Cremophor EL_技术资料

Cremophor® EL ——用于半固体和液体制剂的增溶剂/乳化剂 聚氧乙烯（35）蓖麻油 用途：主要在难溶性、疏水性药物的半固体与液体制剂中用作增溶剂或乳化剂， 此外还可用于栓剂的制备。 2 药典收载 z 欧洲药典（EP）：聚乙二醇甘油蓖麻油酸盐； z 美国药典（USP）：聚氧乙烯（35）蓖麻油。 化学性质 非离子表面活性剂和乳化剂，由蓖麻油与环氧乙烷以 1:35 的摩尔比反应生 成。 组成 z 疏水部分：甘油聚乙二醇蓖麻油酸盐/聚乙二醇脂肪酸酯，为本品的主 要成分； z 亲水性部分：游离态的聚乙二醇/乙氧基甘油醚，含量较少。 性状 z 外观：淡黄色油状液体，在 26℃以上可保持澄清。有微弱特嗅味。 z 亲水亲油平衡值（HLB）：12～14。 z 临界胶束浓度（CMC）：约为 0.02％。 溶解性 z 水：可制成澄清的水溶液。与阳离子乳化剂相比，温度较高时 Cremophor EL 在水中的溶解度会降低。因此，一定温度下本品的水溶液会出现浑 浊。 z 有机溶剂：可溶于多种有机溶剂，如乙醇、正丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、 氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、甲苯和二甲苯。 z 油脂类：经过加热，Cremophor EL 可与所有其它规格的 Cremophor 混 溶；本品经过加热还可与脂肪酸、脂肪醇以及某些动物或植物油混溶。 同样，通过加热也可与油酸、月桂醇、硬脂醇、蓖麻油及其它很多脂溶 性物质混溶。 3 质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 外观 应符合 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 鉴别 应符合要求 碱度 应符合要求 皂化值 65-70 酸值 ≤2.0％ 羟值 65-78 碘值 25-35 水分 ≤2.8％ pH 值（10％水溶液） 6-8 环氧乙烷 ≤1ppm 1,4-二噁烷 ≤10ppm 澄明度 （10％水溶液） 应符合要求 颜色（10％水溶液） 不得深于 BY6 密度（25℃） 1.05-1.06g/ml 粘度（25℃） 700-800mPa•s 硫酸盐灰分 ≤0.2％ 灰分 ≤0.2％ 重金属 ≤10ppm 溶剂残留 本品只可能含有 II 类溶剂乙二醇、1,4-二噁烷以及 III 类溶剂。乙二醇的残留量应低于 620ppm（1 类 限度）。1,4-二噁烷应低于 380ppm（1 类限度），且 须单独检验。 III 类溶剂的残留量应低于 0.5％。 微生物检查 应符合要求 4 稳定性 z 保质期：将 Cremophor EL 置于密封的容器中（≤25℃），至少 可保存 2 年。 z 电解质的影响：在浓度不太高的电解质（如酸类、盐类等）水 溶液中，Cremophor EL 可保持稳定。但氯化汞（II）例外，因为 本品可与之反应生成沉淀。 z 配伍禁忌：类似地，某些有机物达到一定浓度也可与本品反应 生成沉淀，尤其是含酚羟基的化合物，如苯酚、间苯二酚、丹 宁酸。 z 可耐受高温：Cremophor EL 可在 120℃的高压灭菌锅中加热 30 分钟。加热后颜色可能会变深。为避免发生皂化反应，Cremophor EL 不应与酸性或碱性太强的物质同时加热。 应用 Cremophor EL 可用作各种工业的增溶剂和乳化剂，特别适用于液体 产品的制备。 疏水性物质在液体中的分散形态很大程度上取决于其本身的性质以 及 Cremophor EL 的用量。研究发现，当 Cremophor EL 过量时，通常会 得到澄清或有乳光的液体。但如果将 Cremophor EL 的比例降低至疏水性 物质的 5～10％，就会生成乳液。 药学应用 在脂溶性维生素A、D、E和K的口服或外用液体制剂中，Cremophor EL 可作为增溶剂或乳化剂使用。在含酒精的水溶液中，本品可很容易增溶 挥发油。本品还可用于制备疏水性药物（如咪康唑、Hexedetine、克酶唑、 苯佐卡因）的水溶液。 为保证制得澄清的脂溶性维生素溶液，必须先将其与本品充分混合。 制备维生素A溶液时应首选维生素A棕榈酸酯1,700,000I.U./g或丙酸维生 素A2,500,000I.U./g；首选的维生素K则为维生素K1。 药物的增溶的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 很重要，典型的例子如维生素A棕榈酸酯溶液的制 备，详述如下： 5 维生素A棕榈酸酯1,700,000 I.U./g 8.8g Cremophor EL 25.0g 水 加至100ml 将维生素与Cremophor EL混合，加热至60～65℃，然后加水并再次加热至 60～65℃。开始时该混合物因水合作用而变粘稠，水加至一半量时粘度达到最 大值。继续加入剩余量的水，粘度则开始下降。前面一半的水如果加入速度过 快，得到的溶液可能会呈现浑浊。 下面3张图显示，添加了Cremophor，我们可以得到浓度高且澄清的维生素 A棕榈酸酯、维生素A丙酸酯和维生素E醋酸酯溶液。图中显示的浓度是增溶后 的最终浓度。 图1 维生素A棕榈酸酯 6 图2 维生素A丙酸酯 7 图3 维生素E醋酸酯 6％的Cremophor EL溶液对其它几种脂溶性维生素的增溶情况： 维生素D3：约200,000I.U./ml 维生素K1：约10mg/ml 一般地，对于不同维生素的混合物，Cremophor EL的加入量还可适当减少。 8 维生素A＋维生素D3＋浓缩维生素，水混合物 （120,000I.U.＋60,000I.U.＋40mg/l） 1. 处方 a b I. 维生素A棕榈酸酯 1,700,000 I.U./g 7.10g - 维生素A丙酸酯 2,500,000 I.U./g - 4.80g 维生素D3 40,000,000 I.U./g 0.15g 0.15g 维生素E醋酸酯 4.20g 4.20g 丁基羟甲苯 0.06g 0.06g Cremophor EL 30.0g 30.0g II. 甘油 6.50g 6.50g 防腐剂 q.s. q.s. 水 加至100ml 加至100ml 2. 制备方法 将混合物I和II分别加热至约65℃，然后边搅拌边缓缓将II加入I中。 3. 溶液性质 黄色粘稠的透明液体，可与水混溶。 澄明度： 处方a： 28 FTU 处方b： 32 FTU 9 维生素E的乙醇溶液（0.01％＝1mg/10ml） 1. 处方 I. 维生素E醋酸酯 10mg Cremophor EL 4.0-5.0g II. 水 57.0g 乙醇 38.0g 2. 制备过程 将混合物I加热至约60℃，然后边搅拌边缓缓与加温的混合溶 剂II混合。 3. 溶液性质 粘度很低的澄清、无色液体。 在某些应用实例中，加入少量的聚乙二醇（Lutrol® E 400）、 丙二醇或甘油还可降低制备所需的温度及Cremophor EL的用量。 很多Cremophor EL增溶溶液的稳定性可能会受到光照的影响。 如果是应用在人用口服制剂中，我们推荐您使用本品的氢化 衍生物Cremophor RH40，该产品无味。对Cremophor EL气味具有 最佳掩盖效果的香精为香蕉味香精。 1份甘菊环＋约4份Cremophor EL可与水以任意比例混溶。此 外，实践证明, Cremophor EL在甘油栓剂的制备过程中也是一种很 有用的辅料。 重要说明 z 加入Cremophor EL可使化合物具有良好的可分散性，从而大大 改善其吸收特性并提高其药效； z Cremophor EL可增强很多活性药物的渗透性，同时对其它药物 （如抗生素）的作用也可能具有增强或削弱的作用。因此，在 应用含Cremophor EL的制剂之前，建议先进行全面的药理学实 验； z 我们对Cremophor EL进行了全面的质量的控制，包括各种理化 10 zipeng 附注 蓝色部分须确认，否则容易引起客户误解。 检验。但是并没有对每批产品都进行生物学检验。因此，制剂 生产厂家应用本品时必须自己进行检验，考察购进批次产品的 适用性及最终制剂是否合格。 z 家畜如果注射过某些疫苗或其它药物，然后又注射了含 Cremophor EL或类似增溶剂的制剂，在特殊情况下个别动物会 出现过敏反应。因此，部分（如德国和英国的）卫生机构已经 决定：如在人用注射剂中添加了聚氧乙烯蓖麻油必须注明，在 包装的说明 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 中必须说明其可能的副作用。生产人用药品的厂 家务必要注意这一问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 。 口服含Cremophor EL的制剂后，未观察到此类副作用。 贮藏 Cremophor EL应置于密闭的容器中，避光保存。如果容器密封 性被破坏，不应继续贮藏。 11