气活血、补肾活血等方法,其中以补中益气、滋阴清热、活血化瘀为大法。 中药防治糖尿病作用机理~近年来,国内对中药治疗糖尿病的作用机制的研究十分活跃,研究表明中药防治糖尿病是通过多种作用机制(多个靶点或环节)完成的。研究方法有体内(多用四氧嘧啶、肾上腺素、链脲佐菌素致糖尿病的动物)及体外方法。 作用(保护、刺激)于(胰岛)B细胞,促进胰岛素分泌 文献报道经实验证明天然产物汉防己甲素、黄连素,单味中药人参、苦瓜等,复方益肾消渴方、天芪胶囊等有保护(胰岛)B细胞促进胰岛素分泌作用。 增加或恢复受体数目,提高其结合力,从而增加胰岛素敏感性 大黄能明显提高胰岛素受体的结合力(P<)加味桃核承气汤可使链脲佐菌素致糖尿病大鼠肝细胞膜高亲和力受体数目明显增加并接近正常,低亲和力受体数目也上升。 抑制糖异生,促进外周组织对葡萄糖的利用,增强葡萄糖的分解 黄连中小檗碱能抑制糖异生,促进外周组织对葡萄糖的酵解而降低血糖。给饿鼠腹腔注射丙氨酸后,由于糖异生使血糖升高,小檗碱可抑制这种作用小檗碱降糖的同时血乳酸升高,血乳酸升高是由于乳酸异生葡萄糖能力降低或糖酵解加强。 抑制醛糖还原酶 研究结果表明苏木查耳酮、半夏黄酮C苷、日本柳杉树、黄芩苷、黄连素等有抑制醛糖还原酶(AR)的活性。如苏木查耳酮(molöL)可抑制AR。 抑制蛋白质非酶糖基化 葛根、柴胡等对人血清白蛋白(HSA)非酶糖基化有明显抑制作用,抑制率为和。对晶体状蛋白的非酶糖基化也有明显的抑制作用,抑制率分别为和。 抑制糖原分解,促进糖原合成 人参、三七、大蒜、夏枯草、女贞子等均有增加糖尿病模型鼠肝糖原含量(增加肝糖原合成)而降低血糖作用。 中药治疗糖尿病的优势目前临床上降血糖仍然以西药为主,这主要是由于西药疗效确切,可有效控制血糖,所以中医药治疗糖尿病的地位仍是作为现代医学的辅助疗法。尽管如此,西药都有一定的局限性:大多数西药作用途径单一,有的具有严重的不良反应,如导致低血糖、乳酸酸中毒等,长期服用需要加量并有继发失效的可能,此外西药不能有效地控制慢性并发症。相反,中医药治疗糖尿病在这些方面具有西药不可替代的优势。中药疗效稳定,作用温和持久,毒性和不良反应小。中药作用广泛,在降血糖的同时,可以降低血脂、抗血小板聚集、降低血液黏稠度、改善血流动力学、改善微循环等,有效地预防并发症发生并缓解糖尿病及其并发症的症状,提高病人的生存质量。糖尿病是一种多病因的、涉及全身多脏器病变的复杂病,中药特别是复方多成分、多靶点、多种作用机制的特点符合复杂病的治疗要求。首先,中药不单单通过降血糖来治疗糖尿病,有些学者提出,抗糖尿病中药可增强机体的免疫机能,调节免疫的各个环节。其次,如前所述,中药显示了多种机制和途径。此外,有些中药可通过双向调节血糖而起到综合治疗的作用。 结 语糖尿病是一种发病率高、病程漫长且很难治愈的顽症,严重影响病人身体健康和生存质量。中医在几千年的临床实践中积累了丰富的经验,中药在治疗糖尿病特别是糖尿病慢性并发症方面具有很大的优势,对其进行系统、深入的研究,从中寻找抗糖尿病的活性成分或活性先导化合物,阐明中药治疗糖尿病的物质基础和作用机理,具有重大的理论价值和实际意义。参考文献杨明功糖尿病流行现状及防治对策J疾病控制杂志,():王克安,李天麟,向红丁,等中国糖尿病流行特点研内蒙古医学院学报 年月 第卷 第期究糖尿病和糖耐量低减患病率调查J中华流行病学杂志,():糖尿病给全球带来重负J国外医学情报,():McKinlayJ,MarceauLUSpublichealthandthestcentury:diabetesmellitusJLancet,:汤磊抗糖尿病药物研究进展J药学学报,():韩莹,屠树兹,王秋娟治疗糖尿病药物的研究进展J中国新药杂志,():李晨钟,张素华,舒昌达胰岛素增敏剂研究进展J国外医学内分泌学分册,():苗春明简述糖尿病中医药研究的主要成就J湖北中医学院学报,():马斌贝糖尿病中医药病机理论发展现状J陕西中医学院学报,():姜醒糖尿病的中医药治疗近况J中医药信息,():姚立,吕圭源中医药治疗糖尿病近况J浙江中医学院学报,():汤菊荣,吴国强,杨敏,等中医药治疗糖尿病研究概况J湖北中医杂志,():吴惠珍中医药治疗型糖尿病近况J湖北中医杂志,():胡天赤糖尿病的中医药治疗进展J湖北中医杂志,():高彦彬国内外中医药治疗糖尿病最新进展J中国中医药报,王启慧糖尿病单味中药作用机制研究概述J安徽中医学院学报,():陈广耀抗糖尿病中药开发前景展望J中国新药杂志,():洪浩中药降血糖作用机制实验研究进展J安徽中医学院学报,():曹勇中医药降糖机理及免疫调节J中医药学报,():刘铜华中医药防治糖尿病及其并发症的作用途径(综述)J北京中医药大学学报,():李天庆,崔昕,张志军,等汉方药治疗糖尿病及其并发症的研究J国外医药中医中药分册,():郭舜民,郭尧惠天然药降血糖成分的研究进展J海峡药学,():PROGRESSONTHEWESTERNMEDICINEANDTRADITIONALCHINESEMEDICINEFORTHEDIABETESXUEPeifeng(CollegeofPharmacy,InnerMongoliaMedicalCollege,HohhotChina)Abstract:Diabeticmellitus,adecompensationwithmanypathogenies,isoneoftheinternationalissuesonthepublichealthIntheclinicalpractice,diabetesisusuallydividedintotwotypes,typeandtypeNoeffectiveagentexceptinsulincanbeusedforthetreatmentoftypediabetesWiththeunderstandingofpathogenesisoftypediabetes,avarietyofantidiabeticagentswithnewactingmechanismhavebeendeveloped,suchasaccelerantofinsulinsecretion,insulinsensitizer,glycosidaseinhibitorTheagentsfordiabeticcomplicationincludealdosereductaseinhibitorandAGEsinhibitorAstheresultofmoderation,lesssideeffective,andmoreactingmechanism,TraditionalChineseMedicineisshownsuperiortovariousoralantidiabeticagentsinthetreatmentoftypediabetes,especiallyinthecontrollingofdiabeticcomplicationandintheimprovementoflifequality,whichsuggeststhatstudiesonsubstantialbasisandactingmechanismoftheantidiabeticTCMshouldbeintensifiedtodevelopmoreeffectiveandsafernaturalmedicineKeywords:diabeticmellitusWesternmedicinetraditionalChinesemedicineActaAcadMedNeiMongol Sep Vol No

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